Neofilina

La neofilina es un broncodilatador del grupo de las metilxantinas.

Indicaciones Neophyllina

• Asma bronquial.
• Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (bronquitis obstructiva crónica, enfisema pulmonar).
• Hipertensión pulmonar.
• Síndrome de apnea central nocturna.

Forma de liberación

Comprimidos de acción prolongada.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• Comprimidos de 100 mg - color blanco, forma cilíndrica plana, biselados;
• Comprimidos de 300 mg - color blanco, forma cilíndrica plana, biselados y ranurados.

1 comprimido contiene teofilina monohidrato en términos de teofilina - 100 mg o 300 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, dispersión de copolímero de metacrilato de amonio, dispersión de copolímero de metacrilato, estearato de magnesio, talco.

Farmacodinámica

El mecanismo de acción se debe principalmente al bloqueo de los receptores de adenosina, inhibición de las fosfodiesterasas, aumento del contenido intracelular de AMPc, disminución de la concentración intracelular de iones calcio, como resultado de lo cual el músculo liso de los bronquios, tracto gastrointestinal, tracto biliar, útero, vasos coronarios, cerebrales y pulmonares se relaja, disminuye la resistencia vascular periférica; aumenta el tono de los músculos respiratorios (músculos intercostales y diafragma), reduce la resistencia vascular pulmonar y mejora la oxigenación de la sangre, activa el centro respiratorio del bulbo raquídeo, aumenta su sensibilidad al dióxido de carbono, mejora la ventilación alveolar, lo que conduce a una disminución de la gravedad y frecuencia de los episodios de apnea; elimina el angioespasmo, aumenta el flujo sanguíneo colateral y la oxigenación de la sangre, reduce el edema cerebral perifocal y general, reduce el licor y, en consecuencia, la presión intracraneal; mejora las propiedades reológicas de la sangre, reduce la trombosis, inhibe la agregación plaquetaria (al inhibir el factor de activación plaquetaria y la prostaglandina F2α), normaliza la microcirculación; tiene un efecto antialérgico, inhibiendo la degranulación de los mastocitos y reduciendo el nivel de mediadores de la alergia (serotonina, histamina, leucotrienos); aumenta el flujo sanguíneo renal, tiene un efecto diurético debido a una disminución en la reabsorción tubular, aumenta la excreción de agua, iones de cloro, sodio.

Farmacocinética

Cuando se toma por vía oral, la teofilina se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. Al tomar teofilina en forma de comprimidos de acción prolongada, la concentración máxima se alcanza en 6 horas. La unión a las proteínas plasmáticas sanguíneas es: en adultos sanos, aproximadamente el 60%, en pacientes con cirrosis hepática, el 35%. Penetra a través de las barreras histohemáticas, distribuyéndose en los tejidos. Aproximadamente el 90% de la teofilina se metaboliza en el hígado con la participación de varias isoenzimas del citocromo P450 a metabolitos inactivos: ácido 1,3-dimetilúrico, ácido 1-metilúrico y 3-metilxantina. Se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos; sin cambios en adultos, se excreta hasta el 13%, en niños, hasta el 50% del fármaco. Penetra parcialmente en la leche materna. La vida media de eliminación de la teofilina depende de la edad y la presencia de enfermedades concomitantes y es la siguiente: en pacientes adultos con asma bronquial - 6-12 horas; en niños a partir de 6 meses - 3-4 horas; en fumadores - 4-5 horas; en ancianos y en caso de insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, edema pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y bronquitis - más de 24 horas, lo que requiere una corrección adecuada del intervalo entre la toma del medicamento.

Las concentraciones terapéuticas de teofilina en sangre son: para efecto broncodilatador: 10-20 µg/ml, para efecto excitatorio en el centro respiratorio: 5-10 µg/ml. Las concentraciones tóxicas son superiores a 20 µg/ml.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral 30-60 minutos antes o 2 horas después de las comidas, con abundante líquido. Un comprimido de 300 mg puede dividirse por la mitad (los comprimidos de 100 mg no deben dividirse), pero no debe triturarse, masticarse ni disolverse en agua. En algunos casos, para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gástrica, el medicamento debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La pauta posológica se establece individualmente, dependiendo de la edad, el peso corporal del paciente y las peculiaridades metabólicas.

