Leucemia mielógena crónica en niños

Leucemia mielógena crónica en niños (XML) - forma de la leucemia crónica, que se caracteriza por un aumento y no regulada proliferación clonal de las células mieloides en la médula ósea, que se manifiesta la formación de tumores, que consiste en la fase crónica de granulocitos maduros y sus precursores.

La enfermedad se asocia con la formación del llamado cromosoma Filadelfia - translocación t (9; 22), con la formación de un gen BCR / ABL quimérico.

La leucemia mieloide crónica en un niño fue descrita a principios del siglo XIX. El primero entre otras enfermedades oncohematológicas. A mediados del siglo XX. La CML fue la primera enfermedad oncológica, que descifró las bases moleculares de la patogénesis, y al final del siglo XX. - uno de los primeros para los cuales se desarrolla la terapia llamada punto (dirigido), cuando el medicamento actúa selectivamente sobre un objetivo molecular en una célula tumoral que desencadena una reproducción incontrolada.

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Epidemiología de la leucemia mielógena crónica en niños

La leucemia mielógena crónica es común en todos los grupos de edad, pero es más frecuente en niños mayores y en adultos. El más común ocurre a la edad de 50-60 años. La incidencia de 1-2 por 100 habitantes por año, más a menudo los hombres sufren que las mujeres. En los niños, la incidencia de LMC es de 0.1-0.5 por cada 100 niños LLC de niños, 3-5% de todas las formas de leucemia. Es más común en niños mayores de 10 años.

La incidencia de leucemia mielógena crónica es de 0,12 por 100 000 niños por año, es decir, la leucemia mieloide crónica representa el 3% de todas las leucemias en niños.

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Causas de leucemia mielógena crónica en niños

La causa de la leucemia mielógena crónica en niños es desconocida. El único factor de riesgo descrito para LMC es la radiación ionizante. Por ejemplo, se observa un aumento en la aparición de CML en personas que sobrevivieron al bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki en 1945, así como en pacientes con espondiloartritis que recibieron terapia con rayos X.

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¿Cómo se desarrolla la leucemia mielógena crónica en los niños?

La leucemia mielógena crónica en niños es la primera enfermedad oncológica en la que se demostró una descomposición genética, conocida como el cromosoma Filadelfia. La aberración fue nombrada después del sitio de descubrimiento en Filadelfia, EE. UU., Donde en 1960 fue visto por primera vez y descrito por Peter Nowell (Universidad de Pensilvania) y David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Como resultado de esta translocación, se unen partes de los cromosomas 9 y 22. Al mismo tiempo, parte del gen BCR del cromosoma 22 está conectado al gen de tirosina quinasa (ABL) del noveno cromosoma. Se produce un gen BCR / ABL anormal, cuyo producto es una tirosina cinasa anormal, una proteína con un peso molecular de 210 kDa (denominado p210). Esta proteína activa una compleja cascada de enzimas que controlan el ciclo celular, acelerando así la división celular, inhibiendo los procesos de reparación (reparación) del ADN. Esto conduce a la inestabilidad del genoma de la célula, haciéndola susceptible a mutaciones adicionales.

Síntomas de la leucemia mielógena crónica en niños

Los síntomas de la leucemia mielógena crónica en los niños varían según la fase de la enfermedad en que se encuentre el paciente. La fase crónica es asintomática por un largo tiempo. La única manifestación de esto puede ser un aumento en el bazo. El diagnóstico en este período se puede hacer mediante un análisis de sangre general. Son notados los enfermos con la debilidad, la fatiga, el dolor y la sensación de la pesadez en el hipocondrio izquierdo, especialmente peor después de la comida. A veces hay dificultad para respirar, asociada con una reducción en la excursión pulmonar, que se limita a un bazo grande. El aumento en el hígado en la fase crónica de la LMC es secundario al aumento en el bazo y no se observa en todos los pacientes.

La fase de aceleración (aceleración, progresión de la enfermedad) es clínicamente poco diferente de la fase crónica. El bazo aumenta rápidamente. La basofilia en la sangre puede manifestarse clínicamente como reacciones asociadas con la liberación de histamina (picor, calor, heces líquidas). Esta fase se caracteriza por un aumento periódico de la temperatura corporal, una tendencia a enfermedades infecciosas. Al final de la fase, puede haber dolor en los huesos y las articulaciones.

