Mononucleosis infecciosa - Causas y patogénesis

Causas de la mononucleosis infecciosa

La causa de la mononucleosis infecciosa es el virus de Epstein-Barr, que pertenece al grupo de los virus del herpes (familia Herpesviridae, subfamilia Gammaherpesvirinae, género Lymphocryptovirus), virus del herpes humano tipo 4. Contiene ADN en forma de doble hélice, que codifica más de 30 polipéptidos. El virión consiste en una cápside de 120-150 nm de diámetro, rodeada por una membrana que contiene lípidos. La cápside del virión tiene la forma de un icosaedro. El VEB tiene tropismo por los linfocitos B debido a la presencia de receptores para este virus en su superficie. El virus puede persistir en las células huésped durante mucho tiempo en forma latente. Tiene componentes antigénicos comunes con otros virus del herpes. Es antigénicamente homogéneo y contiene los siguientes antígenos específicos: antígeno de la cápside viral, antígeno nuclear, antígeno temprano y antígeno de membrana. Los antígenos virales inducen la producción de anticuerpos: marcadores de la infección por VEB. La estabilidad ambiental es baja. El virus muere rápidamente al secarse, al exponerse a altas temperaturas (ebullición, autoclave) y al tratarse con desinfectantes.

A diferencia de otros virus del herpes, el virus de Epstein-Barr no causa la muerte, sino la proliferación de las células afectadas, por lo que se clasifica como un virus oncogénico. En particular, se considera un factor etiológico del sarcoma de Burkitt, el carcinoma nasofaríngeo, el linfoma de células B, algunas inmunodeficiencias, la leucoplasia pilosa de la lengua y la infección por VIH. Tras la primoinfección, el virus de Epstein-Barr persiste en el organismo de por vida, integrándose en el genoma de las células afectadas. En caso de trastornos del sistema inmunitario y exposición a otros factores, es posible la reactivación del virus.

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Patogenia de la mononucleosis infecciosa

Cuando el virus de Epstein-Barr penetra en la saliva, la orofaringe actúa como puerta de entrada a la infección y lugar de replicación. La infección se ve facilitada por los linfocitos B, que poseen receptores de superficie para el virus; se consideran su principal diana. La replicación viral también se produce en el epitelio de la mucosa de la orofaringe y la nasofaringe, así como en los conductos de las glándulas salivales. Durante la fase aguda de la enfermedad, se encuentran antígenos virales específicos en los núcleos de más del 20% de los linfocitos B circulantes. Tras la remisión del proceso infeccioso, los virus solo pueden detectarse en linfocitos B individuales y células epiteliales de la nasofaringe.

Los linfocitos B infectados por el virus comienzan a proliferar intensamente bajo la influencia de mutágenos virales, transformándose en células plasmáticas. Como resultado de la estimulación policlonal del sistema B, el nivel de inmunoglobulinas en sangre aumenta; en particular, aparecen heterohemaglutininas, capaces de aglutinar eritrocitos extraños (carnero, caballo), que se utilizan para el diagnóstico. La proliferación de linfocitos B también conduce a la activación de supresores T y células asesinas naturales. Los supresores T inhiben la proliferación de linfocitos B. Sus formas jóvenes aparecen en la sangre, que se caracterizan morfológicamente como mononucleares atípicos (células con un núcleo grande, similar al de un linfocito, y un citoplasma basófilo amplio). Los linfocitos asesinos T destruyen los linfocitos B infectados mediante citólisis dependiente de anticuerpos. La activación de los supresores T conduce a una disminución del índice inmunorregulador por debajo de 1,0, lo que facilita la aparición de una infección bacteriana. La activación del sistema linfático se manifiesta por un aumento de ganglios linfáticos, amígdalas y otras formaciones linfoides de la faringe, el bazo y el hígado. Histológicamente, se detecta proliferación de elementos linfoides y reticulares, y en el hígado, infiltración linfoide periportal. En casos graves, es posible la necrosis de los órganos linfoides y la aparición de infiltrados linfoides en pulmones, riñones, sistema nervioso central y otros órganos.

Epidemiología de la mononucleosis infecciosa

La mononucleosis infecciosa es una antroponosis; la fuente del agente infeccioso es una persona enferma, incluyendo aquellas con una forma atenuada de la enfermedad, y un portador del virus. El proceso epidémico en la población es mantenido por portadores del virus, individuos infectados con el virus de Epstein-Barr, quienes liberan periódicamente el virus al ambiente con la saliva. El virus se detecta en el 15-25% de los casos en hisopos orofaríngeos de individuos sanos seropositivos. Cuando voluntarios fueron infectados con hisopos faríngeos de pacientes con mononucleosis infecciosa, ocurrieron cambios de laboratorio distintivos característicos de la mononucleosis infecciosa por VEB (leucocitosis moderada, un aumento en el número de leucocitos mononucleares, un aumento en la actividad de las aminotransferasas, heterohemaglutinación); sin embargo, no se observó un cuadro clínico completo de mononucleosis en ningún caso. La frecuencia de liberación del virus aumenta drásticamente con trastornos en el sistema inmunitario. La principal vía de transmisión es aérea. La infección también es posible por contacto directo (besos, relaciones sexuales) e indirecto a través de artículos domésticos y juguetes contaminados con saliva que contiene el virus. La infección latente en los linfocitos B de la sangre periférica de los donantes crea un riesgo de infección durante las transfusiones sanguíneas.

Los humanos son fácilmente susceptibles al virus de Epstein-Barr. El momento de la infección primaria depende de las condiciones sociales y de vida. En países en desarrollo y familias socialmente desfavorecidas, la mayoría de los niños se infectan entre las edades de 6 meses y 3 años. Además, por regla general, la enfermedad es asintomática; a veces se observa un cuadro de infecciones respiratorias agudas. Toda la población se infecta a la edad de 18 años. En países desarrollados y familias socialmente prósperas, la infección ocurre a una edad más avanzada, más a menudo en la adolescencia o la juventud. A la edad de 35 años, la mayoría de la población está infectada. Cuando se infecta a la edad de más de 3 años, el 45% desarrolla un cuadro típico de mononucleosis infecciosa. La inmunidad en aquellos que han tenido mononucleosis infecciosa es de por vida, no estéril, no se observan enfermedades repetidas, pero son posibles diversas manifestaciones de la infección por VEB, causadas por la reactivación del virus.

Los varones se ven afectados con mayor frecuencia. Las personas mayores de 40 años se ven afectadas en muy raras ocasiones. Sin embargo, en personas con VIH, la reactivación del virus de Epstein-Barr puede ocurrir a cualquier edad.

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