¿Qué causa la tuberculosis?

El agente causal de la tuberculosis es Mycobacterium tuberculosis. Si bien la tuberculosis era conocida en la antigüedad, existió una larga y persistente controversia entre diversos científicos sobre su etiología antes de que se descubriera su agente causal. La naturaleza infecciosa de la tuberculosis se demostró experimentalmente mucho antes de que se descubriera su agente causal. En 1865, el científico francés Villemin infectó conejos con tuberculosis inyectándoles por vía subcutánea tejidos de órganos afectados e inhalando esputo pulverizado de pacientes con tuberculosis.

En 1882, Robert Koch logró detectar un bacilo en focos de tuberculosis al teñir la preparación con azul de metileno y obtener un cultivo puro del patógeno. Los científicos han establecido que la micobacteria tuberculosis presenta una alta resistencia a los efectos de cualquier agente físico, químico y biológico. Al encontrarse en condiciones favorables para su desarrollo, la micobacteria tuberculosis puede mantener su viabilidad y virulencia durante mucho tiempo. Tolera el enfriamiento y la desecación prolongados. En estado seco, a bajas temperaturas, en la oscuridad, en aguas residuales, la micobacteria tuberculosis vive unos 300 días. En cadáveres, permanece viva hasta 160 días, y bajo la influencia de la luz solar muere en tan solo 6-8 horas. Según Yu.K. y Weisfeiler, la micobacteria de la tuberculosis se reproduce por simple división transversal en condiciones favorables, y en otros casos, por desintegración en gránulos. Así, a partir de antiguos focos calcificados, MB Ariel aisló formas granulares y resistentes al ácido, y en la pared de una caverna (el foco de tuberculosis más activo), este autor descubrió la reproducción por división transversal simple. Durante el desarrollo, las micobacterias de la tuberculosis pueden modificar sus propiedades morfológicas bajo la influencia del medio ambiente.

Con base en datos modernos, se ha creado toda una doctrina sobre el patógeno de la tuberculosis, que ha ampliado significativamente y transformado en gran medida la comprensión de su papel en la patogénesis de la enfermedad. El patógeno de la tuberculosis (según la clasificación moderna) pertenece al orden Actinomycetales, familia Mycobacteriaceae, género Mycobacterium. Se ha observado la existencia de diversas formas morfológicas de la micobacteria de la tuberculosis y una amplia variabilidad en sus propiedades biológicas.

En función de las diferencias en las propiedades biológicas, especialmente la patogenicidad para los humanos y diferentes especies animales, se han diferenciado cuatro tipos de patógenos de la tuberculosis:

• M. tuberculosis, M. bovis - altamente patógenas para los humanos;
• M. avium causa enfermedades en aves y ratones blancos;
• M. microti (cepa del ratón Oxford) es el agente causante de la tuberculosis en ratones de campo.

M. tuberculosis y M. bovis pueden causar enfermedades tanto en humanos como en muchas especies animales: bovinos, caprinos, ovinos, equinos, felinos, perros, etc. Estas micobacterias tienen una característica: los animales enfermos pueden infectar a los humanos, y viceversa. La tuberculosis respiratoria en niños suele estar causada por la especie M. tuberculosis. La infección infantil con micobacterias bovinas se produce principalmente al consumir leche cruda de animales enfermos.

La enfermedad se desarrolla como resultado de la compleja interacción entre el factor microbiano y el macroorganismo en ciertas condiciones sociales y ambientales. Los factores sociales son especialmente importantes en el desarrollo de la tuberculosis. Bajo ciertas condiciones, el agente causal de la tuberculosis penetra en el cuerpo del niño de diversas maneras. Los puntos de entrada de la infección son, con mayor frecuencia, la mucosa oral, las amígdalas y, con menor frecuencia, otros órganos. En consecuencia, el foco primario de inflamación tiene diferentes localizaciones. La infección intrauterina con tuberculosis también es posible con daño específico a la placenta en el contexto de tuberculosis generalizada en mujeres embarazadas o durante el parto al ingerir líquido amniótico infectado. La piel es el órgano más difícil de infectar con tuberculosis. Las micobacterias pueden penetrar las vías linfáticas solo a través de áreas dañadas de la piel. Estos casos de infección se han descrito en profesionales médicos durante autopsias de personas que fallecieron por tuberculosis. La infección por micobacterias es posible al utilizar instrumentos mal esterilizados (tuberculosis primaria inoculada). En 1955, R. Radanov estudió la salud de 11 niños en Plovdiv (Bulgaria) tras la administración intramuscular de bencilpenicilina con jeringas reutilizables mal esterilizadas, previamente utilizadas para administrar la vacuna antituberculosa. En 1985, 21 recién nacidos del hospital de maternidad de Oremburgo se infectaron con tuberculosis al administrarles inmunoglobulina con jeringas utilizadas para inyectar a un niño con tuberculosis congénita. En la mayoría de los niños, entre 3 y 4 semanas después de la administración del fármaco, se desarrolló un infiltrado con daño en los ganglios linfáticos inguinales regionales en el punto de inyección del glúteo, similar a un complejo tuberculoso primario típico. Algunos niños experimentaron diseminación linfohematógena, lo que condujo al desarrollo de tuberculosis miliar.