La crisis de explosión de fase (terminal, fase de explosión) en manifestaciones clínicas es similar a la leucemia aguda. Síndrome intoxicado desarrollado El síndrome anémico se asocia con una eritropoyesis inadecuada. Síndrome hemorrágico causado por trombocitopenia, hemorragia se manifiesta por la microcirculación tipo (petequial-moteado) - múltiples petequias, equimosis, sangrado de las membranas mucosas. El síndrome hiperplásico se manifiesta en forma de un aumento en la masa del hígado y el bazo, la infiltración de blastos en diversos órganos y tejidos, la linfadenopatía y el dolor en los huesos. El aumento en el hígado comparado con un agrandamiento del bazo se observa con CML solo en la fase de crisis blástica, en periodos anteriores el bazo por volumen siempre excede el hígado. Es por eso que agrandamiento del hígado puede ser uno de los síntomas desfavorables de la enfermedad.

Tipo juvenil de leucemia mielógena crónica

Por lo general, aparece en los niños de 2-3 años de edad y se caracteriza por una combinación de anemia, hemorrágico, intoxicación, síndromes proliferativos. En la anamnesia, y a menudo al ingreso a la clínica, se notan las erupciones eczematosas. En el análisis de exposición de sangre diferentes grados de anemia (con una tendencia a macrocitosis), trombocitopenia, aumento de la ESR y leucocitosis agudo de cambio hasta mieloblastos (de 2 a 50% y más) con la presencia de formas de transición (promielocitos, mielocitos, joven, stab) pronunciada monocitosis. La leucocitosis generalmente oscila entre 25 y 80 x 10 / L. En la médula ósea: aumento de la celularidad, opresión del germen megacariocítico; el porcentaje de células blásticas es pequeño y corresponde a la de la sangre periférica, pero todos ellos con signos de anaplasia. Los signos típicos de laboratorio en forma juvenil son también carecen de Ph' cromosoma en cultivo de células de médula ósea, un alto nivel de hemoglobina fetal (30-70%), que distingue esta forma de tipo adulto leucemia mieloide en los niños. Algunos niños muestran ausencia de uno de los 7 pares de cromosomas.

Tipo adulto de leucemia mielógena crónica

A veces se diagnostica con exámenes de rutina, análisis de sangre en niños en edad escolar, es decir, la enfermedad se desarrolla gradualmente. El tipo adulto de leucemia mielógena crónica ocurre dos veces más que el tipo juvenil. Se estima que aproximadamente el 40% de los pacientes con leucemia mielógena crónica en el momento del diagnóstico no presentan ningún síntoma clínico y tienen un diagnóstico hematológico. La hepatoesplenomegalia se observa en el 20% de los pacientes, en el 54%, solo en la esplenomegalia. A veces, la leucemia mielógena crónica comienza con la pérdida de peso corporal, debilidad, fiebre y escalofríos. Hay tres fases de la leucemia mielógena crónica;

1. lento, crónico (dura alrededor de 3 años);
2. Aceleración (dura alrededor de 1-1.5 años), pero con el tratamiento apropiado la enfermedad puede regresar a la fase crónica;
3. el final (agravamiento terminal, la fase de aceleración rápida, que dura de 3 a 6 meses y que generalmente termina con la muerte).

En el período de aceleración expandido generalmente cuadros clínicos y hematológicos enfermedad se observa malestar general, fatiga, debilidad, abdomen ampliada, dolor en el cuadrante superior izquierdo, dolor cuando se golpea en los huesos. El bazo generalmente es muy grande. La hepatomegalia es menos pronunciada. La linfadenopatía generalmente es mínima. Al analizar sangre, se encuentran anemia moderada, recuento plaquetario normal o aumentado e hiperleucocitosis (generalmente más de 100 x 10 ⁹ / l). El promielocitos fórmula predominante de leucocitos, mielocitos, pero es, como mieloblastos (aproximadamente 5-10%), y metamielocitos, estabilizadores y forma segmentada, es decir. E. No dehiscencia leucémica. Muchas formas de series eosinofílicas y basófilas, linfopenia y ESR están aumentadas. En la médula ósea en el contexto del aumento de la celularidad observado un ligero aumento en las células blásticas expresadas metamielotsitarnaya y la reacción mielocítica. Cuando cariotipo en 95% de los pacientes muestran poco cromosoma adicional 22 en un par de grupos º - el llamado cromosoma Filadelfia (Ph' cromosoma) - el resultado de un material translocación equilibrada entre la novena y los cromosomas 22. Con esta translocación, el protooncogén es transportado, es este gen el que causa el desarrollo de la leucemia mielógena crónica. El cromosoma Ph 'se encuentra en el 5% de los niños con leucemia linfoblástica aguda y en el 2% con AML.

