Nantarid

Nantaride es un fármaco antipsicótico eficaz.

Indicaciones Nantarida

Mostrado para:

• esquizofrenia;
• episodios maníacos de naturaleza moderada o grave que se desarrollan como resultado de trastornos bipolares.

Forma de liberación

Disponible en comprimidos. Volumen 25 mg: 10 comprimidos por blíster; en un envase separado se incluyen 3 blísteres. Volumen 100 mg: 10 comprimidos por blíster; en un envase se incluyen 3 o 6 blísteres. Volumen 200 mg: 10 comprimidos por blíster; en una caja separada se incluyen 6 blísteres. Volumen 300 mg: 10 comprimidos por blíster; en un envase separado se incluyen 6 blísteres.

Farmacodinámica

La quetiapina presenta un perfil atípico ligeramente diferente al de los antipsicóticos estándar. En caso de uso prolongado, la sustancia no causa hipersensibilidad del receptor dopaminérgico (D2). Las dosis que bloquean el conductor D2 solo pueden provocar una catalepsia leve.

Con el uso constante, el fármaco tiene un efecto selectivo sobre la estructura límbica, ya que promueve la despolarización de los procesos de inhibición en las neuronas mesolímbicas (pero no en las neuronas que contienen dopamina nigroestriatal). El principio activo solo en cantidades mínimas provoca manifestaciones motoras extrapiramidales negativas y, muy probablemente, no es capaz de causar el desarrollo de discinesia tardía.

Los datos de pruebas in vitro mostraron que el metabolismo de la quetiapina a través de la hemoproteína P450 se lleva a cabo mediante la enzima CYP3A4. Se observó que el principio activo, con sus productos de degradación, bloquea débilmente la acción de la hemoproteína P450 1A2, así como de 2C9 con 2C19 y de 2D6 con 3A4. Sin embargo, esto solo puede ocurrir a una concentración que se alcanza con una inyección de una dosis al menos 10-20 veces superior a la dosis diaria estándar (es decir, 300-450 mg).

La información obtenida de ensayos in vitro muestra que la posibilidad de un bloqueo significativo de fármacos dependientes de la hemoproteína P450 y utilizados en combinación con quetiapina por el principio activo es extremadamente improbable. Los experimentos demuestran que el principio activo es capaz de inducir la actividad de las enzimas microsomales incluidas en la estructura de la hemoproteína 450. Al mismo tiempo, en ensayos específicos de interacción farmacológica realizados en personas con psicosis, no se observó un aumento en la actividad de la hemoproteína 450 (inducida por quetiapina).

Farmacocinética

Por vía oral, la quetiapina se absorbe muy bien y se metaboliza en el organismo. Los principales productos de degradación presentes en el plasma no tienen un efecto farmacológico apreciable. Su administración con alimentos no afecta la biodisponibilidad de la sustancia. Su vida media es de aproximadamente 7 horas. Aproximadamente el 83 % del componente se sintetiza con proteínas plasmáticas.

Las propiedades farmacocinéticas del fármaco son lineales y no difieren según el sexo. El aclaramiento medio en personas con insuficiencia renal (grave: CC <30 ml/min/1,73 m² ⁾ se reduce un 25 %, aunque el aclaramiento individual se mantiene dentro del rango característico de una función renal sana.

Una parte significativa de la quetiapina se metaboliza en el hígado. Cuando se inyecta el componente radiomarcado, menos del 5 % se excreta sin cambios en las heces y la orina. Aproximadamente el 73 % del elemento radiactivo se excreta en la orina y el 21 % restante en las heces.

En personas con disfunción hepática (en una fase estable de cirrosis hepática), el aclaramiento medio de quetiapina se reduce en un 25 %. Dado que este componente se metaboliza principalmente en el hígado, sus valores plasmáticos deberían aumentar en personas con problemas en la función de este órgano. Por lo tanto, podría ser necesario ajustar la dosis del fármaco en estos pacientes.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral: 1 comprimido dos veces al día con o sin alimentos.

En caso de esquizofrenia, durante los primeros 4 días del tratamiento, se requiere tomar 50 mg del medicamento el primer día, 100 mg el segundo, 200 mg el tercero y 300 mg el cuarto. Posteriormente, la dosis diaria requerida se establece entre 300 y 450 mg. Dependiendo de la eficacia del medicamento y su tolerabilidad por parte del paciente, la dosis diaria puede ajustarse entre 150 y 750 mg. En caso de esquizofrenia, no se pueden tomar más de 750 mg del medicamento al día.