La dosis diaria inicial para adultos y niños mayores de 12 años con un peso corporal superior a 45 kg es de 300 mg (1 comprimido de 300 mg una vez al día o 3 comprimidos de 100 mg una vez al día). Tras 3 días de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse a 450 mg (1½ comprimidos de 300 mg). Tras otros 3 días de tratamiento, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse a 600 mg (1 comprimido de 300 mg 2 veces al día o 3 comprimidos de 100 mg 2 veces al día).

El aumento de la dosis sólo es posible si se tolera bien.

En niños de 6 a 12 años con un peso corporal de 20 a 45 kg, la dosis diaria es de 150 mg (½ comprimido de 300 mg una vez al día). Tras 3 días de administración del medicamento, la dosis diaria puede aumentarse a 300 mg (½ comprimido de 300 mg dos veces al día). Tras otros 3 días de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse a 450-600 mg (1½ comprimido de 300 mg una vez al día, 1 comprimido de 300 mg dos veces al día o 3 comprimidos de 100 mg dos veces al día).

Para pacientes de edad avanzada con enfermedades cardiovasculares, la dosis diaria recomendada es de 8 mg/kg de peso corporal. El efecto terapéutico máximo comienza a notarse entre el tercer y cuarto día de tratamiento.

Para los pacientes fumadores, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente hasta 900-1050 mg (3-3½ comprimidos de 300 mg).

Los pacientes con síndrome de apnea central nocturna pueden tomar una sola dosis del medicamento antes de acostarse.

Se recomiendan aumentos adicionales de la dosis según la determinación de las concentraciones séricas de teofilina.

La dosis debe ajustarse individualmente, pero generalmente los comprimidos se toman 2 veces al día. En pacientes con síntomas clínicos más graves, es adecuado administrar dosis más altas por la mañana o por la noche.

Para los pacientes cuyos síntomas persisten durante la noche o durante el día independientemente de otra terapia o si no han recibido teofilina, la terapia puede complementarse con la dosis única diaria recomendada de teofilina por la mañana o por la noche.

Cuando se prescriben dosis altas, se controlan las concentraciones plasmáticas de teofilina durante el tratamiento (la concentración terapéutica está entre 10 y 15 µg/mL).

La dosis total no debe exceder los 24 mg/kg de peso corporal en niños ni los 13 mg/kg en adultos. Sin embargo, la determinación de los niveles plasmáticos de teofilina entre 4 y 8 horas después de la administración y al menos 3 días después de cada cambio de dosis permite una evaluación más precisa de la necesidad de una dosis específica, debido a la presencia de diferencias individuales significativas en el grado de excreción en cada paciente.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños menores de 6 años con un peso corporal inferior a 20 kg.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes del fármaco y a otros derivados de la xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiencia cardiaca aguda, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, alteraciones agudas del ritmo cardiaco, taquicardia paroxística, extrasístole, hiper e hipotensión arterial graves, aterosclerosis generalizada, edema pulmonar, accidente cerebrovascular hemorrágico, glaucoma, hemorragia retiniana, hemorragia en la anamnesis, úlcera gástrica y duodenal (en exacerbación), reflujo gastroesofágico, epilepsia, aumento de la predisposición a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, disfunción hepática y/o renal, porfiria, sepsis, uso en niños simultáneamente con efedrina.

Efectos secundarios Neophyllina

Las reacciones adversas generalmente se observan a concentraciones plasmáticas de teofilina > 20 mcg/mL.

Sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: aumento de la frecuencia respiratoria.

Tracto gastrointestinal: acidez de estómago, disminución del apetito/anorexia con el uso prolongado, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, reflujo gastroesofágico, exacerbación de la enfermedad ulcerosa péptica, estimulación de la secreción de ácido gástrico, atonía intestinal, hemorragia digestiva.