exacerbación de terminales de la leucemia mieloide crónica fluye por tipo de crisis blástica aguda con síndrome hemorrágico y la intoxicación: color de piel gris y cetrina, linfadenopatía generalizada, lesiones óseas, hipertermia, no siempre está asociada con la infección.

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Clasificación de la leucemia mielógena crónica

De acuerdo con la clasificación moderna, adoptado por la Organización Mundial de la Salud en 2001, leucemia mielógena crónica en los niños es parte de un grupo de enfermedades mieloproliferativas crónicas (CMPD), que también incluye muy poco frecuente en la infancia leucemia neutrofílica crónica, síndrome hipereosinofílico (leucemia eosinofílica crónica), policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica y CMPZ inclasificable. Este clonales enfermedades (tumorales) en el que sustrato tumor comprende células funcionalmente activas diferenciadas maduras de origen mieloide. En este caso, no hay signos de displasia, la falta de sangre (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Principales manifestaciones de enfermedades asociadas principalmente con el síndrome de hiperplásico (hepatoesplenomegalia, cuerpos de infiltración de tumores), cantidades crecientes de varios (dependiendo de la realización CMPD) células en el recuento de la sangre (eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, eosinófilos).

La principal característica de todos los KMMP es una corriente crónica, cuya duración en cada caso específico no puede determinarse. En el futuro, la enfermedad puede progresar, hay síntomas de displasia de hematopoyesis para uno o más brotes. La maduración de las células sanguíneas se rompe, aparecen nuevas mutaciones, nuevos clones de tumores inmaduros, lo que conduce a la transformación gradual de CMPZ en síndrome mielodisplásico y luego a leucemia aguda. También puede haber un curso más "benigno" con reemplazo de la médula ósea por tejido conectivo (mielofibrosis) y metaplasia mieloide del bazo.

Los mecanismos de desarrollo de la leucemia mielógena crónica en niños están bien estudiados. En el curso de CML, se distinguen tres fases:

• fase crónica;
• fase de aceleración;
• crisis de explosión

La fase crónica tiene todas las características del KMMP. La hiperplasia de granulocitopoyesis y megacariocitopoyesis en la médula ósea se manifiesta por cambios en el análisis general de sangre en forma de leucocitosis con un desplazamiento a la izquierda acompañado de trombocitosis. En el cuadro clínico durante este período, el aumento en el bazo es más característico.

Los criterios para la transición a la fase de aceleración son:

• aparición en el análisis general de los blastocitos sanguíneos> 10%, pero <30%;
• la cantidad de blastos y promielocitos en un análisis de sangre general> 20%;
• número de basófilos en el análisis de sangre general> 20%;
• una disminución en el número de plaquetas menor a 100,000 / mm3, no asociado con la terapia;
• aumento en el tamaño del bazo en un 50% durante 4 semanas;
• aberraciones cromosómicas adicionales (como el 2. ° cromosoma Filadelfia, la desaparición del cromosoma Y, la trisomía 8, el isocromosoma 17, etc.).

Los criterios para la transición a la fase de crisis de explosión son:

• el número de células blásticas en la prueba de sangre total y / o en la médula ósea excede el 30%;
• infiltración blástica de órganos y tejidos fuera de la médula ósea, el hígado, el bazo o los ganglios linfáticos.

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Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en niños

En la mayoría de los casos, la leucemia mielógena crónica en niños puede sospecharse sobre la base de un análisis de sangre general. La anamnesis y las manifestaciones clínicas, como regla, son de poca especificidad. La mayor atención durante el examen se debe dar a la evaluación del tamaño del bazo y el hígado. Los cambios en el análisis general de la sangre en CML difieren durante diferentes períodos del curso de la enfermedad.

En la prueba de sangre bioquímica, se determina la actividad de lactato deshidrogenasa, niveles de ácido úrico, electrolitos. Estos indicadores son necesarios para una estimación de la intensidad de los procesos de desintegración de las células, un componente integral de cualquier proceso tumoral. Evaluar los indicadores de nitrógeno residual - los niveles de urea y creatinina y la actividad de las enzimas hepáticas (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), el contenido de bilirrubina directa e indirecta.