Para la eliminación de ataques maníacos que se desarrollan en el contexto de trastornos bipolares, durante los primeros 4 días, las dosis diarias son de 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y 400 mg (día 4). Posteriormente, al sexto día, se puede aumentar la dosis diaria a 800 mg. La dosis debe aumentarse gradualmente; no se puede superar los 200 mg al día.

Dependiendo del efecto medicinal y la tolerancia del fármaco, la dosis diaria puede variar entre 200 y 800 mg. A menudo, la dosis más efectiva se encuentra entre 400 y 800 mg al día. En el tratamiento de los ataques maníacos, no se permite tomar más de 800 mg al día.

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Uso Nantarida durante el embarazo

No existe información sobre la efectividad y seguridad del uso de medicamentos en mujeres embarazadas.

Durante el embarazo, los comprimidos solo pueden usarse si el posible beneficio para la mujer supera la probabilidad de efectos secundarios en el feto. Cabe destacar que se ha observado síndrome de abstinencia en recién nacidos cuyas madres recibieron quetiapina.

Se desconoce en qué cantidades se excreta el principio activo en la leche materna. Por ello, se recomienda suspender la lactancia mientras se usa el medicamento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones del medicamento:

• hipersensibilidad al componente activo o a otros elementos adicionales del medicamento;
• uso combinado con los siguientes inhibidores de la hemoproteína 450 ZA4: proteasas del VIH, fármacos antimicóticos, nefazodona, claritromicina con eritromicina, así como derivados azólicos;
• Dado que no se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del uso de comprimidos en niños, Nantaride no se prescribe a este grupo de pacientes.

Efectos secundarios Nantarida

Como resultado de tomar el medicamento, pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:

• Manifestaciones que afectan el sistema linfático y hematopoyético: el síntoma más común es la leucopenia. Ocasionalmente, se desarrolla eosinofilia y, en casos aislados, neutropenia.
• Órganos del sistema inmunológico: a menudo se produce hipersensibilidad;
• manifestaciones patológicas que afectan al sistema nutricional y a los procesos metabólicos: ocasionalmente se desarrolla diabetes mellitus o hiperglucemia;
• Órganos del sistema nervioso central: Frecuentes cefaleas, somnolencia y mareos. El síncope también es muy común. Ocasionalmente, se presentan ataques de epilepsia. Ocasionalmente, se desarrolla discinesia tardía.
• Órganos del sistema cardiovascular: la taquicardia es la más frecuente. También se han reportado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular y muerte súbita inexplicable, así como paro cardíaco con taquicardia ventricular polimórfica (la llamada Torsade de Pointes), que se asocian con el uso de neurolépticos y son característicos de este tipo de fármacos. Además, se produce colapso ortostático.
• Sistema respiratorio: es común el desarrollo de secreción nasal;
• Tracto gastrointestinal: son frecuentes el estreñimiento y los síntomas dispépticos, así como la sequedad de la mucosa oral;
• Conductos biliares e hígado: ocasionalmente se presenta ictericia. Casos aislados: se desarrolla hepatitis.
• capa subcutánea y piel: ocasionalmente se desarrolla edema de Quincke o síndrome de Stevens-Johnson;
• Glándulas mamarias y órganos reproductores: ocasionalmente se observa priapismo;
• Trastornos generales: Con frecuencia se observa una forma leve de astenia o edema periférico. En raras ocasiones, se desarrolla una forma maligna de síndrome neuroléptico.
• Datos de diagnóstico y análisis de laboratorio: a menudo se observa un aumento de las transaminasas plasmáticas (AST junto con ALT) y aumento de peso. En raras ocasiones, es posible un aumento de la GGT, el colesterol total y, además, los triglicéridos (en ayunas).

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Sobredosis

Existe información limitada sobre sobredosis de drogas. Existen informes de personas que ingirieron hasta 20 g del fármaco, pero incluso en estos casos no se reportaron muertes. La recuperación también se produjo sin complicaciones. Los casos de muerte, prolongación del intervalo QT y coma son extremadamente raros.

