Lamotrigina

Lamotrin es un anticonvulsivo y contiene la sustancia lamotrigina.

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Indicaciones Lamotrina

Entre las indicaciones:

• Tratamiento de la epilepsia. En niños mayores de 12 años y adultos: en combinación o en monoterapia para crisis epilépticas generalizadas o parciales (también de tipo tónico-clónico), así como para las crisis que se desarrollan en el contexto del síndrome de Lennox-Gastaut. Para niños de 2 a 12 años con los trastornos mencionados, como fármaco adicional.
• monoterapia para formas típicas de epilepsia menor;
• Tratamiento del trastorno bipolar en adultos. Prevención del desarrollo de las distintas etapas de los trastornos emocionales en personas con trastorno bipolar, principalmente la prevención de las manifestaciones de la depresión.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos de 25, 50 o 100 mg. Un blíster contiene 10 comprimidos. El envase contiene 1, 3 o 6 blísteres.

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Farmacodinámica

La lamotrigina es un derivado de la feniltriazina. Es un anticonvulsivo que actúa bloqueando los canales de sodio dependientes de voltaje dentro de las paredes neuronales presinápticas, así como suprimiendo la liberación excesiva de neurotransmisores con actividad excitatoria. Este es principalmente glutamato, un aminoácido que es uno de los principales agentes causantes de las crisis epilépticas.

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Farmacocinética

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima se observa a las 2,5 horas. Si se toma con alimentos, el tiempo para alcanzar el valor máximo se prolonga, pero los alimentos no afectan el grado de absorción.

La síntesis con proteínas plasmáticas alcanza el 55 %. El principio activo sufre un intenso metabolismo, y el principal producto de su degradación es el N-glucurónido. La vida media de la sustancia en adultos es de 29 horas, y en niños este periodo es más corto.

Los productos de descomposición se excretan principalmente a través de los riñones (sin cambios: menos del 10 %) y otro 2 % de la sustancia se excreta en las heces.

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Dosificación y administración

Esquema de administración para el tratamiento de la epilepsia en niños a partir de 12 años de edad, así como adultos.

Monoterapia:

• 1-2 semanas – 25 mg de medicamento una vez al día;
• 3-4 semanas – 50 mg de medicamento una vez al día;
• Dosis de mantenimiento: 100-200 mg al día (una sola vez o dividida por la mitad). La dosis necesaria se alcanza aumentando gradualmente la dosis diaria cada 1-2 semanas en 50-100 mg hasta alcanzar el efecto deseado. En ocasiones, esta dosis diaria puede alcanzar los 500 mg.

En combinación con valproato de sodio (excluyendo otros medicamentos adicionales):

• 1-2 semanas – 25 mg cada dos días (o 12,5 mg por día);
• 3-4 semanas – 25 mg una vez al día;
• Tratamiento de mantenimiento: 100-200 mg al día (una sola toma o dividida en dos). La dosis necesaria se alcanza aumentándola cada 1-2 semanas en 25-50 mg.

En combinación con carbamazepina, fenitoína, primidona, así como fenobarbital u otros inductores de enzimas hepáticas (no se utiliza valproato de sodio):

• 1-2 semanas – una vez 50 mg por día;
• 3-4 semanas – dividir la dosis diaria de 100 mg en 2 dosis;
• Dosis de mantenimiento: 200-400 mg al día (en 2 dosis), con un aumento gradual de no más de 100 mg cada 1-2 semanas. En algunos casos, se requirió una dosis diaria de 700 mg.

En combinación con otros medicamentos que no tienen un efecto significativo (inhibición/inducción) sobre las enzimas hepáticas (no se utiliza valproato de sodio):

• 1-2 semanas – una vez al día, 25 mg;
• 3-4 semanas – 50 mg una vez al día;
• Tratamiento de mantenimiento: 100-200 mg al día (una o dos dosis). El valor necesario se debe alcanzar aumentando gradualmente la dosis en 50-100 mg después de 1-2 semanas.

Esquema para la eliminación de crisis epilépticas en niños de 2 a 12 años.

