Carvedilol

El carvedilol es un bloqueador no selectivo del receptor β-adrenérgico y también bloquea selectivamente la actividad del receptor α.

No presenta acción simpaticomimética interna, reduce la carga total en las aurículas, bloqueando selectivamente los receptores α-adrenérgicos. El bloqueo no selectivo de los receptores β-adrenérgicos produce inhibición del sistema renina-angiotensina (RAS) renal (reducción del efecto de la renina intraplásmica) y una disminución de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y, además, del gasto cardíaco. El bloqueo de los receptores α favorece la vasodilatación periférica, lo que conlleva una disminución de la resistencia vascular.

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Indicaciones Carvedilol

Se utiliza para los siguientes trastornos:

• aumento de la presión arterial (monoterapia o combinación con cualquier otro fármaco antihipertensivo);
• angina de pecho estable;
• insuficiencia crónica del sistema cardiovascular.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en comprimidos de 12,5 o 25 mg. Cada envase contiene 30 comprimidos.

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Farmacodinámica

La combinación de efectos como el bloqueo de la actividad del receptor β y la vasodilatación conduce a la aparición de tales reacciones:

• En personas con enfermedad coronaria se realiza prevención del desarrollo del dolor y de la isquemia miocárdica;
• en personas con niveles elevados de presión arterial, disminuyen;
• En pacientes tratados por insuficiencia del flujo sanguíneo y disfunción ventricular izquierda, se produce una disminución del tamaño del ventrículo izquierdo, acompañada de un aumento de su fracción de eyección y una mejoría de los procesos hemodinámicos.

El medicamento no afecta los procesos del metabolismo lipídico.

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Farmacocinética

La biodisponibilidad del carvedilol es del 25 %. Los valores de Cmáx se registran una hora después de la administración oral. El fármaco presenta una relación lineal entre los valores sanguíneos y la dosis administrada. La biodisponibilidad no se altera con la ingesta de alimentos.

El carvedilol es un elemento altamente lipofílico. Aproximadamente el 98-99 % del componente se sintetiza con proteínas sanguíneas. Su vida media es de 6 a 10 horas. El volumen de primer paso intrahepático es del 60-75 %. El volumen de distribución es de 2 l/kg. El aclaramiento intraplásmico es de 590 ml por minuto.

Los procesos metabólicos del carvedilol se llevan a cabo en el hígado durante la oxidación, con glucuronidación del anillo fenólico. La dimetilación y la hidroxilación asociadas al anillo aromático conducen a la formación de tres componentes metabólicos que presentan actividad β-bloqueante.

Durante la fase preclínica, se observó que el elemento metabólico 4'-hidroxifenol presenta una actividad 13 veces superior a la del carvedilol. Los niveles sanguíneos de elementos metabólicos son aproximadamente diez veces inferiores a los del carvedilol. Los dos componentes metabólicos restantes (hidroxicarbazol) poseen intensas propiedades antioxidantes y bloqueadoras adrenérgicas. El efecto antioxidante de los productos de degradación supera el del carvedilol entre 30 y 80 veces.

La eliminación del fármaco se produce por la bilis (y posteriormente por las heces). Una pequeña parte se elimina por vía renal.

En personas de edad avanzada se registran niveles elevados de Carvedilol (50% superiores).

Los valores de biodisponibilidad de la sustancia en pacientes con cirrosis hepática son cuatro veces mayores y los valores en sangre son cinco veces mayores que en una persona sana.

En personas con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 20 ml por minuto) y presión arterial elevada, se registra un aumento del 40-55% en los niveles sanguíneos del fármaco (en comparación con personas sin insuficiencia renal).

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Dosificación y administración

El carvedilol se administra por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos. Si el paciente presenta insuficiencia cardiovascular, el medicamento debe tomarse con alimentos (esto mejora su absorción y reduce la probabilidad de colapso ortostático).

Con valores elevados de presión arterial.

El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. Se recomienda a los adultos tomar 12,5 mg al día durante los primeros 1 o 2 días. La dosis diaria de mantenimiento es de 25 mg. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente con descansos mínimos de 14 días hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 50 mg.

Las personas mayores deben tomar inicialmente 12,5 mg del medicamento una vez al día. Esta dosis suele ser suficiente para el uso posterior.

En caso de aumento de los valores de presión arterial, se permite tomar no más de 50 mg del medicamento por día.

En caso de angina de pecho, que presenta una forma estable.

