Nootrópicos

Los nootrópicos (estimulantes neurometabólicos, cerebroprotectores) son fármacos psicoanalépticos que pueden activar los procesos neurometabólicos en el cerebro y tener un efecto antihipóxico, además de aumentar la resistencia general del organismo a factores extremos. Muchos otros fármacos también tienen efectos neurometabólicos y cerebroprotectores, incluyendo angioprotectores, adaptógenos, fármacos colinérgicos, vitaminas, antioxidantes, aminoácidos, esteroides anabólicos, algunas hormonas (especialmente tiroliberinas sintéticas), antídotos contra los tiol, etc.

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Indicaciones para el uso de nootrópicos

Enfermedades del sistema nervioso central que cursan con disminución de la inteligencia y deterioro de la memoria; mareos, disminución de la concentración, labilidad emocional; tratamiento del accidente cerebrovascular; demencia debida a accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer; estados comatosos de génesis vascular, traumática o tóxica; estados depresivos; síndrome psicoorgánico (variante asténica); alivio del síndrome de abstinencia y estados delirantes en alcoholismo, drogadicción; estados neuróticos con predominio de astenia; discapacidades de aprendizaje en niños no asociadas con negligencia social y pedagógica (como parte de una terapia combinada); anemia de células falciformes (como parte de una terapia combinada); mioclonías corticales.

En la práctica psiquiátrica se prescribe como un curso de tratamiento (1-3 meses) o en cursos cortos intermitentes de 3-5 días con intervalos de 2-3 días durante 1-3 meses, varios cursos por año.

Mecanismo de acción y efectos farmacológicos de los nootrópicos

Los nootrópicos son fármacos que tienen un efecto activador directo sobre los mecanismos integrativos del cerebro, estimulando el aprendizaje, mejorando la memoria y la actividad mental, aumentando la resistencia cerebral a los efectos "agresivos" y mejorando las conexiones corticosubcorticales. El término "nootrópico" fue propuesto por primera vez por C. Giurgeal (1972) para caracterizar las propiedades específicas de la 2-oxo-1-pirrolidinil adetoamida como un psicoanaléptico que activa los procesos integrativos en el cerebro, facilita las interacciones interhemisféricas y corticosubcorticales, y aumenta la resistencia cerebral a los efectos amnésicos.

Actualmente, este grupo de fármacos incluye más de tres docenas de nombres. Se han introducido en la práctica clínica derivados de pirrolidina (piracetam), meclofenoxato y sus análogos (meclofenoxato) y piritinol (piriditol, encefalobol). Los nootrópicos también incluyen fármacos GABA y sus derivados (aminalon, oxibutirato de sodio, ácido aminofenilbutírico (fenibut), ácido hapanténico (pantogam), ácido nicotinoil-gamma-aminobutírico (picamilon) y algunos remedios herbales, en particular fármacos derivados del ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

En términos de propiedades farmacológicas, los nootrópicos se diferencian de otros psicofármacos. No afectan significativamente la actividad bioeléctrica espontánea del cerebro ni las reacciones motoras, no tienen efecto hipnótico ni analgésico, y no alteran la eficacia de los analgésicos e hipnóticos. Al mismo tiempo, ejercen un efecto característico sobre diversas funciones del sistema nervioso central (SNC), facilitan la transferencia de información entre los hemisferios cerebrales, estimulan la transferencia de excitación en las neuronas centrales, mejoran el riego sanguíneo y los procesos energéticos en el cerebro, y aumentan su resistencia a la hipoxia.

Dado que los fármacos nootrópicos se basan en sustancias de origen biogénico y afectan los procesos metabólicos, se consideran fármacos de terapia metabólica: los denominados cerebroprotectores neurometabólicos. Los principales efectos bioquímicos y celulares de los nootrópicos en el cerebro son la activación de procesos metabólicos, incluyendo el aumento de la utilización de glucosa y la formación de trifosfato de adenosina, la estimulación de la síntesis de proteínas y ARN, la inhibición de la lipoxidación y la estabilización de las membranas plasmáticas. El correlato neurofisiológico general de la acción farmacológica de los nootrópicos es su efecto facilitador de la transmisión glutamatérgica, el fortalecimiento y la prolongación de la potenciación a largo plazo (PLP). Estos efectos son característicos de la influencia en el sistema nervioso central de diversos nootrópicos mnemotrópicos como el piracetam, el fenilpiracetam (fenotropil), la idebenona, la vinpocetina y el mexidol. Se sugiere que la disminución de la densidad de receptores NMDA relacionada con la edad en ciertas áreas de la corteza y el hipocampo es la causa del debilitamiento de las funciones cognitivas cerebrales con el envejecimiento. Estas ideas predeterminan el uso farmacológico de sustancias que estimulan la neurotransmisión glutamatérgica, utilizando agonistas del sitio de la glicina o compuestos que aumentan la densidad de receptores de glutamato como nootrópicos.