Monoterapia para la forma típica de convulsiones menores:

• 1-2 semanas – 0,3 mg/kg por día (dosis única o en 2 dosis);
• 3-4 semanas – 0,6 mg/kg por día (dosis única o 2 dosis);
• Mantenimiento: 1-10 mg/kg al día (una o dos veces al día). El valor deseado se puede obtener aumentando gradualmente la dosis en 0,6 mg/kg cada 1-2 semanas. En ocasiones, los pacientes necesitan dosis más fuertes. La dosis máxima diaria permitida es de 200 mg.

En combinación con sal sódica (sin referencia a otros medicamentos adicionales):

• 1-2 semanas – por día (dosis única) 0,15 mg/kg;
• 3-4 semanas – una vez al día (0,3 mg/kg);
• Tratamiento de mantenimiento: 1-5 mg/kg al día (una o dos veces al día). Esto se logra aumentando gradualmente la dosis en 0,3 mg/kg después de 1-2 semanas. No se puede tomar más de 200 mg al día.

En combinación con fenobarbital, fenitoína, primidona y carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas (sin utilizar la sal sódica):

• 1-2 semanas – administración dos veces al día del medicamento en una cantidad de 0,6 mg/kg;
• 3-4 semanas – 1,2 mg/kg por día (dos veces al día);
• Dosis de mantenimiento: 5-15 mg/kg al día (2 veces al día). Este valor se puede obtener aumentando gradualmente la dosis en 1,2 mg/kg después de 1-2 semanas. No se permite más de 400 mg del medicamento al día.

En combinación con otros medicamentos que no tienen un efecto notable (por inhibición/inducción) sobre las enzimas hepáticas (sin sal sódica):

• 1-2 semanas – dosis única o doble de 0,3 mg/kg de medicamento por día;
• 3-4 semanas – 0,6 mg/kg por día (1-2 dosis);
• Valor de mantenimiento: 1-10 mg/kg al día (1-2 veces al día). Se puede obtener aumentando gradualmente la dosis diaria (después de 1-2 semanas) en 0,6 mg/kg. No se permite más de 200 mg del medicamento al día.

(Para las personas que toman anticonvulsivos con interacciones desconocidas con lamotrigina, se recomienda un régimen de tratamiento adecuado para la combinación con valproato).

Se recomienda el siguiente esquema de aumento de dosis de Lamotrine para lograr una dosis diaria estabilizadora durante el tratamiento de adultos con trastorno bipolar.

Como agente adicional junto con inhibidores de enzimas hepáticas, así como con valproato:

• 1-2 semanas – 25 mg cada dos días;
• 3-4 semanas – 25 mg al día (una vez);
• 5ª semana – 50 mg diarios (1-2 dosis);
• Semana 6 (dosis estabilizadora): 100 mg (una o dos veces al día). Máximo diario: 200 mg.

Como fármaco adyuvante con inductores de enzimas hepáticas (sin combinación con valproatos y otros inhibidores) como primidona, carbamazepina, fenitoína, así como fenobarbital u otros inductores de los procesos de glucuronidación de lamotrigina:

• 1-2 semanas – una vez al día, 50 mg;
• 3-4 semanas – 100 mg (en 2 dosis) por día;
• 5ª semana – 200 mg por día (2 dosis);
• Semana 6 (estabilizadora) – 300 mg al día en 2 dosis (semana 6), con un posible aumento, si es necesario, a 400 mg (semana 7), también tomado en 2 dosis.

En monoterapia o en combinación con medicamentos que no tienen un efecto significativo (inducción o inhibición) sobre la función de las enzimas hepáticas:

• 1-2 semanas – 25 mg una vez al día;
• 3-4 semanas – 50 mg (1-2 dosis);
• 5ª semana – 100 mg por día (una o dos dosis);
• Semana 6 (estabilización): 200 mg al día (en una sola dosis o dividida en dos). También se registraron dosis de 100 a 400 mg.

(En este caso, el valor estabilizador puede cambiar dependiendo del efecto medicinal proporcionado).

La magnitud de la dosis estabilizadora de los medicamentos en el tratamiento de los trastornos bipolares con posterior interrupción de los anticonvulsivos o fármacos psicotrópicos utilizados adicionalmente.

Al suspender posteriormente el uso de inhibidores de enzimas hepáticas (por ejemplo, valproatos):

• 1ª semana: aumentar el valor estabilizador al doble, pero no más de 100 mg por semana (por ejemplo, aumentar de 100 a 200 mg por día por semana);
• 2-3 semanas – manteniendo este valor (200 mg al día; si es necesario, se puede aumentar la dosis a 400 mg) con consumo en 2 tomas.