Durante los primeros 1-2 días del tratamiento, debe tomar 25 mg al día (dividir la dosis en 2 dosis). La dosis de mantenimiento es de 50 mg (en 2 dosis). No puede tomar más de 0,1 g del medicamento al día (en 2 dosis).

Las personas mayores deben tomar 12,5 mg del medicamento una vez durante uno o dos primeros días. Posteriormente, se pasa a una dosis de mantenimiento de 50 mg (dividida en dos dosis). Para pacientes mayores, esta es la dosis máxima.

Insuficiencia crónica del sistema cardiovascular.

El carvedilol se utiliza como complemento del tratamiento estándar con inhibidores de la ECA, digitálicos, diuréticos y vasodilatadores. Para iniciar el tratamiento, el paciente debe haber mantenido una condición estable durante el último mes antes de cambiar a carvedilol. Además, para tomar el medicamento, la frecuencia cardíaca debe ser superior a 50 latidos por minuto y la presión arterial sistólica debe ser superior a 85 mmHg.

Inicialmente, se toman 6,25 mg al día (1 vez). Si no hay complicaciones, la dosis se aumenta gradualmente con un intervalo mínimo de 14 días: primero 6,25 mg 2 veces al día, luego 12,5 mg 2 veces y finalmente 25 mg (2 veces).

Las personas con un peso ≤85 kg pueden tomar un máximo de 50 mg al día (en 2 dosis), y las personas con un peso ≥85 kg, 0,1 g (en 2 dosis). En este último caso, excepto en personas con insuficiencia cardiovascular. El aumento de la dosis solo se realiza bajo supervisión médica.

Al inicio del tratamiento, puede observarse un ligero empeoramiento de las manifestaciones de la enfermedad (especialmente en personas que toman diuréticos en dosis altas o en casos graves). No es necesario suspender el medicamento en caso de estas alteraciones; basta con evitar aumentar la dosis.

Durante el tratamiento, el paciente debe ser monitoreado constantemente por un terapeuta (o cardiólogo). Antes de aumentar la dosis, se debe realizar una evaluación adicional (determinación del peso, función hepática, presión arterial, frecuencia cardíaca y estabilidad del ritmo cardíaco). Si se registra retención de líquidos o síntomas de descompensación, se deben realizar procedimientos sintomáticos (aumento de la dosis de diuréticos). No se debe aumentar la dosis del medicamento (al menos hasta que el estado general del paciente se estabilice).

En algunas situaciones, es necesario reducir la dosis del medicamento o suspenderlo temporalmente (en tales casos, se puede realizar una titulación de la dosis).

Si se interrumpe el tratamiento, se debe reanudar con una dosis mínima (6,25 mg una vez al día). Posteriormente, la dosis se aumenta gradualmente, siguiendo las instrucciones descritas anteriormente.

Al suspender el medicamento, se requiere una reducción gradual de la dosis durante un período de 1 a 2 semanas.

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Uso Carvedilol durante el embarazo

El uso de carvedilol está prohibido durante la lactancia y el embarazo. Las pruebas en animales no han confirmado los efectos teratogénicos del fármaco, pero existen muy pocos ensayos clínicos que examinen la seguridad de su uso en este grupo de mujeres. El fármaco puede reducir el flujo sanguíneo placentario, lo que puede causar muerte fetal intrauterina o parto prematuro. Su uso durante el embarazo puede causar hipoglucemia en el recién nacido o el feto, así como hipotermia, bradicardia grave o insuficiencia pulmonar y complicaciones cardiorrespiratorias.

El uso de medicamentos en mujeres embarazadas solo está permitido cuando el beneficio probable de su administración prevalezca sobre el riesgo de consecuencias negativas para el bebé. Si una mujer embarazada toma el medicamento, debe suspenderlo 2 o 3 días antes de la fecha prevista del parto. Si no se sigue esta recomendación, se debe monitorear el estado del recién nacido durante los primeros 2 o 3 días.

Las pruebas en animales revelaron la capacidad de la molécula y sus elementos metabólicos para excretarse en la leche materna. Por lo tanto, al usar el medicamento durante este período, se debe evitar la lactancia materna.

