Leponex

Leponex es un antipsicótico que difiere significativamente de los neurolépticos estándar y se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia resistente a la terapia con los medicamentos mencionados anteriormente.

Las pruebas realizadas al fármaco no revelaron su capacidad para provocar catalepsia, ni para suprimir el comportamiento estereotipado, que se observa en el caso de su uso en el tratamiento con anfetamina o apomorfina.

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Indicaciones Leponexa

Se utiliza en casos de esquizofrenia, en situaciones donde el uso de neurolépticos convencionales no produce resultados o el paciente presenta una fuerte sensibilidad a estos fármacos.

La falta de efecto del uso de un neuroléptico convencional se diagnostica si el paciente no experimenta una dinámica positiva al administrar el medicamento de acuerdo con el régimen de dosificación seleccionado y utilizando 2 o más medicamentos de la categoría mencionada anteriormente.

La hipersensibilidad a los neurolépticos estándar se determina en ausencia de cualquier dinámica positiva, así como en la aparición de efectos secundarios intensos de etiología neurológica.

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Forma de liberación

El producto médico se comercializa en tabletas de 10 unidades en envases celulares. Se presenta en cajas de 5, 10, 12 o 25 envases.

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Farmacodinámica

El fármaco ralentiza ligeramente la actividad de las terminaciones dopaminérgicas D1, D2, D3 y D5, pero al mismo tiempo bloquea de forma muy intensa la acción de las terminaciones dopaminérgicas D4. Posee potentes propiedades antihistamínicas, α-adrenolíticas y colinolíticas, y presenta actividad antiserotoninérgica.

Durante las pruebas clínicas, se determinó la capacidad del fármaco para producir un efecto sedante pronunciado y rápido, así como un fuerte efecto antipsicótico, observado en individuos con esquizofrenia y resistencia al tratamiento con otros neurolépticos.

Se observa el efecto del fármaco y se observan manifestaciones relativamente productivas de esquizofrenia, trastornos cognitivos y signos de pérdida. Se ha encontrado una conexión directa entre la dinámica positiva y la duración del uso de Leponex. Con la administración de este fármaco, el número de intentos de suicidio se reduce siete veces en comparación con quienes usan neurolépticos estándar.

Se observa una incidencia extremadamente baja de efectos secundarios (trastornos extrapiramidales, síntomas tipo parkinsonianos y acatisia), junto con un efecto débil sobre los niveles de prolactina (esto minimiza la probabilidad de desarrollar amenorrea, impotencia, ginecomastia o galactorrea) en comparación con la administración de neurolépticos convencionales.

Sin embargo, el uso de Leponex puede provocar granulocitopenia o agranulocitosis intensas, que se presentan en el 3% y el 0,7% de los casos, respectivamente. Dada la gravedad de estas enfermedades, el medicamento solo se puede recetar si se diagnostica resistencia o hipersensibilidad a los neurolépticos convencionales.

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Farmacocinética

Leponex tiene una absorción intensiva: 90-95% cuando se toma por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos.

La clozapina, el componente activo del fármaco, se metaboliza casi por completo tras el primer paso intrahepático. De los componentes metabólicos formados, solo uno tiene efecto medicinal (derivado desmetilado). Actúa de forma similar a la clozapina, pero su intensidad y duración son mucho menores.

La biodisponibilidad del fármaco es del 50-60 %. Para obtener valores de Cmáx intraplásmicos, se necesitan entre 0,4 y 4,2 horas (el valor promedio es de 2,1 horas).

Los valores de Vd son 1,6 l/kg. La síntesis intrapsámica con proteínas es del 95%.

Los procesos de eliminación se realizan en dos etapas. La vida media de la etapa terminal varía entre 6 y 26 horas, con un valor promedio de 12 horas. Tras una administración única de una dosis de 75 mg, la vida media de la etapa terminal es de 7,9 horas y aumenta a 14,2 horas con el uso diario de 75 mg durante 7 días. El AUC depende del tamaño de la dosis del fármaco.

La excreción se realiza principalmente en forma de elementos metabólicos a través de la secreción renal e intestinal (en un 50% y un 30%, respectivamente). Solo se encuentran trazas del elemento activo en las heces y la orina.

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Dosificación y administración

El medicamento sólo puede utilizarse con prescripción médica.