Tras la interrupción posterior de los inductores de enzimas hepáticas (regímenes dependientes de la dosis): carbamazepina, primidona, así como fenitoína con fenobarbital, etc.:

• Dosis para la 1ª semana – 400 mg; 2ª semana – 300 mg; 3ª semana – 200 mg;
• Dosis para la 1ª semana – 300 mg; 2ª semana – 225 mg; 3ª semana – 150 mg;
• Dosis para la 1ª semana – 200 mg; 2ª semana – 150 mg; 3ª semana – 100 mg.

Con posterior retirada de otros medicamentos que no tienen un efecto notable sobre el proceso de glucuronidación del principio activo (supresión/inducción):

• Durante todo el tratamiento (3 semanas), la dosis diaria de mantenimiento es de 200 mg (dos veces al día). Esta dosis puede variar entre 100 y 400 mg.

Cambiar el tamaño de la dosis de un medicamento para personas con trastorno bipolar cuando se combina con otros medicamentos.

En combinación con inhibidores de enzimas hepáticas (valproatos); la dosis de lamotrigina se tiene en cuenta:

• valor de mantenimiento: 200 mg al día; 1ª semana – 100 mg al día; 2ª y a partir de la 3ª semana – mantener el valor establecido en la 1ª semana (100 mg/día);
• valor de mantenimiento 300 mg por día; en la 1ª semana – 150 mg por día; en la 2ª y a partir de la 3ª semana se mantiene la dosis de la primera semana (150 mg/día);
• Valor de mantenimiento: 400 mg por día; en la 1ª semana – 200 mg por día; en la 2ª y a partir de la 3ª semana es necesario mantener la dosis de la primera semana (200 mg por día).

En combinación con inductores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital u otros fármacos de esta categoría) sin el uso de valproatos; la dosis de Lamotrin se tiene en cuenta:

• Valor de mantenimiento: 200 mg por día; en la 1ª semana – 200 mg; en la 2ª semana – 300 mg; a partir de la 3ª semana – 400 mg;
• dosis de mantenimiento: 150 mg/día; en la 1ª semana – 150 mg; en la 2ª semana – 225 mg; a partir de la 3ª semana – 300 mg;
• Dosis de mantenimiento: 100 mg/día; en la 1ª semana – 100 mg; en la 2ª semana – 150 mg; a partir de la 3ª semana – 200 mg.

En combinación con medicamentos que no tienen un efecto inhibidor o inductor significativo sobre las enzimas hepáticas:

• Durante todo el tratamiento la dosis deberá mantenerse en 200 mg al día.

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Uso Lamotrina durante el embarazo

Los datos poscomercialización existentes de varios registros importantes de más de 2000 mujeres embarazadas (1 trimestre) que recibieron lamotrigina en monoterapia han demostrado que no hay un aumento significativo en la incidencia de muchos defectos congénitos. Sin embargo, también existen registros limitados que han demostrado una alta incidencia de fisuras orales aisladas.

La información actual de ensayos controlados no muestra un mayor riesgo de desarrollar fisura oral en comparación con otros defectos congénitos tras el uso de lamotrigina. Si no se puede evitar el tratamiento con este medicamento, se recomienda tomarlo a la dosis mínima eficaz.

Actualmente hay poca información sobre el uso de lamotrigina en combinación con otros medicamentos durante el embarazo, por lo que no es posible determinar si esta sustancia afecta la probabilidad de defectos de nacimiento asociados con otros medicamentos.

Al igual que otros medicamentos, Lamotrine se prescribe a mujeres embarazadas sólo cuando la probabilidad de un efecto beneficioso para la mujer supera la posibilidad de reacciones negativas en el feto.

Dado que la lamotrigina tiene un efecto inhibidor débil sobre la dihidrofolato reductasa y puede reducir los niveles de ácido fólico, teóricamente puede aumentar la probabilidad de desarrollar trastornos en el desarrollo embrionario. Por lo tanto, es necesario considerar la necesidad de tomar ácido fólico durante la planificación del embarazo o en sus primeras etapas.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen la intolerancia a la lamotrigina u otras sustancias contenidas en el medicamento, y también los niños menores de 2 años.