Para establecer el diagnóstico final de leucemia mielógena crónica en niños, es necesario realizar estudios de médula ósea: biopsia por punción y trepanobiopsia. El material recolectado en la punción se somete a estudios citológicos y genéticos.

En el mielograma (análisis citológico de la médula ósea) en la fase crónica, se revela hiperplasia de granulocitos y gérmenes megacariocíticos de la hemopoyesis. En la fase de aceleración, se observa un aumento en el contenido de formas inmaduras, la aparición de explosiones, cuyo número no supera el 30%. La imagen de la médula ósea en la fase de crisis blástica se asemeja a la de la leucemia aguda.

El examen genético de la médula ósea debe incluir cariotipo (estudio citogenético estándar), en el que se realiza una evaluación morfológica de los cromosomas en núcleos metafásicos. Además, es posible no solo confirmar el diagnóstico encontrando el cromosoma 1 de Filadelfia (9; 22), sino también aberraciones adicionales, que se consideran el criterio para la transición de la enfermedad de la fase crónica a la fase de aceleración.

Además, llevar a cabo la investigación genética molecular mediante hibridación in situ (FISH) y reacción en cadena de polimerasa multiplex se puede detectar no sólo gen quimérico BCR / ABL, lo que confirma el diagnóstico de CML, sino también para determinar las diversas variantes de empalme (características moleculares del gen BCR / ABL - puntos específicos donde se produjo la fusión de los cromosomas 9 y 22).

Junto con la biopsia por punción para el diagnóstico de LMC, es necesario realizar una trepanobiopsia de médula ósea con un examen histológico posterior de la muestra de biopsia. Esto nos permite evaluar la celularidad de la médula ósea y el grado de fibrosis, para identificar posibles signos de displasia, que pueden ser signos tempranos de transformación.

La determinación de los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad (HLA-tipaje) en el paciente y los miembros de su familia (hermanos y padres) se lleva a cabo entre las principales medidas de diagnóstico para determinar el posible donante de células madre hematopoyéticas.

Entre los estudios necesarios para CML se incluyen el examen por ultrasonido de los órganos de la cavidad abdominal y el espacio retroperitoneal, electrocardiografía, radiografía de tórax.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de LMC se lleva a cabo con reacciones leucémicas neutrofílicas, que a menudo se encuentran en pacientes con infecciones bacterianas graves. A diferencia de la LMC, la fase aguda de la inflamación nunca aumenta el nivel de los basófilos, leucocitosis menos pronunciada. Además, para pacientes con reacciones leucemoides, el agrandamiento del bazo no es característico. Para realizar el diagnóstico diferencial de la enfermedad mieloproliferativa y la reacción de la leucemia neutrofílica en los casos más difíciles y discutibles, se recomienda la determinación de la fosfatasa alcalina en los neutrófilos (se revela en la reacción leucemoide).

Una conclusión final sobre la presencia o ausencia de un paciente con LMC se puede hacer sobre la base de la investigación genética, la determinación de la presencia del cromosoma Filadelfia y el gen BCR / ABL.

El diagnóstico diferencial de CML con otras CMP se realiza en adultos. En relación con la rareza casuística de otros KMMP en la población infantil, la LMC se diferencia solo con la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ). Esta es una enfermedad bastante rara (frecuencia de 1.3 por 1,000,000 de niños por año, o 2-3% de las leucemias infantiles). Ocurre en niños de 0 a 14 años (en el 75% de los casos, hasta 3 años). Al igual que con CML, la proliferación incontrolada de gérmenes de granulocitos procede, se desarrolla hepatoesplenomegalia.