Se ha establecido que las estructuras dopaminérgicas, colinérgicas y andrenérgicas del cerebro participan en los mecanismos neurofisiológicos necesarios para la implementación de los procesos de aprendizaje y memoria. Según algunos autores, los corticosteroides desempeñan un papel significativo en la manifestación de los efectos mnemotrópicos de los nootrópicos. De hecho, altas dosis de corticosteroides suprimen el efecto positivo de los nootrópicos sobre la memoria y el proceso de aprendizaje; también se ha establecido que el nivel de hormonas esteroides está elevado en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Cabe señalar que las bases neurofisiológicas y moleculares de los procesos de aprendizaje y memoria siguen siendo fenómenos biológicos poco descifrados. Al mismo tiempo, fármacos de diversos grupos farmacológicos (nootrópicos, psicoestimulantes, adaptógenos, antioxidantes, etc.) tienen un efecto positivo en el deterioro de la memoria observado en diversos trastornos mentales y somáticos. Se observa una mejora de las funciones mnemotécnicas en condiciones experimentales y clínicas cuando se utilizan agentes farmacológicos que afectan diversos aspectos del metabolismo cerebral, el nivel de radicales libres, el intercambio de neurotransmisores y moduladores.

Clínicamente, los estimulantes neurometabólicos tienen un efecto psicoestimulante, antiasténico, sedante, antidepresivo, antiepiléptico, nootrópico, mnemotrópico, adaptógeno, vasovegetativo, antiparkinsoniano y antidiscinético, además de aumentar el nivel de vigilia y la claridad de consciencia. Independientemente del tipo de trastorno mental, su principal efecto se dirige a la insuficiencia orgánica aguda y residual del sistema nervioso central. Tienen un efecto terapéutico selectivo sobre los trastornos cognitivos. Algunos estimulantes neurometabólicos (fenibut, picamilon, pantogam, mexidol) tienen propiedades sedantes o tranquilizantes; la mayoría de los fármacos (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) tienen actividad psicoestimulante. La cerebrolisina tiene una actividad neurotrópica neuronal específica similar a la acción de los factores de crecimiento neuronal naturales, aumenta la eficiencia del metabolismo energético aeróbico del cerebro y mejora la síntesis proteica intracelular en el cerebro en desarrollo y envejecimiento.

Características de los distintos grupos de fármacos

El fenilpiracetam (N-carbamoil-metil-4-fenil-2-pirrolidona) es un fármaco nacional, cuya principal acción farmacológica se relaciona con un fármaco nootrópico, registrado y aprobado para su producción industrial por el Ministerio de Salud de Rusia en 2003. El fenilpiracetam, al igual que el piracetam, es un derivado de la pirrolidona, es decir, su base es un ciclo cerrado de GABA, el mediador inhibidor y regulador más importante de la acción de otros mediadores. Por lo tanto, el fenilpiracetam, como la mayoría de los demás nootrópicos, tiene una estructura química similar a la de los mediadores endógenos. Sin embargo, a diferencia del piracetam, el fenilpiracetam tiene un radical fenilo, lo que determina una diferencia significativa en los espectros de actividad farmacológica de estos fármacos.

El fenilpiracetam se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica*8. Su biodisponibilidad oral es del 100 %, alcanzando su concentración máxima en sangre en una hora. El fenilpiracetam se elimina completamente del organismo en 3 días, con un aclaramiento de 6,2 ml/(min x kg). La eliminación del fenilpiracetam es más lenta que la del piracetam: el T½ es de 3-5 y 1,8 horas, respectivamente. El fenilpiracetam no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios: el 40 % se excreta en la orina y el 60 % en la bilis y el sudor.

Estudios experimentales y clínicos han demostrado que el fenilpiracetam posee una amplia gama de efectos farmacológicos y se compara favorablemente con el piracetam en diversos parámetros. Indicaciones de uso del fenilpiracetam:

• insuficiencia cerebrovascular crónica;
• lesión cerebral traumática;
• estados asténicos y neuróticos;
• discapacidades de aprendizaje (mejora las funciones cognitivas);
• depresión leve a moderada;
• síndrome psicoorgánico;
• estados convulsivos;
• alcoholismo crónico;:
• obesidad de génesis alimentario-constitucional.

El fenilpiracetam también puede ser utilizado por personas sanas para mejorar la actividad mental y física, aumentar la resistencia y los niveles de vitalidad en condiciones extremas (estrés, hipoxia, intoxicación, alteraciones del sueño, lesiones, sobrecarga física y mental, fatiga, hipotermia, inmovilidad, síndromes dolorosos).

