Métodos para estimular la desintoxicación natural

La desintoxicación, realizada como medida médica de emergencia, tiene como objetivo acelerar la eliminación de sustancias tóxicas del organismo, así como reducir su toxicidad durante su permanencia en entornos biológicos. Incluye tres grupos principales de métodos destinados a estimular los procesos naturales de limpieza del organismo o reemplazarlos (prótesis) mediante métodos artificiales de desintoxicación y la neutralización de sustancias tóxicas con antídotos. El esquema general de la terapia de desintoxicación se presenta a continuación.

Métodos para estimular los procesos naturales de limpieza del cuerpo.

Estimulación de la excreción

• Limpieza del tracto gastrointestinal
  • eméticos (apomorfina, ipecacuana),
  • lavado gástrico (simple, sonda), lavado gástrico (GL),
  • lavado intestinal - lavado intestinal, enema,
  • laxantes (sal, aceite, hierbas),
  • estimulación farmacológica del peristaltismo intestinal (serotonina)
• Diuresis forzada
  • carga hidroelectrolítica (oral, parenteral),
  • diuresis osmótica (manitol),
  • diuresis salurética (furosemida),
• Hiperventilación terapéutica de los pulmones

Estimulación de la biotransformación

• Regulación farmacológica de la función enzimática de los hepatocitos
  • inducción enzimática (barbitúricos, etanol, reamberina),
  • inhibición enzimática (cloranfenicol, cimetidina)
• Oxidación mejorada (hipoclorito de sodio)
• Hipotermia terapéutica
• HBO

Inmunoterapia de reemplazo (inmunoglobulinas)

• Desintoxicación con antídoto (farmacológico)
• Antídotos químicos (toxicotrópicos)
  • acción de contacto,
  • acción parenteral
• Antídotos bioquímicos (toxicocinéticos)
• Antagonistas farmacológicos
• Inmunoterapia antitóxica (sueros)
• Métodos de desintoxicación física y química artificial
• Aferético
  • sustitutos del plasma (albúmina),
  • hemaféresis (reposición de sangre),
  • plasmaféresis
• Diálisis y filtración
• Métodos extracorpóreos
  • Dios mío,
  • Novia,
  • OGDF,
  • filtración de plasma
• Métodos intracorpóreos
  • PD,
  • diálisis intestinal
• Sorción
• Métodos extracorpóreos
  • hemo-, plasmasorción,
  • diálisis de albúmina - sorción según el método MARS,
  • sorción de aplicaciones
• Métodos intracorpóreos
  • enterosorción

Hiperventilación terapéutica

Los métodos para mejorar los procesos naturales de desintoxicación del cuerpo incluyen la hiperventilación terapéutica, que puede lograrse mediante la inhalación de carbógeno o el uso de ventilación artificial, lo que permite aumentar el volumen minuto de respiración entre 1,5 y 2 veces. Este método se considera especialmente eficaz en intoxicaciones agudas con sustancias tóxicas, que se eliminan en gran medida del cuerpo por los pulmones. Este método de desintoxicación es altamente eficaz en intoxicaciones agudas con disulfuro de carbono (hasta un 70% se excreta por los pulmones), hidrocarburos clorados y monóxido de carbono. Sin embargo, la hiperventilación prolongada conduce al desarrollo de trastornos de la composición gaseosa de la sangre (hipocapnia) y del equilibrio ácido-base (alcalosis respiratoria). Por lo tanto, bajo el control de los parámetros mencionados, se realiza hiperventilación intermitente (durante 15-20 minutos) repetidamente cada 1-2 horas durante la fase toxicogénica de la intoxicación.

Regulación de la actividad enzimática

La biotransformación de sustancias tóxicas es una de las vías más importantes para la desintoxicación natural del organismo. En este caso, es posible aumentar la actividad de la inducción enzimática, principalmente en los microsomas hepáticos responsables del metabolismo de compuestos tóxicos, o disminuir la actividad de estos metabolitos (es decir, la inhibición), lo que conlleva una ralentización del metabolismo. En la práctica clínica, se utilizan inductores o inhibidores enzimáticos que afectan la biotransformación de xenobióticos para reducir su efecto tóxico. Los inductores pueden utilizarse en casos de intoxicación con sustancias cuyos metabolitos más próximos son significativamente menos tóxicos que la sustancia nativa.

Los inhibidores pueden utilizarse en casos de intoxicación por compuestos cuya biotransformación se produce según el tipo “síntesis letal”, con formación de metabolitos más tóxicos.