Hasta hace poco, en la literatura nacional, YUMML se consideraba una opción para LMC. Sin embargo, la YMML difiere del curso fundamentalmente diferente y maligno, la inestabilidad de la terapia de LMC y el pronóstico extremadamente desfavorable. Clasificación de la OMS en 2001 fue asignado en un grupo especial enfermedades YUMML mieloproliferativo / mielodisplásicos, para que, junto con la proliferación incontrolada de origen de células mieloides se caracteriza por signos de displasia - defectos de diferenciación de células de médula ósea. A diferencia de CML en YUMML no hay cromosoma Filadelfia (o gen BCR / ABL). Para la LMMJ, la monocitosis en la sangre periférica (más de 1x109 / l) es característica. El número de explosiones en la médula ósea en YUMML es menos del 20%. Para confirmar el diagnóstico YUMML también necesitaba 2 o más de los siguientes criterios: un nivel más alto de la hemoglobina fetal, la presencia de granulocitos inmaduros en leucocitosis sangre periférica más de 10x10 ⁹ / L, la detección de aberraciones cromosómicas (más a menudo - monosomía 7), hipersensibilidad de los progenitores mieloides a la acción de factores estimulantes de colonias ( GM-CSF) in vitro.

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Tratamiento de la leucemia mielógena crónica en niños

Los principios de la dieta y el régimen, la organización de la atención para los pacientes son los mismos que en la leucemia aguda. La esplenectomía no está indicada. En casos de crisis blástica, el tratamiento se lleva a cabo de acuerdo con los programas de leucemia mieloide aguda. La variante juvenil es mucho más resistente a la terapia, y el esquema de su tratamiento no se resuelve. Prescriba el tratamiento según los esquemas de VAMP, CAMP y otros.

Los primeros intentos de tratar la leucemia mielógena crónica en los niños se hicieron en el siglo XIX. El único remedio fue el arsénico, con el cual fue posible acortar el tumor por un corto tiempo, reducir el tamaño del bazo y reducir la leucocitosis. En el siglo XX los principales medicamentos para el tratamiento de la LMC se han convertido en hidroxiurea, citarabina, mielios, interferón. Con su ayuda, fue posible obtener no solo hematológicos (ausencia de síntomas clínicos y signos de enfermedad en el análisis general de sangre y médula ósea), sino también remisión citogenética (ausencia de mutación BCR / ABL). Sin embargo, las remisiones fueron de corta duración, y la desaparición del gen mutante se observó en un pequeño porcentaje de casos. El objetivo principal de dicha terapia fue la transferencia de la fase acelerada a la fase crónica, aumentar la duración de la fase crónica, prevenir la progresión de la enfermedad.

La introducción del método de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (CETC) ha permitido lograr un éxito significativo en el tratamiento de la CML. Se demostró que la realización de TSCS a partir de un donante compatible compatible con HLA (hermano o hermana) al inicio de la fase crónica de la enfermedad permite lograr una cura en el 87% de los niños. Los resultados son un poco peor con TCMH de una relación y (o) donante con HLA compatible, durante la fase de tratamiento de crisis blástica o acelerada, así como en períodos posteriores desde el momento del diagnóstico y en el fondo de un tratamiento conservador.

Método SCT hace posible no sólo para reemplazar el sistema hematopoyético los afectados control de la subestación holyu del paciente sano, sino también para llevar a cabo la prevención de la recurrencia de la enfermedad, mediante la activación de la inmunidad antitumoral, basado en el fenómeno inmunológico de "injerto contra leucemia". Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el uso de este método debe ser acorde con el riesgo de complicaciones del propio procedimiento de TSCC, que a menudo lleva a la muerte.

Aparecieron nuevas oportunidades en el tratamiento de la CML después de la introducción a principios del siglo XXI. En la práctica clínica de los inhibidores de BCR / ABL-tirosina quinasa, el primero de los cuales (y hasta ahora solo en Rusia) es imatinib (glivec). A diferencia de las preparaciones para el tratamiento conservador que se han seleccionado empíricamente, en este caso se utiliza un mecanismo de acción molecular, dirigido al vínculo clave en la patogénesis de la enfermedad, la tirosina cinasa BCR / ABL patológica. Esta enzima es reconocida como un sustrato del gen quimérico BCR / ABL, desencadena los procesos de división celular descontrolada y mal funcionamiento en el sistema de reparación del ADN. Este enfoque en el tratamiento del cáncer se llama terapia de punto (dirigido).

El tratamiento de la leucemia mielógena crónica en niños con imatinib permite a la mayoría de los pacientes alcanzar una respuesta hematológica y citogenética completa y persistente. Sin embargo, con el tiempo, algunos pacientes desarrollan resistencia al medicamento, lo que conduce a una progresión rápida de la enfermedad. Para superar la resistencia al imatinib, otros inhibidores de la tirosina cinasa (dasatinib / nilotinib, etc.), que actualmente se encuentran en la etapa de ensayos clínicos, pueden usarse en el futuro cercano. También desarrollan fármacos con otros objetivos moleculares en la patogénesis de la LMC, lo que permitirá que la terapia de LMC sea multidireccional en el futuro. En 2005, se publicaron los primeros datos alentadores sobre la vacunación con una vacuna especial en BCR / ABL.