Hígado y vías biliares: disfunción hepática, ictericia.

Sistema renal y urinario: aumento de la diuresis, especialmente en niños, retención urinaria en hombres de edad avanzada.

Metabolismo: hipopotasemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, rabdomiólisis, acidosis metabólica.

Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, irritabilidad, ansiedad, inquietud, agitación, alteración del sueño, insomnio, temblor, confusión/pérdida de conciencia, delirio, convulsiones, alucinaciones, estado presincopal, encefalopatía aguda.

Sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, disminución de la presión arterial, arritmias, cardialgia, aumento de la frecuencia de ataques de angina, extrasístole (ventricular, supraventricular), insuficiencia cardíaca.

Sistema sanguíneo y linfático: aplasia de eritrocitos.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reacciones anafilácticas y anafilactoides, broncoespasmo.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, picazón cutánea, urticaria.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, debilidad, sensación de fiebre e hiperemia facial, aumento de la sudoración, disnea.

Parámetros de laboratorio: desequilibrio electrolítico, desequilibrio ácido-base y aumento de los niveles de creatinina en sangre.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios disminuyen cuando se reduce la dosis del medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas.

La notificación de sospechas de reacciones adversas tras el registro de un medicamento es un procedimiento importante. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento en cuestión. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Sobredosis

Se observa sobredosis si la concentración sérica de teofilina supera los 20 mg/mL (110 µmol/L).

Síntomas. Pueden presentarse síntomas graves 12 horas después de una sobredosis con la forma farmacéutica de liberación prolongada.

Tracto digestivo: náuseas, vómitos (a menudo formas graves), dolor epigástrico, diarrea, hematemesis, pancreatitis.

Sistema nervioso central: delirio, agitación, ansiedad, demencia, psicosis tóxica, temblor, aumento de los reflejos en las extremidades y convulsiones, hipertensión muscular. En casos muy graves, puede presentarse coma.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular y ventricular, hipertensión/hipotensión arterial, disminución brusca de la presión arterial.

Trastornos metabólicos: acidosis metabólica, hipopotasemia (mediante la transferencia de potasio del plasma a las células puede desarrollarse de forma rápida y grave), hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, rabdomiólisis.

Otros: alcalosis respiratoria, hiperventilación, insuficiencia renal aguda, deshidratación o aumento de otras manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Suspensión del fármaco, lavado gástrico, carbón activado intravenoso, laxantes osmóticos (en las 1-2 horas siguientes a la sobredosis); hemodiálisis. Control de la concentración sérica de teofilina hasta la normalización de los parámetros, monitorización del ECG y de la función renal.

El diazepam está indicado en el síndrome convulsivo.

En pacientes sin asma bronquial, en caso de taquicardia grave, se pueden utilizar β-adrenobloqueantes no selectivos. En casos graves, es posible acelerar la eliminación de teofilina mediante hemosorción o hemodiálisis.

Se debe evitar/prevenir la hipopotasemia. En caso de hipopotasemia, se requiere una infusión intravenosa urgente de solución de cloruro de potasio y la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio y magnesio.

Si se administran grandes cantidades de potasio, puede desarrollarse hiperpotasemia durante la recuperación. Si el nivel plasmático de potasio es bajo, debe medirse la concentración plasmática de magnesio lo antes posible.

Los fármacos antiarrítmicos con acción anticonvulsiva, como la lidocaína, deben evitarse en caso de arritmias ventriculares debido al riesgo de agravamiento de las convulsiones. Los antieméticos como la metoclopramida o el ondansetrón deben utilizarse para el vómito.

En taquicardia con débito cardíaco adecuado es mejor no utilizar tratamiento.

En caso de sobredosis potencialmente mortal con alteraciones del ritmo cardíaco, se debe administrar propranolol a pacientes no asmáticos (1 mg para adultos y 0,02 mg/kg de peso corporal para niños). Esta dosis puede administrarse cada 5-10 minutos hasta que el ritmo cardíaco se normalice, pero no debe excederse la dosis máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. El propranolol puede causar broncoespasmo grave en pacientes asmáticos, por lo que en estos casos se debe utilizar verapamilo.