Actualmente se conocen más de doscientas sustancias que pueden influir en la actividad de las enzimas microsomales (citocromo P450).

Los inductores más estudiados son los barbitúricos, en particular el fenobarbital o el benzobarbital, y el fármaco especialmente creado, flumecinol®. Bajo la influencia de estos fármacos, el nivel y la actividad del citocromo P450 en las mitocondrias hepáticas aumentan, debido a la estimulación de sus procesos de síntesis. Por lo tanto, el efecto terapéutico no aparece de inmediato, sino después de 1,5-2 días, lo que limita significativamente las posibilidades de su uso a aquellos tipos de intoxicación aguda cuya fase toxicogénica se desarrolla lentamente y dura más que los períodos mencionados. El uso clínico de inductores de la actividad enzimática está indicado en casos de intoxicación (sobredosis) con hormonas esteroides, anticoagulantes cumarínicos, anticonceptivos con estructura esteroidea, analgésicos pirazolónicos, sulfonamidas, fármacos antitumorales (citostáticos), vitamina B, así como algunos insecticidas (especialmente en intoxicaciones subagudas) del grupo del ácido carbámico (dioxicarb, pyrimor, sevin, furadan) y compuestos organofosforados (actellic, valexon, clorofos).

Las dosis de inductores de la actividad enzimática utilizadas en la clínica son: flumecinol®: 50-100 mg por kg de peso corporal, 4 veces al día; reamberina: 400 ml de solución al 5% por vía intravenosa, 2-3 días. En los últimos años, el método más utilizado para inducir la actividad enzimática es la quimiohemoterapia con infusiones de hipoclorito de sodio; para estos fines, se puede utilizar la OHB.

Se han propuesto numerosos fármacos como inhibidores de la actividad enzimática, en particular la nialamida (un inhibidor de la monoaminooxidasa), el cloranfenicol, el disulfiram, el etanol, etc. Sin embargo, su eficacia clínica en intoxicaciones con sustancias que experimentan una síntesis letal en el organismo es limitada, ya que el efecto inhibidor se desarrolla entre el tercer y cuarto día, cuando la fase toxicogénica de la mayoría de las intoxicaciones ya está finalizando. En caso de intoxicación por metanol, se utiliza alcohol etílico. Se recomienda el uso de altas dosis de cloranfenicol (2-10 g/día por vía oral) en caso de intoxicación con dicloroetano y opio.

Aumento de la oxidación

Las infusiones de hipoclorito de sodio (SHC) aceleran significativamente la biotransformación de sustancias tóxicas mediante la liberación de oxígeno activo y cloro, que oxidan intensamente las sustancias tóxicas hidrófobas y afectan las estructuras lipídicas de las membranas celulares bacterianas, alterando su permeabilidad. Además, los iones de hipoclorito modifican la actividad de las enzimas oxidativas, estimulando de forma similar la función de desintoxicación del hígado, en particular el citocromo P450. En la intoxicación aguda, la administración de SHC también se acompaña de una moderada desagregación de eritrocitos y plaquetas, y una mejora de las características de oxigenación sanguínea (aumento de la presión parcial de oxígeno, saturación de oxígeno en sangre, aumento de la diferencia de oxígeno capilar-venoso).

La gravedad de la endotoxicosis se reduce debido a una rápida disminución del nivel de “moléculas medianas” en la sangre.

En el tratamiento con soluciones de GCN, debe tenerse en cuenta que una solución con una concentración de 300 mg/l presenta baja eficacia clínica, y las soluciones con una concentración de 1200 mg/l solo se utilizan externamente. Por lo tanto, la concentración óptima de GCN es de 600 mg/l.

Métodos de tratamiento de la intoxicación aguda con hipoclorito de sodio.