Debido a que el medicamento puede causar agranulocitosis, el médico lo prescribe a personas con esquizofrenia en las siguientes condiciones:

• personas que no responden bien a los neurolépticos convencionales o que tienen hipersensibilidad a dichos fármacos;
• personas que se hayan sometido previamente a pruebas de valores de glóbulos blancos y los resultados estén dentro de los límites normales (conteo de glóbulos blancos y recuento de glóbulos blancos);
• personas que no tienen problemas con el control regular del número de neutrófilos con leucocitos en la sangre (una vez a la semana durante los primeros 4 meses del curso, y luego una vez al mes, y otra 1 mes después de suspender el uso de Leponex).

Un profesional médico debe ser muy cuidadoso al recetar un medicamento, estudiando primero el historial clínico del paciente y los datos de los análisis de sangre, y también averiguando qué medicamentos usa el paciente sistemáticamente.

Se debe informar al paciente sobre la necesidad de acudir regularmente a consultas médicas y seguir todas sus recomendaciones. Es fundamental informar al médico sobre cualquier cambio en su bienestar, especialmente si aparecen síntomas de infección o síntomas gripales (dolor de garganta, hipertermia, etc.), ya que pueden ser indicios de neutropenia.

El régimen de dosificación se selecciona individualmente, comenzando con la introducción de dosis bajas del medicamento (12,5 mg una vez al día) y luego determinando la dosis mínima efectiva.

En caso de toma sistemática de medicamentos que produzcan interacciones clínicamente significativas con la clozapina (ISRS o benzodiazepinas, etc.), es necesario seleccionar un régimen que tenga en cuenta estos datos y, si es necesario, modificar en consecuencia la dosis recomendada.

Regímenes de dosificación de medicamentos.

Porciones iniciales.

El primer día se administran 12,5 mg 1 o 2 veces al día; el segundo día, 25-50 mg, 1 o 2 veces al día. Posteriormente, si no se observan síntomas negativos, la dosis diaria se aumenta gradualmente en 25-50 mg, hasta alcanzar una dosis de 0,3 g tras 2 o 3 semanas de tratamiento.

Si el médico decide que es necesario un aumento posterior de la dosis, es necesario hacerlo con menor intensidad: 0,05-0,1 g, 2 veces por semana (pero se recomienda 1 vez cada 7 días).

Dosificación medicinal.

El efecto antipsicótico necesario se observa en la mayoría de las personas con esquizofrenia con la administración de 0,3-0,45 g al día (la dosis se divide en varias tomas, pudiendo haber irregularidades en las dosis); la mayor cantidad del fármaco se prescribe por la noche). Teniendo en cuenta las características personales del paciente y la evolución de la enfermedad, la dosis mínima efectiva puede oscilar entre 0,2 y 0,6 g al día.

La intensidad y la eficacia del efecto medicinal que se esté desarrollando son evaluadas personalmente por el médico tratante.

Tamaños máximos de las porciones.

La respuesta personal al tratamiento en curso puede requerir aumentos posteriores de la dosis diaria (por encima de 0,6 g), pero no puede ser superior a 0,9 g.

Es importante tener en cuenta que la intensidad de los síntomas negativos es directamente proporcional al aumento de la dosis del fármaco. Es necesario vigilar cuidadosamente el estado del paciente inmediatamente después de exceder la dosis diaria de 0,45 g, ya que esto puede aumentar la gravedad de los síntomas negativos (convulsiones, etc.).

Porciones de mantenimiento.

Tras alcanzar la máxima actividad farmacológica, suele realizarse una transición a dosis de mantenimiento. La dosis también debe reducirse gradualmente. El tratamiento de mantenimiento debe durar al menos 6 meses. Tras establecer dicha dosis, inferior a 0,2 g al día, Leponex puede tomarse una sola vez por la noche.

Suspensión de la medicación.

Cuando el médico planea dejar de tomar el medicamento, es necesario reducir gradualmente las porciones al mínimo (durante 7-14 días, para reducir la probabilidad de síntomas de abstinencia).