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Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• insuficiencia de la función del sistema cardiovascular en la fase descompensada;
• enfermedades obstructivas que afectan al sistema broncopulmonar (etapa crónica);
• Bloqueo AV (2-3 grados);
• LICENCIADO EN LETRAS;
• shock cardiogénico;
• bradicardia (la frecuencia cardíaca es ≤50 latidos por minuto);
• signos de alergia asociados al principio activo u otros elementos del medicamento;
• SSSU (esto incluye bloqueo cardíaco sinoauricular);
• angina variante;
• feocromocitoma no tratado;
• combinación con inyecciones parenterales de verapamilo o diltiazem en el área vascular;
• una fuerte disminución de la presión con lecturas de presión arterial sistólica por debajo de 85 mm Hg;
• patologías que afectan a los vasos periféricos;
• malabsorción de glucosa y galactosa;
• hipolactasia, que es hereditaria;
• Deficiencia de lactasa de Lapp.

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Efectos secundarios Carvedilol

Los efectos secundarios incluyen:

• daño a la función hematopoyética: etapa leve de trombocitopenia;
• Trastornos metabólicos: hipervolemia, colesterolemia o glucemia, retención de líquidos y edema periférico. La hiperglucemia suele presentarse en personas diabéticas.
• Trastornos relacionados con el SNC: problemas de sueño, mareos, síncope, depresión, dolores de cabeza y parestesias;
• alteraciones visuales: irritación ocular, alteración visual y disminución de la producción de lágrimas;
• Problemas que afectan al sistema urinario: trastornos urinarios, edemas periféricos e insuficiencia renal;
• Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas, sequedad de boca, dolor que afecta la zona abdominal, estreñimiento, vómitos y aumento de los niveles de transaminasas;
• disfunción sexual: impotencia o hinchazón que afecta los genitales;
• daño a la función del sistema cardiovascular: trastorno de los procesos del flujo sanguíneo periférico, bradicardia o colapso ortostático;
• Trastornos asociados al funcionamiento del sistema musculoesquelético: dolor que afecta a las extremidades;
• Problemas con la función respiratoria: disnea (síndrome obstructivo) en personas con EPOC y mucosa nasal seca;
• Manifestaciones relacionadas con las capas subcutáneas y la epidermis: prurito, exantema de naturaleza alérgica, urticaria, síntomas similares a la psoriasis o al liquen plano. Si el paciente padece psoriasis, sus manifestaciones epidérmicas pueden agravarse.
• otros: debilidad sistémica;
• Trastornos raros: bloqueo AV, exacerbación de manifestaciones de enfermedades que afectan a los vasos periféricos (claudicación intermitente, enfermedad de Raynaud, etc.) o angina de pecho.

El uso de Carvedilol puede provocar el desarrollo de diabetes mellitus previamente latente, empeoramiento de la diabetes existente, así como una regulación inadecuada de los niveles de azúcar en suero.

Como resultado de la titulación del fármaco, ocasionalmente puede debilitarse la actividad contráctil del miocardio.

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Sobredosis

La sobredosis puede provocar una caída brusca de la presión arterial, bradicardia, insuficiencia cardíaca, vómitos, espasmo bronquial, pérdida del conocimiento, dificultad respiratoria, shock cardiogénico, convulsiones y paro cardíaco.

Durante el tratamiento, es necesario monitorizar el funcionamiento de los principales sistemas corporales. Las personas con intoxicación deben ser ingresadas en cuidados intensivos si es necesario.

Medidas de soporte: para prevenir la bradicardia grave, se administran 0,5-2 mg de atropina por vía intravenosa; para mantener el sistema cardiovascular, se administra glucagón (inicialmente por vía intravenosa a dosis de 1-10 mg y, posteriormente, en infusión intravenosa de 2-5 mg por hora). También se utilizan simpaticomiméticos (dobutamina o isoprenalina con epinefrina), cuya dosis se determina según el peso del paciente.

En caso de bradicardia refractaria al tratamiento farmacológico, se realiza electroestimulación cardíaca. Para eliminar el espasmo bronquial, se utilizan β-simpaticomiméticos por infusión intravenosa o inhalación; además, la administración intravenosa de aminofilina es eficaz. Las convulsiones se alivian con la administración de diazepam a baja dosis.

Debido a que el carvedilol se sintetiza a alta velocidad por las proteínas de la sangre, la hemodiálisis será ineficaz.

En caso de intoxicación grave, los tratamientos de soporte se realizan durante un tiempo considerable, ya que la redistribución y excreción de los fármacos es lenta. La duración de este tratamiento depende del estado del paciente (hasta que se logre la estabilidad).

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Interacciones con otras drogas

Fármacos antiarrítmicos y antagonistas del Ca.