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Efectos secundarios Lamotrina

Como resultado del uso del medicamento pueden desarrollarse los siguientes efectos secundarios:

• tejidos subcutáneos y piel: picazón, erupciones cutáneas, síndromes de Lyell o de Stevens-Johnson;
• linfa y hematopoyesis: pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia o leucopenia, agranulocitosis, anemia (o su forma aplásica), así como linfadenopatía;
• Órganos del sistema inmunológico: hinchazón de la cara, trastornos de la función hematopoyética o hepática, síndrome de hipersensibilidad (también un estado febril), insuficiencia orgánica múltiple y, además, síndrome DIC;
• Trastornos mentales: sentimientos de agresividad o irritabilidad, aparición de alucinaciones o tics, así como confusión;
• Órganos del sistema nervioso: mareos y cefaleas, sensación de insomnio o somnolencia, desarrollo de ataxia, temblor, nistagmo. Además, también meningitis serosa, pérdida del equilibrio, agitación con sensación de ansiedad, trastornos del movimiento, parálisis motora exacerbada, síndromes extrapiramidales, aumento de la frecuencia de convulsiones y coreoatetosis.
• Órganos visuales: desarrollo de conjuntivitis o diplopía, así como aparición de un velo ante los ojos;
• sistema digestivo: diarrea, vómitos, boca seca y náuseas;
• hígado: disfunción hepática, aumento de las pruebas de función hepática e insuficiencia hepática;
• tejidos conectivos, así como la estructura de los huesos y los músculos: desarrollo de artralgia o aparición de signos de LES;
• Otros trastornos: dolor de espalda, aumento de la fatiga.

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Sobredosis

Existe información sobre sobredosis agudas debido al uso de medicamentos en cantidades que exceden entre 10 y 20 veces el nivel máximo permitido (incluidos desenlaces mortales).

Los síntomas son cefaleas con mareos, nistagmo, vómitos, somnolencia y desarrollo de ataxia. Además, se presenta alteración de la consciencia, coma, convulsiones epilépticas graves y ensanchamiento de los dientes dentro del complejo QRS (se inicia un retraso en la conducción dentro de los ventrículos cardíacos).

Para reducir la absorción del fármaco, se debe realizar un lavado gástrico y, posteriormente, administrar enterosorbentes al paciente. Posteriormente, se requiere hospitalización en cuidados intensivos para administrar el tratamiento de soporte y sintomático necesario.

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Interacciones con otras drogas

Se ha descubierto que la UDFGT es una enzima que participa en el metabolismo de la lamotrigina. No existen datos fiables que avalen la capacidad del componente activo de Lamotrin para inhibir o estimular las enzimas hepáticas oxidativas, implicadas en el metabolismo de fármacos, en límites de importancia terapéutica. Además, existe una baja probabilidad de interacción con fármacos metabolizados por las enzimas de la hemoproteína 450. Al mismo tiempo, la lamotrigina es capaz de inducir su propio metabolismo de forma independiente, aunque este efecto es bastante débil y carece de relevancia clínica significativa.

Combinación con anticonvulsivos.

El valproato, que inhibe significativamente las enzimas hepáticas microsomales, inhibe el metabolismo de la lamotrigina y también prolonga su vida media aproximadamente dos veces.

Los anticonvulsivos como primidona, fenobarbital y carbamazepina con fenitoína, que inducen enzimas hepáticas microsomales, aumentan la tasa de metabolismo de la lamotrigina.

Existe información sobre el desarrollo de reacciones adversas del sistema nervioso central, como diplopía, náuseas, mareos, ataxia y visión borrosa, al combinar el fármaco con carbamazepina. Tras reducir la dosis de esta última, los síntomas del trastorno suelen desaparecer. Se observó un efecto similar al probar la combinación de Lamotrin con oxcarbazepina (un fármaco que no induce ni inhibe las enzimas hepáticas), aunque, según la información disponible, ninguno de los dos tiene efecto sobre el metabolismo del otro.

Los anticonvulsivos como levetiracetam, zonisamida con gabapentina, y también felbamato con tomiramato y preagabalina, que no tienen efecto inductor ni depresor de las enzimas hepáticas, no afectan las propiedades farmacocinéticas de la lamotrigina. Esta, a su vez, no afecta las características farmacocinéticas de la pregabalina con levetiracetam. Al combinarse con lamotrigina, los valores de topiramato aumentan (en un 15%).