Si es necesario suspender urgentemente el medicamento (si se detecta leucopenia), es necesario fortalecer la supervisión médica del paciente, porque existe la posibilidad de exacerbación de los síntomas psicóticos y el desarrollo de síntomas de abstinencia (con náuseas, heces blandas, vómitos y dolores de cabeza intensos) debido al cese del efecto anticolinérgico del medicamento.

Administración de medicamentos después de un intervalo.

Si se omitió el medicamento durante más de dos días, se reanuda con una dosis de 12,5 mg, 1 o 2 veces al día. El segundo día, si no hay hipersensibilidad, se puede aumentar la dosis con mayor intensidad (hasta alcanzar una dosis terapéutica) que durante el tratamiento inicial.

Si durante el primer ciclo de tratamiento el paciente presenta disfunción respiratoria y cardíaca graves, cuando se vuelve a utilizar el medicamento la dosis se aumenta aún más lentamente y con extrema precaución.

Régimen de dosificación del fármaco en casos de cambio a él desde neurolépticos.

Se permite comenzar a usar Leponex después de al menos 7 días de suspender el tratamiento con neurolépticos. Si se requiere una administración urgente, deben haber transcurrido al menos 24 horas desde la última toma del neuroléptico. Las dosis se seleccionan según los esquemas descritos anteriormente.

Está prohibido combinar el medicamento con otros neurolépticos.

Uso en ancianos.

Para este grupo de pacientes, la dosis diaria inicial debe ser de un máximo de 12,5 mg, una vez al día. Posteriormente, la dosis se incrementa muy lentamente hasta alcanzar el nivel terapéutico, con un máximo de 25 mg al día.

También debe tenerse en cuenta que el efecto medicinal y la seguridad de Leponex en el tratamiento de la esquizofrenia en ancianos no han sido suficientemente estudiados.

Durante las pruebas, se observó una mayor gravedad de los síntomas negativos en comparación con los pacientes más jóvenes (taquicardia, colapso ortostático, etc.). Además, en personas mayores, es posible una mayor frecuencia de aparición de signos anticolinérgicos asociados a fármacos (estreñimiento, incontinencia urinaria, etc.).

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Uso Leponexa durante el embarazo

Durante los ensayos preclínicos, no se observaron efectos patológicos del fármaco en el feto, ni trastornos reproductivos en mujeres. Sin embargo, dado el escaso número de estudios sobre la seguridad del fármaco en mujeres embarazadas, su prescripción durante el período especificado solo está permitida con indicaciones estrictas y una evaluación médica de las posibles consecuencias.

Además, durante las pruebas preclínicas se descubrió la capacidad del fármaco de excretarse en la leche materna, por lo que no se puede combinar la lactancia materna y la toma del fármaco.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave a los componentes del medicamento;
• agranulocitosis o granulocitopenia establecida de origen idiosincrásico o tóxico (excepto las enfermedades indicadas que se desarrollaron debido al uso de agentes quimioterapéuticos);
• presencia de disfunción de la médula ósea;
• epilepsia establecida que no se puede tratar;
• psicosis asociadas al abuso de bebidas alcohólicas u otras sustancias tóxicas, así como estados comatosos e intoxicaciones por medicamentos;
• colapso vascular o enlentecimiento severo del sistema nervioso central en diversas formas;
• la presencia de trastornos nefro o cardiológicos graves (por ejemplo, miocarditis);
• Se diagnostican hepatopatologías intensivas de diverso origen, durante las cuales se observan pérdida de apetito, náuseas e ictericia.

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Efectos secundarios Leponexa

Los efectos secundarios incluyen:

• Daño a la función hematopoyética: aumento significativo de la probabilidad de desarrollar granulocitopenia o agranulocitosis. Suelen aparecer (alrededor del 85 % de los casos) durante los primeros 4 meses de tratamiento. Debido a la agranulocitosis, puede desarrollarse sepsis con posterior muerte; por lo tanto, antes de usar el fármaco y durante el tratamiento, es necesario monitorizar el recuento leucocitario y la fórmula leucocitaria. Si se desarrolla dicha enfermedad, el fármaco se suspende inmediatamente. Puede desarrollarse eosinofilia o leucocitosis (observadas con mayor frecuencia en las primeras semanas del tratamiento). Puede presentarse trombocitopenia.
• Trastornos del sistema nervioso central (SNC): somnolencia o fatiga intensa, mareos con un alto efecto sedante, dolores de cabeza y cambios en las lecturas del ECG. Pueden ocurrir signos mioclónicos o convulsiones generalizadas, cuya gravedad depende de la dosis. El riesgo de estos trastornos aumenta significativamente en caso de un aumento brusco y rápido de la dosis del fármaco y en caso de epilepsia en el paciente. Después de la aparición de tales síntomas, es necesario reducir inmediatamente la dosis de Leponex y prescribir (si es necesario) anticonvulsivos (excepto carbamazepina, porque suprime la médula ósea). También son posibles aumento de la ansiedad, delirio, trastornos de la conciencia, debilidad muscular, excitación nerviosa, temblor, trastornos extrapiramidales (se expresan más débilmente que en el caso de los neurolépticos convencionales) y acatisia. En caso de una combinación de fármacos con agentes de litio, se produce SNC;
• Problemas asociados al sistema nervioso autónomo: hiposecreción que afecta a las glándulas salivales, o hipersalivación, hiperhidrosis, alteraciones visuales y trastornos asociados al centro termorregulador;
• Trastornos del sistema cardiovascular: colapso ortostático intenso o taquicardia, que puede provocar pérdida de consciencia (observada en las primeras semanas de tratamiento), aumento de la presión arterial, colapso vascular grave, cambios en los datos del ECG y tromboembolia. Además, puede desarrollarse miocarditis, pericarditis o palpitaciones cardíacas, que pueden causar la muerte. Es necesario vigilar estrechamente el estado del paciente y, si aparecen signos de miocarditis (con diagnóstico posterior de la enfermedad), suspender la medicación.
• Trastornos respiratorios: supresión del centro respiratorio (puede llegar a detenerse por completo), que puede ir acompañada de colapso vascular. Se puede observar aspiración del contenido gástrico (los alimentos del estómago o el jugo gástrico penetran en los conductos respiratorios), cuyo riesgo aumenta en personas con disfagia o al tomar grandes dosis de medicamentos.
• Lesiones que afectan la digestión y el tracto gastrointestinal: náuseas, estreñimiento, obstrucción intestinal y vómitos. Además, se observan inflamación hepática, aumento temporal de la actividad de las enzimas intrahepáticas, fase activa de la inflamación pancreática, colestasis intrahepática (se debe suspender el medicamento) e hipertrofia de las glándulas parótidas.
• Trastornos asociados al sistema urogenital: retención urinaria o desarrollo involuntario de este proceso, así como priapismo. Puede observarse una fase activa de nefritis tubulointersticial.
• Otros síntomas incluyen aumento de peso, erupciones epidérmicas, hipertermia benigna (generalmente durante las primeras semanas de tratamiento) e hiperglucemia grave que conduce a cetoacidosis.

Se ha diagnosticado el hecho de muertes inexplicables en pacientes psiquiátricos con intolerancia a la terapia, y también en relación con la toma de medicamentos u otros antipsicóticos.

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Sobredosis

Este medicamento debe dosificarse con extrema precaución, ya que en caso de intoxicación la muerte ocurre en 12 casos de cada 100. Las consecuencias de la intoxicación son personales y no dependen del tamaño de la porción.

Cuando se usa una sola vez en una dosis superior a 2 g, Leponex suele causar la muerte por neumonía por aspiración o paro cardíaco. Sin embargo, también se han reportado casos de recuperación en personas que usaron el medicamento en dosis superiores a 10 g.

Además, hay información sobre el desarrollo de un estado comatoso potencialmente mortal (a veces con desenlace fatal) en personas que tomaron 0,4 g de la sustancia una vez (se observa un mayor riesgo de un efecto tan intenso del medicamento en el cuerpo en adultos que lo usan por primera vez).

La introducción de 0,05-0,2 g del fármaco en pediatría conduce al desarrollo de un fuerte efecto sedante con desarrollo de coma (pero no se produce la muerte).

En caso de sobredosis, se observan los siguientes síntomas: letargo, alteración de la consciencia, somnolencia intensa, aparición de visiones, coma, pérdida de reflejos, aumento de la excitación emocional y trastornos extrapiramidales. Además, se observan delirio, taquicardia, hiperreflexia, midriasis, trastornos visuales, sialorrea, convulsiones, colapso, alteraciones del ritmo cardíaco, cambios de temperatura, descenso de la presión arterial, problemas respiratorios (hasta su cese) y neumonía por aspiración.