El tratamiento posterior dependerá del grado de sobredosis y del curso de la intoxicación, así como de los síntomas presentes.

Interacciones con otras drogas

Medicamentos que aumentan el aclaramiento de teofilina: aminoglutetimida, antiepilépticos (p. ej., fenitoína, carbamazepina, primidona), hidróxido de magnesio, isoproterenol, litio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital). El efecto de la teofilina también puede ser menor en fumadores. En pacientes que toman uno o más de los medicamentos mencionados anteriormente de forma concomitante con teofilina, es necesario monitorizar la concentración sérica de teofilina y ajustar la dosis, si es necesario.

Medicamentos que reducen el aclaramiento de teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, disulfiram, interferón, nizatidina, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecid, ranitidina, tacrina, propafenona, propanolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluoroquinolonas (ofloxacino, norfloxacino, al usar ciprofloxacino es necesario reducir la dosis al menos en un 60%, enoxacino - en un 30%), macrólidos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, viloxazina Hidrocloruro, anticonceptivos orales, vacuna antigripal. En pacientes que toman simultáneamente uno o más de los fármacos mencionados con teofilina, se debe controlar la concentración sérica de teofilina y, si es necesario, reducir la dosis.

La concentración plasmática de teofilina puede disminuir por el uso concomitante de teofilina con medicamentos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La coadministración de teofilina y fenitoína puede resultar en una disminución de los niveles de esta última.

La efedrina potencia los efectos de la teofilina.

Se debe evitar la combinación de teofilina y fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Las combinaciones de teofilina y adenosina, benzodiazepina, halotano y lomustina deben usarse con especial precaución. La anestesia con halotano puede causar graves alteraciones del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

Se debe evitar el uso simultáneo de teofilina y grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, coca-cola y bebidas tónicas similares), medicamentos que contengan derivados de las xantinas (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α y β-adrenérgicos (selectivos y no selectivos), glucagón, considerando la potenciación de los efectos de la teofilina.

La administración conjunta de teofilina con β-adrenobloqueantes puede antagonizar su efecto broncodilatador; con ketamina, quinolonas, reduce el umbral convulsivo; con adenosina, carbonato de litio y antagonistas de los receptores β, reduce la eficacia de estos últimos; con doxapram, puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

La teofilina puede potenciar los efectos de los diuréticos y la reserpina.

Se debe evitar el uso concomitante de teofilina y antagonistas de los receptores β, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Existe evidencia contradictoria sobre la potenciación de los efectos de la teofilina en los estados de gripe.

Las xantinas pueden exacerbar la hipopotasemia debido al tratamiento con agonistas de los receptores β-adrenérgicos, esteroides, diuréticos e hipoxia. Esto aplica a pacientes hospitalizados con asma grave, por lo que es necesario monitorizar los niveles séricos de potasio.

Condiciones de almacenaje

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25°С.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

La teofilina debe administrarse sólo cuando sea absolutamente necesario y con precaución en angina de pecho inestable, enfermedades cardíacas en las que pueda observarse taquiarritmia, en miocardiopatía hipertrófica obstructiva, disfunción renal y hepática, en hipertiroidismo, en porfiria aguda, en alcoholismo crónico y enfermedades pulmonares, pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica y pacientes mayores de 60 años.

El uso de teofilina en casos de aterosclerosis grave y sepsis es posible con precaución, bajo supervisión médica, si existen indicaciones para su uso. La restricción del uso de teofilina en el reflujo gastroesofágico se asocia con el efecto sobre el músculo liso del esfínter cardioesofágico, lo que puede empeorar el estado del paciente con reflujo gastroesofágico y aumentar el reflujo.

El consumo de tabaco y alcohol puede provocar un aumento del aclaramiento de teofilina y, en consecuencia, una disminución de su efecto terapéutico y la necesidad de dosis más elevadas.