En ocasiones, se presenta hipotensión o bradicardia tras el uso combinado de carvedilol y diltiazem, amiodarona o verapamilo. En estos pacientes, se debe monitorizar la presión arterial y los parámetros electrocardiográficos.

El efecto sinérgico del fármaco y los antagonistas del Ca puede provocar un trastorno de la conducción AV cardíaca con aparición de descompensación.

Se requiere una monitorización cuidadosa en pacientes que toman el fármaco en combinación con antiarrítmicos de clase 1 o amiodarona. Se han notificado casos de bradicardia, fibrilación ventricular o paro cardíaco tras iniciar el tratamiento con carvedilol en personas que toman amiodarona.

Con el uso parenteral de fármacos antiarrítmicos puede observarse insuficiencia de la función cardiovascular (fármacos antiarrítmicos de clases Ia o Ic).

Existen datos sobre el desarrollo de bradicardia al combinar la sustancia con metildopa o guanetidina, así como con guanfacina, reserpina o IMAO (excluyendo los IMAO-B). En estas combinaciones, es necesario monitorizar la frecuencia cardíaca.

Está prohibido administrar el medicamento con dihidropiridinas, ya que esto puede provocar insuficiencia cardiovascular o una fuerte caída de la presión arterial.

Cuando se combina con nitratos, las lecturas de presión arterial disminuyen.

La administración del fármaco junto con digoxina provoca un aumento de los valores de equilibrio de digitoxina con digoxina (en un 13 % y un 16 % respectivamente). Al utilizar esta combinación, es necesario determinar los valores sanguíneos de digoxina antes de iniciar el tratamiento y al finalizar la selección de la dosis de mantenimiento.

El fármaco potencia la actividad antihipertensiva de fármacos de otras categorías farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas con tricíclicos, bebidas alcohólicas y antagonistas del receptor α1).

La administración conjunta con ciclosporina requiere la determinación de sus valores sanguíneos, ya que pueden aumentar.

Medicamentos antidiabéticos (incluida la insulina).

El fármaco puede neutralizar los síntomas de la hipoglucemia; además, puede potenciar el efecto de las sustancias hipoglucemiantes y la insulina. Por ello, es necesario controlar constantemente los niveles de glucosa en sangre en estos pacientes.

Cuando se administra el medicamento junto con clonidina y es necesario suspender ambos medicamentos, primero se debe suspender el Carvedilol y luego se debe reducir gradualmente la dosis de clonidina.

Si es necesario utilizar anestesia por inhalación, es necesario recordar que los anestésicos, cuando se combinan con medicamentos, provocan la aparición de un efecto inotrópico y antihipertensivo negativo.

La eficacia terapéutica del fármaco se debilita cuando se combina con sustancias que retienen sodio y líquido en el organismo (fármacos anestésicos antiinflamatorios, estrógenos y GCS).

Las personas que utilizan fluoxetina, verapamilo, cimetidina con haloperidol, barbitúricos, ketoconazol con rifampicina o eritromicina (sustancias que inhiben o inducen la acción de las enzimas de la hemoproteína P450) deben estar bajo supervisión médica, porque el nivel de Carvedilol puede aumentar (con la introducción de inhibidores) o disminuir (con el uso de inductores).

La administración conjunta con ergotamina produce el desarrollo de un fuerte efecto vasoconstrictor.

La combinación con sustancias que bloquean la actividad neuromuscular conduce a la potenciación del bloqueo de este efecto.

El uso en combinación con simpaticomiméticos (agonistas adrenérgicos α y β) aumenta la probabilidad de aumento de la presión arterial y el desarrollo de bradicardia grave.

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Condiciones de almacenaje

El carvedilol se conserva en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura oscila entre 15 y 25 °C.

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Duracion

El carvedilol puede utilizarse dentro de los 36 meses a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

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Solicitud para niños

El carvedilol no se prescribe a personas menores de 18 años, porque no existe información sobre su eficacia terapéutica y seguridad para este subgrupo de pacientes.

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Análogos

Los análogos del fármaco son las sustancias Corvazan, Dilatrend y Coriol con Acridilol.

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Reseñas

El carvedilol recibe excelentes críticas de los profesionales médicos: se considera eficaz en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, así como un medio para controlar los procesos de conducción auriculoventricular (AV) en caso de fibrilación auricular. Además, se permite su prescripción para reducir la presión arterial alta, lo que aumenta su valor como medicamento.

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