Si se presentan dichos síntomas, deberá seguir estas instrucciones:

• si han pasado menos de 6 horas desde la toma del medicamento, se debe realizar un lavado gástrico y administrarle adsorbentes al paciente;
• No se debe realizar diálisis peritoneal ni hemodiálisis, ya que no existe información sobre la eficacia de dichos procedimientos en caso de intoxicación con Leponex;
• realizar procedimientos sintomáticos apropiados, monitoreando constantemente el funcionamiento del sistema respiratorio y cardiovascular, así como los valores del equilibrio ácido-base (en caso de presión arterial baja, está prohibido el uso de adrenalina);
• Vigilar el estado clínico del paciente durante al menos 5 días, ya que existe la posibilidad de que se retrase la aparición de síntomas de intoxicación.

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Interacciones con otras drogas

Interacciones farmacológicas.

La administración con medicamentos que causan disfunción grave de la médula ósea puede producir toxicidad aditiva en la función de la médula ósea, por lo que estos medicamentos no deben combinarse.

El fármaco potencia el efecto terapéutico de los IMAO, benzodiazepinas, alcohol etílico con antihistamínicos y anestésicos sistémicos.

La administración en combinación con sustancias psicotrópicas (o el uso de Leponex después del uso de sustancias psicotrópicas) está prohibida o se realiza con extrema precaución, porque tal combinación puede causar colapso con probabilidad de desarrollar supresión severa (o completa) de la actividad cardíaca y respiratoria.

La administración conjunta con fármacos antihipertensivos y anticolinérgicos, así como agentes que ralentizan la actividad del sistema respiratorio, provoca una potenciación mutua del efecto terapéutico.

Cuando se combina con sustancias de litio y medicamentos que afectan al sistema nervioso central, se observa una potenciación del riesgo de desarrollar SNM.

El fármaco debilita el efecto hipotensor de los α-adrenomiméticos y la noradrenalina.

La combinación con adrenalina produce un bloqueo del efecto vasoconstrictor de esta sustancia.

El uso conjunto con ácido valproico puede provocar crisis epilépticas intensas (incluso en individuos sin este diagnóstico) y, además, un trastorno mental agudo en el que se observan alteraciones graves de la conciencia y de la visión (delirio).

Interacción según características farmacocinéticas.

Las sustancias que inducen o inhiben la acción de las isoenzimas de la hemoproteína P450 pueden provocar cambios en la actividad de los procesos de metabolismo de los fármacos.

Los agentes que inducen la actividad de las enzimas de la hemoproteína P450 pueden reducir los niveles plasmáticos del fármaco.

Los elementos que inhiben la acción de las enzimas de la hemoproteína P450 conducen a una hiperconcentración del fármaco en la sangre.

En caso de una fuerte disminución de los niveles de nicotina en el cuerpo del paciente (por ejemplo, debido al cese repentino del hábito de fumar), se desarrolla una hiperconcentración sérica del fármaco, lo que conduce a un aumento de su impacto negativo en el organismo.

Cuando se usa con eritromicina, cimetidina o fluvoxamina, se observan cambios en los procesos metabólicos del fármaco.

El uso junto con sustancias que inhiben la actividad de la proteasa, así como con agentes fungicidas, puede aumentar los valores plasmáticos del fármaco, aumentando así su toxicidad.

La paroxetina, la fluoxetina y la cafeína con sertralina aumentan significativamente los niveles sanguíneos de Leponex.

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Condiciones de almacenaje

Leponex debe conservarse en un lugar seco y oscuro, a una temperatura no superior a 30°C.

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Duracion

Se permite el uso de Leponex durante un período de 3 años a partir de la fecha de venta del producto farmacéutico.

Solicitud para niños

No se han realizado pruebas adecuadas sobre el efecto medicinal y la seguridad en pediatría.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Adagio, Nantarid, Zolafren y Azaleptin con Olan, además de Azaleptol, Parnasan con Azapina, Clozapina y Seroquel con Hedonin. También se incluyen Zyprexa, Olanzapina, Quetiron con Egolanza y Ketilept con Skizoril.

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