Durante el tratamiento con teofilina, es necesario un control estricto y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, alcoholismo crónico, disfunción hepática (especialmente en casos de cirrosis), con hipoxemia, fiebre, neumonía o infecciones víricas (especialmente gripe) debido a la posible disminución del aclaramiento de teofilina. Asimismo, es necesario monitorizar los niveles plasmáticos de teofilina que superen los límites normales.

Se requiere observación cuando se tratan pacientes con úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensión arterial, otras enfermedades cardiovasculares, hipertiroidismo o estados febriles agudos con teofilina.

Los pacientes con antecedentes de convulsiones deben evitar la teofilina y utilizar un tratamiento alternativo.

Se requiere mayor atención al utilizar el medicamento en pacientes que sufren de insomnio, así como en hombres de edad avanzada con antecedentes de agrandamiento de próstata debido al riesgo de retención urinaria.

Si se requiere aminofilina (teofilina-etilendiamina), los pacientes que ya han estado usando teofilina deben tener nuevamente monitoreados sus niveles plasmáticos de teofilina.

Teniendo en cuenta la imposibilidad de garantizar la bioequivalencia de los medicamentos individuales que contienen teofilina de liberación prolongada, el cambio de la terapia con el medicamento Neophylline, en forma de comprimidos de liberación prolongada, a otro medicamento del grupo de las xantinas de liberación prolongada debe realizarse mediante titulación repetida de la dosis y después de una evaluación clínica.

Durante el tratamiento con teofilina, se debe tener especial cuidado en casos de asma grave. En tales situaciones, se recomienda monitorizar el nivel sérico de potasio.

El empeoramiento de los síntomas del asma requiere atención médica urgente. En caso de una crisis asmática aguda en un paciente que recibe teofilina de acción prolongada, la aminofilina intravenosa debe administrarse con mucha precaución.

La mitad de la dosis de carga recomendada de aminofilina (generalmente 6 mg/kg) debe administrarse con precaución, es decir, 3 mg/kg.

Si es necesario usar teofilina en niños con pirexia o con antecedentes de epilepsia y convulsiones, es necesario observar cuidadosamente su estado clínico y monitorizar sus niveles plasmáticos. La teofilina no es el fármaco de elección para niños con asma bronquial.

La teofilina puede alterar algunos valores de laboratorio: aumentar los niveles de ácidos grasos y catecolaminas en la orina.

En caso de desarrollo de reacciones adversas es necesario controlar el nivel de teofilina en la sangre.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe utilizarse en pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Usar durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La teofilina penetra la placenta.

El uso del medicamento durante el embarazo es posible en ausencia de una alternativa segura, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. En mujeres embarazadas, la concentración sérica de teofilina debe determinarse con mayor frecuencia y la dosis debe ajustarse en consecuencia. Se debe evitar la teofilina al final del período gestacional, ya que puede inhibir la contracción uterina y causar taquicardia fetal.

Amamantamiento.

La teofilina penetra en la leche materna, por lo que se pueden alcanzar concentraciones terapéuticas en suero en niños. Su uso en madres lactantes solo está permitido si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo para el recién nacido.

La teofilina puede provocar un aumento de irritabilidad en el recién nacido, por lo que la dosis terapéutica de teofilina debe mantenerse lo más baja posible.

La lactancia materna debe iniciarse inmediatamente antes de tomar el medicamento. Se debe vigilar cuidadosamente cualquier efecto de la teofilina en los lactantes. Si se requieren dosis terapéuticas más altas, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre la fertilidad en humanos. Se conocen efectos adversos de la teofilina en la fertilidad masculina y femenina a partir de datos preclínicos.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir transporte motorizado u otros mecanismos.

Teniendo en cuenta que los pacientes sensibles pueden experimentar reacciones adversas (mareos) al utilizar el medicamento, deben abstenerse de conducir vehículos y realizar otras actividades que requieran concentración de atención mientras estén tomando el medicamento.

Duracion

2 años.