Por lo general, los pacientes desarrollan somnolencia, taquicardia, sedación y disminución de la presión arterial; estas manifestaciones ocurren debido a la mejora de las propiedades farmacológicas del medicamento.

La quetiapina no tiene antídoto específico. En caso de intoxicación grave, es necesario considerar la combinación de varios fármacos por separado, así como administrar terapia intensiva urgente. Es necesario asegurar el libre acceso de aire a los pulmones (despejar las vías respiratorias) y, además, la ventilación pulmonar necesaria con oxigenación. Al mismo tiempo, es necesaria la monitorización constante del sistema cardiovascular y la terapia de mantenimiento con medicamentos. Se debe realizar una monitorización constante bajo supervisión médica hasta la recuperación completa del paciente.

Interacciones con otras drogas

Dado que el principio activo del fármaco actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, es necesario combinarlo con precaución con otros fármacos que actúan sobre este sistema. También es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas.

La administración combinada del fármaco con inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, carbamazepina) puede reducir significativamente los efectos sistémicos de la quetiapina.

Se debe tener especial cuidado cuando se utilizan medicamentos que prolongan el intervalo QT en combinación (incluidos neurolépticos, antiarrítmicos (categorías IA y III), mesoridazina con halofantrina, pimozida con acetato de levometadilo, tioridazina, moxifloxacino y gatifloxacino con esparfloxacino, así como mefloquina, cisaprida, mesilato de dolansetrón y sertindol).

Se requiere precaución cuando se toma simultáneamente con risperidona, así como medicamentos que provocan desequilibrio electrolítico (diuréticos tiazídicos - desarrollo de hipocalemia), porque aumentan la probabilidad de desarrollar arritmia en forma maligna.

La biotransformación del principio activo del fármaco en el sistema de la hemoproteína 450 se lleva a cabo principalmente por la enzima tipo P450 CYP3A4. La combinación de 25 mg de quetiapina con ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, contribuyó a un aumento de 5 a 8 veces en el AUC. Por ello, está prohibida la combinación del fármaco con inhibidores del CYP3A4. La quetiapina tampoco debe tomarse con zumo de pomelo.

Para determinar las propiedades farmacocinéticas de la quetiapina en pacientes que la tomaban repetidamente, se administró antes del tratamiento con carbamazepina (un inductor de las enzimas hepáticas microsomales) y durante el mismo. Debido al aumento del aclaramiento, el AUC de la quetiapina, administrada sola, disminuyó al 13 % (promedio), pero en algunos pacientes este indicador fue más significativo. Como resultado de esta interacción, sus valores plasmáticos disminuyeron, lo que también podría afectar la eficacia de Nantarid.

Al combinar el medicamento con fenitoína (otro inductor de las enzimas hepáticas microsomales), la tasa de aclaramiento de la quetiapina aumenta significativamente (en un 450%).

Las personas que usan fármacos que inducen las enzimas hepáticas microsomales solo pueden usar Nantaride si el médico tratante considera que el posible beneficio supera la necesidad de suspender el inductor. También es importante tener en cuenta que cualquier cambio en el tratamiento con un inductor microsomal se realiza de forma gradual. De ser necesario, se debe reemplazar con un fármaco que no tenga estas propiedades (por ejemplo, valproato de sodio).

El uso combinado con antidepresivos individuales (imipramina, que es un inhibidor del elemento CYP2D6, así como fluoxetina, un inhibidor de los elementos CYP3A4, así como CYP2D6), no tiene un efecto notable sobre las propiedades farmacocinéticas de la quetiapina.

No se observó ningún efecto apreciable en la farmacocinética del fármaco en combinación con los siguientes antipsicóticos: haloperidol y risperidona. Sin embargo, en combinación con tioridazina, la tasa de aclaramiento de quetiapina aumentó un 70 %.

No se observaron cambios en las características farmacocinéticas de quetiapina cuando se coadministró con litio y cimetidina.

La combinación con valproato de sodio tiene poco efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de ambos fármacos (desde un punto de vista medicinalmente significativo).

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Condiciones de almacenaje

Las tabletas deben mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños. Indicadores de temperatura: máximo 30 °C.

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Duracion

Se permite el uso de Nantaride durante un período de 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.