Aunque existen informes de cambios en los niveles plasmáticos de otros anticonvulsivos, la información proporcionada por las pruebas demuestra que la lamotrigina no afecta los niveles plasmáticos de los anticonvulsivos concomitantes. Las pruebas in vitro han demostrado que el principio activo de la lamotrina no afecta la síntesis de otros anticonvulsivos con proteínas plasmáticas.

Combinación con otros fármacos psicotrópicos.

Interacciones con sustancias que no inducen o inhiben las enzimas hepáticas (como aripiprazol, olanzapina y bupropión con litio).

En el tratamiento del trastorno bipolar, la combinación de lamotrigina con aripiprazol produjo una disminución de los valores máximos y del AUC (aproximadamente un 10 %) de la primera. Sin embargo, no se espera que este efecto tenga un efecto clínico significativo.

El uso concomitante con olanzapina reduce la concentración máxima y el AUC de lamotrigina en un 20 % y un 24 % (valor medio), respectivamente. Un efecto de tal magnitud es muy poco frecuente en la práctica clínica. La lamotrigina no afecta las propiedades farmacocinéticas de la olanzapina.

Con la administración oral repetida de bupropión, no se observa ningún efecto medicinal notable sobre las propiedades de la lamotrigina, solo es posible un ligero aumento en los niveles de glucurónido de lamotrigina.

En el caso de la combinación del principio activo con gluconato de litio, las propiedades de este último permanecen inalteradas.

Dosis orales múltiples de lamotrigina no tienen un efecto clínico significativo sobre la eficacia de la risperidona. El uso concomitante de estos fármacos puede causar somnolencia.

Las pruebas in vitro han demostrado que la formación del producto de degradación primario del componente activo del fármaco, el N-glucurónido, se ve afectada sólo ligeramente por sustancias como el bupropión, la fluoxetina, la amitriptilina y el haloperidol con lorazepam.

Un estudio de los procesos metabólicos del bufuralol en los microsomas hepáticos reveló que la lamotrigina no reduce la tasa de depuración de fármacos que se metabolizan principalmente con la participación del elemento CYP 2D6. Estudios in vitro sugieren que sustancias como la fenelzina, la trazodona, así como la sertralina con risperidona y clozapina, no afectan la tasa de depuración de la lamotrigina.

Combinación con anticoncepción hormonal.

Existe información que indica que el etinilestradiol (dosis de 30 mcg) y el levonorgestrel (dosis de 150 mcg) combinados, que provocan una marcada inducción de las enzimas hepáticas, pueden duplicar aproximadamente la excreción de lamotrigina. Debido a esto, el nivel de esta última disminuye y, con un intervalo semanal en el uso de anticonceptivos, comienza a aumentar de nuevo (de forma temporal y gradual).

En combinación con anticonceptivos orales, la lamotrigina no afecta los niveles de etinilestradiol y reduce ligeramente los niveles plasmáticos de levonorgestrel. No existe información sobre cómo estos cambios afectan la ovulación.

Combinación con otros fármacos.

Medicamentos que inducen significativamente las enzimas hepáticas (como rifampicina y también lopinavir con ritonavir, así como atazanavir con ritonavir).

En combinación con rifampicina, las tasas de excreción aumentan y la vida media de lamotrigina disminuye, ya que hay una inducción de las enzimas hepáticas responsables del proceso de glucuronidación.

Lopinavir con ritonavir reduce aproximadamente a la mitad los niveles plasmáticos de lamotrigina debido a la inducción de la glucuronidación.

Las personas que toman lopinavir con ritonavir y rifampicina deben utilizar un régimen apropiado para la administración concomitante de lamotrigina con fármacos inductores de glucuronidación apropiados.

La combinación con atazanavir y ritonavir (en dosis de 300 y 100 mg) reduce el nivel máximo y el AUC de lamotrigina en plasma (dosis de 100 mg) en un 6% y un 32% (en promedio), respectivamente.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se almacena en condiciones estándar, fuera del alcance de los niños. La temperatura no supera los 25 °C.

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Duracion

Se permite el uso de Lamotrin durante 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

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