Mientras que para algunos pacientes adultos se ha tomado la decisión de abandonar el TSCC a favor del tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa, este problema no se ha resuelto finalmente en los niños debido a la duración limitada del imatinib. Para aclarar el papel de TSCA y los inhibidores de tirosina cinasa, así como otros medicamentos tradicionales para el tratamiento de CML (interferón, hidroxiurea, etc.) en niños, los estudios multicéntricos que se están llevando a cabo en la actualidad permitirán.

El tratamiento de los pacientes en la fase crónica y la fase de aceleración difiere principalmente en las dosis de los fármacos utilizados. La fase de crisis blástica donde el patrón de la enfermedad que recuerda a la leucemia aguda, la quimioterapia de dosis alta se lleva a cabo utilizando el esquema de tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda y leucemia no linfoblástico agudo (dependiendo de las células clon hornos predominantes). La experiencia mundial muestra que en la fase de aceleración o crisis de explosión después del tratamiento conservador preliminar no hay alternativa al TSCC. A pesar del hecho de que durante estos períodos del curso de la enfermedad, el TSCC produce un efecto significativamente menor en comparación con los resultados de su aplicación a la fase crónica de CML.

Pronóstico para la leucemia mielógena crónica en un niño

El pronóstico de la enfermedad depende de muchos factores, que incluyen la edad de la manifestación, el tamaño del bazo, el número de blastos, plaquetas, eosinófilos y basófilos en la sangre periférica. Además, actualmente un factor importante en el pronóstico se considera terapia en curso. En estudios publicados, la esperanza de vida promedio después de la confirmación del diagnóstico de CML varía de 42 a 117 meses. Cabe señalar que estos estudios no tuvieron en cuenta el uso de inhibidores de la tirosina quinasa para el tratamiento de la LMC en la práctica clínica solo en los últimos años, lo que se espera que aumente drásticamente la esperanza de vida de los pacientes con LMC.

El pronóstico para el tipo juvenil es desfavorable: los pacientes mueren en el primer año de tratamiento. En el tipo adulto, la duración de la enfermedad es de varios años. Algunos pacientes viven 10 años o más. Después del trasplante exitoso de médula ósea y la radioterapia total en ambas formas de leucemia mielógena crónica, es posible la recuperación.

Observación dispensaria y recomendaciones

La leucemia mielógena crónica en los niños es una enfermedad crónica, por lo que todos los pacientes deben ser controlados de por vida por un hematólogo. Los exámenes de los pacientes que reciben terapia con imatinib se llevan a cabo una vez a la semana durante los primeros 3 meses de tratamiento, en el período posterior, 1 vez en 2 semanas. Cuando es necesario un examen clínico para evaluar el tamaño del bazo, identifique los síntomas de LMC y los efectos secundarios de imatinib. Asigne una prueba de sangre general, con la definición del nivel de reticulocitos y la fórmula de leucocitos, y una prueba de sangre bioquímica con una evaluación de la actividad de lactato deshidrogenasa.

El estudio molecular genético de leucocitos de sangre periférica con determinación de la cantidad de gen BCR / ABb quimérico se lleva a cabo mensualmente. La punción de la médula ósea con estudios morfológicos y citogenéticos para el diagnóstico precoz de la transición de la fase crónica a la fase de aceleración se prescribe 1 vez en 3 meses. Cada seis meses, se requiere trepanobiopsia de médula ósea para determinar el grado de mielofibrosis. La observación en el tercer año de terapia se lleva a cabo según el efecto clínico-hematológico y genético-molecular del tratamiento.

Después del TSCS, los pacientes generalmente se observan en un centro de trasplante especializado de acuerdo con esquemas especialmente desarrollados, según el método de TSCT utilizado. Además de los procedimientos de diagnóstico y tratamiento necesarios para controlar el estado de remisión de la enfermedad subyacente, evalúe la consistencia del trasplante, el estado infeccioso, la actividad de la reacción inmunológica "injerto contra el huésped".

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