Intellens

Intelence es un medicamento antiviral sistémico.

El componente etravirina es una sustancia del inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNTI) del VIH-1. Se sintetiza directamente por la transcriptasa inversa y bloquea la actividad de la ADN polimerasa, que depende de la actividad del ADN junto con el ARN, lo que provoca la destrucción de las regiones catalíticas de esta enzima. La etravirina posee una estructura flexible en el espacio, lo que permite su síntesis por la transcriptasa inversa de al menos dos maneras. El fármaco no inhibe la actividad de la ADN polimerasa humana (α, β y γ).

Indicaciones Intelensa

Se utiliza en infecciones causadas por el VIH-1, en el tratamiento complejo de individuos que no han recibido previamente terapia con agentes antirretrovirales.

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Forma de liberación

El medicamento se comercializa en forma de comprimidos: 60 unidades por frasco; la caja contiene un frasco de este tipo y 3 bolsas especiales que contienen desecante de gel de sílice.

Farmacodinámica

La etravirina es bastante activa contra aislamientos clínicos, así como contra cepas de VIH-1 derivadas de laboratorio ubicadas dentro de líneas de células T, células mononucleares periféricas humanas y macrófagos con monocitos.

El medicamento demuestra un efecto antiviral in vitro contra el VIH-1 categoría M (subcategorías A, B y C con D, así como E con F y G), así como los principales aislados de la categoría O, cuyos valores terapéuticos medios (CE50) fluctúan en el rango de 0,7-21,7 nmol.

La etravirina no presenta efectos antagónicos con respecto a ninguno de los fármacos antirretrovirales conocidos. Presenta una actividad antiviral aditiva al combinarse con los siguientes fármacos:

• sustancias que inhiben la actividad de la proteasa: atazanavir, nelfinavir, amprenavir con saquinavir, y también lopinavir, darunavir, ritonavir con indinavir y tipranavir;
• nucleótidos o nucleósidos que inhiben la acción de la transcriptasa inversa: estavudina, zalcitabina, abacavir con didanosina y tenofovir;
• inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: delavirdina y efavirenz con nevirapina;
• fármaco inhibidor de la fusión: enfuvirtida;
• inhibidor de la integrasa: raltegravir;
• Antagonista terminal de la quimiocina CCR5: maraviroc.

La etravirina tiene efectos antivirales aditivos o sinérgicos cuando se combina con INTI: lamivudina, emtricitabina y zidovudina.

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Farmacocinética

Succión.

Tras la administración oral con alimentos, se observan valores plasmáticos de Cmáx de etravirina al cabo de 4 horas. La absorción de etravirina no se ve afectada por la administración oral simultánea de omeprazol o ranitidina, que aumentan el pH gástrico.

El tipo de alimento consumido no afecta los niveles de etravirina (ni alimentos con calorías normales, 561 kcal, ni alimentos grasos, 1160 kcal).

Los valores del fármaco fueron menores al tomarlo antes de las comidas (en un 17 %) o en ayunas (en un 51 %) que después. Por lo tanto, para mantener niveles plasmáticos óptimos de la sustancia, el medicamento debe tomarse después de las comidas.

Procesos de distribución.

Aproximadamente el 99,9% del componente se sintetiza con proteína intraplásmica de la sangre (principalmente con albúmina (99,6%), así como con glicoproteína ácida α1 (97,66-99,02%)).

Procesos de intercambio.

El fármaco participa principalmente en procesos metabólicos oxidativos, con la ayuda de las isoenzimas intrahepáticas de la estructura CYP3A; una menor proporción se ve afectada por las isoenzimas CYP2C. Posteriormente, se desarrollan procesos de glucuronidación.

Excreción.

Tras la administración oral de una porción del componente 14C marcado, se recuperó el 93,7 % y el 1,2 % de esta dosis en heces y orina, respectivamente. El elemento inalterado en heces constituye entre el 81,2 % y el 86,4 % de la dosis administrada. No se observó sustancia inalterada en la orina. La vida media terminal del fármaco es de aproximadamente 30 a 40 horas.

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Dosificación y administración

Intelence solo debe usarse en combinación con otros agentes antirretrovirales. La terapia debe ser administrada por un médico con experiencia suficiente en la administración de tratamientos contra el VIH.

Las personas mayores de 18 años deberán tomar por vía oral 1 comprimido (0,2 g) 2 veces al día después de las comidas.

Personas de 6 a 17 años.

La dosis para esta categoría de pacientes debe calcularse teniendo en cuenta su peso. El medicamento se toma después de las comidas.

Tamaños de las porciones de dosis según el peso del paciente:

• dentro del rango de ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 veces al día;
• en el rango de 20-<25 kg – 0,125 g 2 veces al día*;
• dentro del rango de ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 veces al día*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 veces al día.

*requiere el uso de tabletas de 25 mg.

Problemas con la función hepática.

No se ha estudiado la farmacocinética del fármaco en casos de insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, Intelence no debe prescribirse en estos trastornos.

Modo de administración en caso de olvido de dosis.

Si han pasado menos de 6 horas desde la dosis olvidada, el paciente debe tomar el medicamento inmediatamente (sólo después de comer) y luego utilizarlo en el modo estándar.

Si el intervalo es superior a 6 horas, no se toma la dosis olvidada y se reanuda el régimen estándar.

