Pentasa

Pentasa exhibe una intensa actividad antiinflamatoria. El fármaco no tiene efecto sistémico, sino que actúa en las zonas inflamadas del intestino. Con el uso de mantenimiento, la probabilidad de desarrollar carcinoma colorrectal es muy baja.

Las personas con enfermedad inflamatoria intestinal experimentan migración de leucocitos, producción anormal de citocinas, aumento de la producción de los componentes metabólicos básicos, el ácido araquidónico (especialmente leucotrienos tipo B4), y mayores niveles de radicales libres en los tejidos intestinales inflamados. [ 1 ]

Indicaciones Pentasa

Los gránulos y comprimidos se utilizan en el tratamiento de formas moderadas y leves de colitis ulcerosa (inespecífica).

Los supositorios generalmente se prescriben para el tratamiento de la proctitis ulcerosa.

Forma de liberación

El medicamento se comercializa en comprimidos: 10 piezas en una placa celular.

El medicamento también se puede producir en forma de gránulos de polvo, dentro de un sobre de papel (volumen 1 ó 2 g).

También disponible en forma de supositorios rectales (completos con dediles de goma), 28 piezas por paquete.

Farmacodinámica

Al suprimir la quimiotaxis leucocitaria, el fármaco impide su movimiento hacia el foco inflamatorio, lo que reduce la infiltración. También se debilita la unión de los conductores inflamatorios, como los leucotrienos, las PG y otros componentes metabólicos del ácido araquidónico.

Pentasa reduce el volumen de los componentes de LPO, retardando su efecto dañino sobre los tejidos intestinales. [ 2 ]

Farmacocinética

Los gránulos del medicamento tienen un recubrimiento de etilcelulosa. La mesalazina, administrada por vía oral y disuelta, se libera gradualmente de todos los microgránulos a medida que el comprimido pasa por el tracto gastrointestinal (independientemente del pH intestinal). Transcurridos 60 minutos desde la administración oral, los microgránulos se detectan en el duodeno (esto no depende de la ingesta de alimentos). El tiempo promedio de tránsito intestinal del medicamento en voluntarios es de 3 a 4 horas.

Procesos de intercambio.

La mesalazina se transforma en el elemento N-acetil-mesalazina (presistémicamente en la mucosa intestinal y sistémicamente en el hígado). La acetilación débil se produce con la ayuda de los microbios del colon, lo que conduce a la formación de ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Se considera que la acetil-mesalazina no tiene efectos tóxicos ni terapéuticos.

Absorción.

Tras la administración oral, entre el 30 % y el 50 % del fármaco se absorbe en el intestino delgado. A los 15 minutos de la administración, la mesalazina se registra en el plasma sanguíneo. Los valores de Cmáx plasmática se observan entre 1 y 4 horas después de la administración. Posteriormente, el nivel plasmático de la sustancia disminuye gradualmente, hasta que es indetectable tras 12 horas.

El AUC plasmático presenta características similares, pero sus valores son aún más elevados y su eliminación es más lenta. Las proporciones metabólicas intrapsámicas de acetilmesalazina y mesalazina se sitúan entre 3,5 y 1,3 cuando se administran por vía oral a dosis de 0,5 g 3 veces al día, así como a dosis de 2 g 3 veces al día. Esto permite concluir que dependen de la intensidad de la acetilación.

Los valores medios estables de mesalazina en el plasma sanguíneo son de 2, 8 y 12 μmol/l cuando se administran 1,5, 4 y 6 g al día, respectivamente. Para la acetil mesalazina, estos valores son de 6, 13 y 16 μmol/l, respectivamente.

Cuando se administra por vía oral, el movimiento y la liberación del fármaco no se ven afectados por la ingesta de alimentos, porque la sustancia tiene una absorción sistémica deficiente.

Procesos de distribución.

El principio activo del fármaco y su metabolito no atraviesan la barrera hematoencefálica. La síntesis proteica de mesalazina es de aproximadamente el 50%, y la de acetilmesalazina, de aproximadamente el 80%.

Excreción.

La vida media de la mesalazina es de aproximadamente 40 minutos, y la de la acetilmesalazina, de aproximadamente 70 minutos. Si bien la mesalazina siempre se libera durante su tránsito gastrointestinal, no se puede determinar su vida media tras la administración oral. Diversos estudios han demostrado que se observan valores estables de mesalazina tras la administración oral durante 5 días.

Ambos componentes del fármaco se excretan en las heces y la orina. En este caso, la acetil-mesalazina se excreta principalmente en la orina.