Equipo	Dispositivo de desintoxicación electroquímica EDO-4
Sistema de carreteras	Desechable especial o PC-11-03 (KR-11-01) PC-11-01 (KR-11-05)
Acceso vascular	Cateterización de venas centrales o periféricas
Preparación preliminar
Hemodilución	No requerido
Premedicación	Corrección farmacológica e infusional de hipoglucemia, hipopotasemia y acidosis. Además, antes de la sesión: cloropiramina (1-2 ml de solución al 1%), prednisolona (30-60 mg) por vía intramuscular, intravenosa.
Heparinización	No requerido
Método de infusión de GHN	Goteo intravenoso
Velocidad de infusión de GHN	Cuando se utiliza de forma aislada: 7-10 ml/min Cuando se utiliza en un circuito extracorpóreo: 13 ml/min
Volumen de infusión de GHN	400 ml
Modos recomendados	Cuando se utiliza simultáneamente con hemosorción - infusión de HCN durante los primeros 30 minutos a la entrada de la columna Para el tratamiento de la metahemoglobinemia y la intoxicación alcohólica - una sola infusión Para el delirio alcohólico - 3-4 infusiones diarias, en casos de su curso severo - hasta dos infusiones de HCN por día La concentración recomendada de HCN es de 600 mg/l (0,06%)
Indicaciones de uso	Intoxicación clínica por medicamentos, delirio alcohólico, intoxicación alcohólica, intoxicación por formadores de metahemoglobina. Laboratorio: signos de endotoxicosis, exposición prolongada a sustancias tóxicas en el organismo.
Contraindicaciones	Insuficiencia cardiovascular aguda (colapso), hemorragia gastrointestinal, intoxicación con compuestos organofosforados en fase toxicogénica, hipoglucemia , hipopotasemia, acidosis, hipocoagulación sanguínea grave.
Complicaciones	Neurovegetativa (escalofríos, hipertermia, fluctuaciones de la presión arterial), flebitis periférica aséptica

Hipotermia terapéutica

El enfriamiento artificial del cuerpo para reducir la intensidad de los procesos metabólicos y aumentar la resistencia a la hipoxia se utiliza cada vez más como método de tratamiento sintomático de la intoxicación aguda con edema cerebral tóxico causado por narcóticos. En cuanto a las posibilidades de desintoxicación del cuerpo, la hipotermia artificial ha sido poco estudiada, aunque existen ciertas perspectivas para el uso de sus propiedades antihipóxicas en el shock exotóxico grave, así como para ralentizar la síntesis letal en la intoxicación con alcohol metílico, etilenglicol e hidrocarburos clorados.

Oxigenación hiperbárica

El método HBO ha encontrado una amplia aplicación en el tratamiento del envenenamiento exógeno agudo.

Al determinar las indicaciones para la OHB, la etapa de intoxicación es fundamental. En la etapa toxicogénica, cuando la sustancia tóxica circula en la sangre, la OHB puede servir como método para potenciar los procesos naturales de desintoxicación, pero solo en casos donde la biotransformación de los venenos se produce por oxidación con la participación directa del oxígeno sin la formación de metabolitos más tóxicos (óxido de carbono (II) y sustancias formadoras de metahemoglobina). Por el contrario, la OHB está contraindicada en la etapa toxicogénica de la intoxicación por venenos, cuya biotransformación se produce por oxidación con síntesis letal, lo que conduce a la formación de metabolitos más tóxicos (malatión, etilenglicol, etc.).

Esta es una regla general basada en la teoría de la biotransformación de sustancias tóxicas en el cuerpo.

Antes de la sesión, se recomienda realizar una radiografía de tórax, determinar el equilibrio ácido-base y registrar el ECG inicial, que se repetirá después de la sesión. Dado el estado generalmente grave de los pacientes con intoxicación, la compresión y descompresión en la cámara de presión se realizan lentamente (durante 15-20 minutos) con un cambio de presión de 0,1 atm/min. La duración de la estancia del paciente bajo presión terapéutica (1,0-2,5 atm) es de 40-50 minutos.

La eficacia clínica de la OHB como método de desintoxicación se demuestra con mayor claridad en su uso temprano para estimular la biotransformación de la carboxihemoglobina en caso de intoxicación por monóxido de carbono, y de la metahemoglobina y la sulfohemoglobina en caso de intoxicación por nitritos, nitratos y sus derivados. Simultáneamente, se produce un aumento de la saturación de oxígeno en el plasma sanguíneo y la estimulación de su metabolismo tisular, lo cual constituye una terapia patogénica.

En caso de desarrollo de intoxicación (encefalopatía post-hipóxica en fase somatogénica por intoxicación con monóxido de carbono, fármacos, etc.), se recomienda utilizar regímenes suaves de HBO (0,3-0,5 atm) con una prolongación del curso del tratamiento (hasta 30 sesiones) y una duración de la sesión de hasta 40 minutos.

Una contraindicación relativa para el uso de HBO en estos casos de intoxicación es la extrema gravedad del estado del paciente, asociada al desarrollo de una forma descompensada de shock exotóxico, que requiere una terapia intensiva para corregir los principales parámetros hemodinámicos.