La importante ventaja del fenilpiracetam sobre el piracetam se demuestra por la rapidez con la que se inicia el efecto y la magnitud de las dosis efectivas, observadas tanto experimentalmente como en la práctica clínica. El fenilpiracetam actúa tras una sola administración, y su duración es de 2 semanas a 2 meses, mientras que el piracetam solo se manifiesta tras un tratamiento de 2 a 6 meses. La dosis diaria de fenilpiracetam es de 0,1 a 0,3 g (y la de piracetam, de 1,2 a 12 g); otra ventaja innegable del nuevo fármaco es que su uso no causa adicción, dependencia ni síndrome de abstinencia.

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Contraindicaciones para el uso de nootrópicos

Hipersensibilidad individual, agitación psicomotora, insuficiencia hepática y renal, bulimia.

Cuando se utilizan medicamentos con actividad estimulante en ancianos, son posibles fenómenos transitorios de hiperestimulación en forma de ansiedad, inquietud y alteraciones del sueño.

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Efectos secundarios

Los efectos secundarios se observan con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada, como aumento de la irritabilidad, excitabilidad, trastornos del sueño, trastornos dispépticos, así como aumento de la frecuencia de ataques de angina de pecho, mareos y temblores. Con menos frecuencia, se observan debilidad general, somnolencia, convulsiones y desinhibición motora.

Toxicidad

El valor de DL50 del fenilpiracetam es de 800 mg/kg. Al comparar las dosis a las que el fármaco exhibe propiedades nootrópicas (25-100 mg/kg) con su DL50, podemos concluir que presenta un amplio rango terapéutico y baja toxicidad. El índice terapéutico, calculado como la relación entre las dosis terapéutica y tóxica, es de 32 unidades.

Los ensayos clínicos realizados en el Centro Científico Estatal VP Serbsky de Psiquiatría Social y Forense, el Instituto de Investigación de Psiquiatría de Moscú, el Centro Ruso de Patología Vegetativa y otros centros de renombre han confirmado la alta eficacia de este medicamento.

Por lo tanto, el fenilpiracetam es un nootrópico de nueva generación con un espectro único de efectos neuropsicotrópicos y mecanismos de acción. Su uso en la práctica médica puede aumentar significativamente la eficacia del tratamiento y elevar la calidad de vida de los pacientes con patología del SNC.

Noopept es un nuevo fármaco nacional con propiedades nootrópicas y neuroprotectoras. Químicamente, es un éster etílico de N-fenil-acetil-β-prolil-glicina. Al administrarse por vía oral, el noopept se absorbe en el tracto digestivo y pasa al torrente sanguíneo sistémico sin cambios; su biodisponibilidad relativa es del 99,7 %. El organismo forma seis metabolitos del noopept: tres que contienen fenilo y tres que contienen desfenilo. El principal metabolito activo es la cicloprolilglicina, idéntica al dipéptido cíclico endógeno con actividad nootrópica.

Un estudio de la toxicidad crónica del fármaco en animales de experimentación, en dosis que superan la dosis nootrópica promedio de 2 a 20 veces, mostró que el noopept no tiene un efecto dañino en los órganos internos, no provoca alteraciones significativas en las reacciones conductuales ni cambios en los parámetros hematológicos y bioquímicos. El fármaco no tiene un efecto inmunotóxico ni teratogénico, no presenta propiedades mutagénicas y no afecta negativamente al desarrollo posnatal de la descendencia ni a la función reproductiva. El efecto antiamnésico más pronunciado se determina en dosis de 0,5-0,8 mg/kg. La duración de la acción es de 4-6 horas después de una sola administración. Al aumentar la dosis a 1,2 mg/kg, el efecto desaparece (dependencia en forma de cúpula).

El efecto nootrópico de noopept es selectivo. El fármaco, en un amplio rango de dosis (0,1-200 mg/kg), no presenta efectos estimulantes ni sedantes, no altera la coordinación de movimientos ni produce un efecto relajante muscular. El uso prolongado de noopept en dosis de 10 mg/kg no modifica el espectro de su actividad neurotrópica, no se observó efecto acumulativo, desarrollo de tolerancia ni la aparición de nuevos componentes del fármaco. Al suspender el fármaco, se observaron leves fenómenos de activación, sin signos de ansiedad de rebote, característica de algunos nootrópicos. Para uso clínico, se recomienda una dosis de noopept de 20 mg/día.

Se ha demostrado la presencia de un amplio espectro de actividad nootrópica y neuroprotectora en noopept en pacientes con trastornos de la memoria, la atención y otras funciones intelectuales-mnésicas tras un TCE y en insuficiencia cerebrovascular crónica. Al tomar noopept, en comparación con piracetam, la frecuencia de efectos secundarios del tratamiento disminuye (12 % y 62 %, respectivamente). La eficacia y la buena tolerabilidad de noopept nos permiten recomendarlo como fármaco de elección en el tratamiento de trastornos neuróticos.