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, con agua. Si el paciente tiene dificultad para tragar, puede triturarlos y disolverlos en agua de la siguiente manera:

• las tabletas se llenan con líquido en cantidad suficiente para cubrirlas completamente (o se agrega una cucharadita, equivalente a 5 ml);
• el medicamento debe agitarse hasta que la tableta se disuelva completamente: el líquido adquirirá un tono blanco lechoso;
• Si es necesario, esta mezcla se puede diluir con leche o jugo de naranja (en este caso, el medicamento se diluye inicialmente exclusivamente en agua corriente);
• Después de esto, debes beber inmediatamente la solución resultante;
• El vaso con la medicina se enjuaga varias veces con leche o jugo de naranja y luego se bebe su contenido para garantizar que se tome la dosis máxima del medicamento.

Está prohibido utilizar agua carbonatada o caliente (>40°C) para diluir el medicamento.

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Uso Intelensa durante el embarazo

Está prohibido utilizar Intelence durante el embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• fuerte sensibilidad personal a la etravirina u otros componentes del medicamento;
• período de lactancia materna;
• Combinación con nelfinavir, efavirenz, ritonavir o tipranavir, así como con nevirapina, fenobarbital, rilpivirina, carbamazepina e indinavir. También se incluyen la hierba de San Juan, la rifapentina y la rifampicina con fenitoína.
• insuficiencia hepática grave.

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Efectos secundarios Intelensa

A menudo, tomar medicamentos provoca la aparición de erupciones.

Con bastante frecuencia también aparecen los siguientes síntomas:

• aumento de los valores de la presión arterial;
• anemia o trombocitopenia;
• polineuropatía, ansiedad, infarto de miocardio, insomnio, fatiga y dolores de cabeza;
• vómitos, ERGE, gastritis, hinchazón, dolor abdominal, diarrea y náuseas;
• insuficiencia renal;
• hiperglucemia, -lipidemia, -colesterolemia, -trigliceridemia, diabetes mellitus, sudores nocturnos y lipohipertrofia;
• un aumento de los valores de lipasa, colesterol total, creatinina con triglicéridos, y además amilasa, ALT y LDL con AST y azúcar, así como una disminución del número de leucocitos con neutrófilos.

A veces se observan los siguientes síntomas:

• accidente cerebrovascular hemorrágico, fibrilación auricular o angina de pecho;
• desmayos, hipoestesia, desorientación, convulsiones, confusión, parestesia, amnesia e hipersomnia, así como temblores, alteraciones del sueño o somnolencia, pesadillas o sueños inusuales, nerviosismo y trastorno de atención;
• visión borrosa;
• vértigo;
• disnea que ocurre durante el esfuerzo físico o espasmo bronquial;
• estomatitis, flatulencia, vómitos, estreñimiento, pancreatitis, sequedad de boca y vómitos con sangre;
• degeneración del hígado graso, hepatomegalia y hepatitis (también citolítica);
• lipodistrofia;
• hiperhidrosis, sequedad epidérmica, hinchazón facial y prurigo;
• Edema de Quincke o eritema multiforme;
• dislipidemia, intolerancia a fármacos, anorexia, fatiga y síndrome de reconstitución inmunitaria;
• ginecomastia.

Ocasionalmente, se observa el desarrollo de ESC; en casos aislados, el desarrollo de NET. También puede presentarse rabdomiólisis.

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Sobredosis

En caso de intoxicación con Intelence, se pueden observar síntomas que con mayor frecuencia se presentan como efectos secundarios: entre ellos están diarrea, erupciones cutáneas, dolores de cabeza y náuseas.

Si está indicado, el principio activo no absorbido del fármaco puede excretarse mediante el vómito. También se puede administrar carbón activado para este fin. Simultáneamente, se toman medidas sintomáticas, incluyendo la monitorización de los parámetros fisiológicos más importantes y del cuadro clínico. La etravirina no tiene antídoto; la diálisis será ineficaz.

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Interacciones con otras drogas

Medicamentos que afectan los niveles plasmáticos de etravirina.

El fármaco se metaboliza mediante las isoenzimas CYP3A4 con CYP2C9 y CYP2C19; los componentes metabólicos son posteriormente glucuronizados por la uridina-2-fosfato glucuronosiltransferasa. El uso de fármacos que inducen CYP3A4 con CYP2C9 o CYP2C19 puede aumentar la tasa de depuración de etravirina, lo que resulta en una disminución de sus niveles plasmáticos.

La combinación del medicamento con sustancias que inhiben la actividad del CYP3A4 con CYP2C9 o CYP2C19 provoca una disminución de sus valores de aclaramiento, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos.

Sustancias que pueden verse afectadas por la administración de etravirina.

El fármaco tiene un efecto inductor débil sobre la isoenzima CYP3A4. La combinación con fármacos cuyo metabolismo se produce principalmente mediante CYP3A4 puede provocar una disminución de sus valores plasmáticos y reducir su efecto farmacológico.

La etravirina también inhibe levemente la actividad de las isoenzimas CYP2C9 con CYP2C19 y la glicoproteína P.

La combinación de Intelence con sustancias cuyo metabolismo está mediado en gran medida por CYP2C9 o CYP2C19 y que también son transportadas por la glicoproteína P puede aumentar sus niveles plasmáticos y potenciar o prolongar su actividad medicinal y sus efectos secundarios.

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Condiciones de almacenaje

Intelence debe almacenarse en un lugar inaccesible para los niños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

Duracion

Se permite el uso de Intelence dentro de un período de 2 años a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

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Solicitud para niños

No existe información sobre la seguridad y eficacia del medicamento cuando se administra a personas menores de 6 años o que pesan menos de 16 kg.

Análogos

Los análogos del fármaco son Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz con Nevivir, y también Efamat, Nevimun, Favir con Nevipan, Eferven con Efavir y Nevirapina. También se incluyen Stocrin y Efcur con Effachop 600.

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