Dosificación y administración

Los gránulos o comprimidos deben tomarse por vía oral, sin masticar. Para facilitar la deglución, el medicamento se toma con jugo o agua. El tamaño de la porción la determina personalmente el médico tratante.

Un adulto con una recaída de CU o enfermedad de Crohn debe tomar 4000 mg del medicamento al día. La dosis de mantenimiento en caso de enfermedad de Crohn es de 4 g del medicamento, y en caso de CU, de 2 g. La dosis diaria puede dividirse en varias tomas.

A los niños se les prescriben 30 mg/kg del medicamento; la dosis diaria también debe tomarse en varias tomas.

Los supositorios rectales se insertan en el ano (1 o 2 unidades al día) hasta que cese la resistencia del músculo circular. Antes de la inserción, es necesario limpiar el intestino con un enema. Para garantizar la higiene necesaria durante el procedimiento, es necesario utilizar dediles de goma, que vienen con el medicamento. Para facilitar la inserción del supositorio, se puede humedecer con agua.

Si el supositorio se cae espontáneamente del intestino, el procedimiento debe repetirse dentro de los siguientes 10 minutos.

• Solicitud para niños

No debe administrarse a personas menores de 2 años.

Uso Pentasa durante el embarazo

Pentasu no se prescribe a mujeres embarazadas. El medicamento solo puede usarse durante el primer trimestre, si existen indicaciones estrictas. Su uso debe suspenderse un mes antes del parto (si la evolución de la patología lo permite).

Durante el período de tratamiento, debe suspender la lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a la mesalazina y sus componentes metabólicos (se observa resistencia cruzada con salicilatos);
• uso en individuos con disfunción hepática o secretora grave;
• alteración de la coagulación sanguínea;
• patologías ulcerativas.

Efectos secundarios Pentasa

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos gastrointestinales: trastornos dispépticos, abdominalgia, náuseas, trastornos intestinales. En ocasiones, se presentan vómitos. Las pruebas bioquímicas también pueden mostrar un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso central: falta de coordinación, tinnitus, mareos, depresión, temblores y hormigueo en las extremidades;
• Trastornos secretores: hematuria o proteinuria, así como trastornos urinarios que pueden evolucionar a anuria;
• Signos de alergia: ardor o picor epidérmico, así como exantema;
• Lesiones asociadas al sistema cardiovascular: dolor en el esternón, sensación subjetiva de paro cardíaco, aumento o disminución del nivel de PAS, bradicardia y disnea;
• Resultados del análisis de sangre: inmunosupresión, supresión de todos los gérmenes hematopoyéticos y trastorno de la coagulación;
• Otros: ocasionalmente aparece alopecia o disminuye el proceso de lagrimeo.

Sobredosis

Existe información limitada sobre la intoxicación por pentasa. Los síntomas suelen ser similares a los observados con las sales de salicilato. La deshidratación se acompaña de hiperventilación, desequilibrios ácido-base e hipoglucemia.

Se realizan medidas sintomáticas y la víctima es hospitalizada. El medicamento no tiene antídoto.

Durante las primeras horas tras la administración oral del fármaco, se realiza un lavado gástrico. También se monitoriza regularmente el equilibrio electrolítico y ácido-base, así como la función renal.

Interacciones con otras drogas

La administración del fármaco junto con metotrexato, mercaptopurina y azatioprina provoca un aumento de las propiedades tóxicas de esta última.

El medicamento debilita el efecto de la warfarina.

Pentasa mejora la actividad hipoglucemiante de los derivados de sulfonilurea.

El efecto cancerígeno del GCS se potencia cuando se combina con el fármaco.

El medicamento potencia el efecto terapéutico de los anticoagulantes.

El efecto medicinal de la rifampicina, sulfonamidas y diuréticos tipo tiazida se debilita cuando se combinan con el elemento activo del fármaco.

La combinación con el fármaco provoca la supresión de la absorción de cianocobalamina.

La administración conjunta con sustancias uricosúricas aumenta su efecto medicinal.

Condiciones de almacenaje

Pentasa debe almacenarse a temperaturas que no excedan los 25°C.

Duracion

Pentasa puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del producto terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Budenofalk, Tykveol, Medrol y Probifor con hidrocortisona, la hierba de San Juan con Defenorm, y también Depo-medrol, Acylact y Cortef con Solu-medrol, así como Bifiliz y rizoma de Cinquefoil.