La infección primaria suele ir acompañada del desarrollo de un foco en los ganglios linfáticos intratorácicos y los pulmones. Las micobacterias causan el desarrollo de un foco necrótico, alrededor del cual aparece un proceso inflamatorio: migración de leucocitos, acumulación de células epitelioides, células gigantes de Pirogov-Langhans y linfocitos. Así, se forma un tubérculo epitelioide con un centro necrótico. A lo largo de la periferia de esta área específica aparece una zona de inflamación inespecífica. El desarrollo inverso de un tubérculo tuberculoso puede ir acompañado de una reabsorción completa, pero a menudo se produce transformación fibrosa y calcificación. Tal resultado no se considera curación completa, ya que las calcificaciones a menudo contienen micobacterias vivas de tuberculosis. En condiciones desfavorables, especialmente en casos de calcificación desigual, el foco puede convertirse en una fuente de exacerbación de la enfermedad. Los procesos tisulares no específicos o paraespecíficos se caracterizan por una reacción difusa y nodular de los macrófagos, infiltración histiocítico-linfocítica, vasculitis no específica, necrosis fibrinoide, que se desarrollan en los pulmones, los ganglios linfáticos, el corazón, los riñones, el hígado, las glándulas endocrinas, las membranas sinoviales y el sistema nervioso y conducen al desarrollo de esclerosis.

Ya en las primeras etapas de la tuberculosis primaria, el sistema neuroendocrino sufre, lo que conduce a profundos cambios funcionales que agravan la desorganización de los procesos fisiológicos del cuerpo. La aparición de tuberculosis secundaria (después de la primaria) es posible tanto como resultado de la sobreinfección (vía exógena) como como resultado de la reactivación de focos antiguos - los remanentes de la tuberculosis primaria (vía endógena). La cuestión de la vía endógena y exógena de propagación de la tuberculosis secundaria no puede resolverse unívocamente. En algunos casos, ambas vías tienen cierta importancia en la aparición de la enfermedad. Con la infección exógena repetida, se crean las condiciones para la exacerbación y progresión del proceso de tuberculosis. Con la reinfección masiva, es posible la diseminación de micobacterias y la formación de múltiples focos en los pulmones y otros órganos.

La expresión morfológica de la tuberculosis primaria es el complejo tuberculoso primario, que consta de tres componentes:

• la lesión en el órgano - la lesión primaria;
• inflamación tuberculosa de los vasos linfáticos de drenaje - linfangitis;
• Inflamación tuberculosa de los ganglios linfáticos regionales: linfadenitis.

En caso de infección pulmonar transmitida por el aire, el foco primario de tuberculosis (afecto) se localiza subpleuralmente en los segmentos mejor ventilados, con mayor frecuencia en el pulmón derecho (III, VIII, IX, X) (especialmente en el segmento III). Está representado por un foco de inflamación exudativa, y el exudado se necrosa rápidamente. Se forma un foco de neumonía caseosa, rodeado por una zona de inflamación perifocal. El tamaño del afecto varía: a veces es alveolitis, apenas visible al microscopio, pero con mayor frecuencia la inflamación cubre un acino o un lóbulo, con menor frecuencia un segmento y, en casos muy raros, todo el lóbulo. Constantemente se detecta la afectación de la pleura en el proceso inflamatorio con el desarrollo de pleuresía fibrinosa o sero-fibrinosa.

El proceso inflamatorio específico se propaga rápidamente a los vasos linfáticos adyacentes al foco primario, lo que da lugar a la linfangitis tuberculosa. Esta se caracteriza por la linfostasis y la formación de tubérculos tuberculosos en el tejido edematoso perivascular a lo largo de los vasos linfáticos. Se forma una vía desde el foco primario hasta los ganglios linfáticos basales.

En caso de infección alimentaria, el complejo tuberculoso primario se desarrolla en el intestino y consta de tres componentes. En el tejido linfoide de la porción inferior del yeyuno y el ciego, se forman tubérculos tuberculosos con necrosis y posterior formación de una úlcera en la mucosa, considerada la afectación primaria. Posteriormente, se produce linfangitis tuberculosa con la aparición de tubérculos a lo largo de los vasos linfáticos y linfadenitis caseosa de los ganglios linfáticos regionales de la afectación primaria.

Existen tres posibles cursos de tuberculosis primaria:

• atenuación de la tuberculosis primaria y curación de focos del complejo primario;
• progresión de la tuberculosis primaria con generalización del proceso;
• curso crónico (tuberculosis primaria crónica).

Los avances teóricos y metodológicos en inmunología han permitido a los investigadores caracterizar con bastante precisión los cambios sistémicos y locales en la reactividad inmunológica durante el proceso tuberculoso. La infección tuberculosa primaria provoca una reestructuración inmunológica: el organismo se vuelve sensible a la tuberculina y se desarrolla hipersensibilidad retardada a la tuberculina. Actualmente se reconoce que la hipersensibilidad retardada, componente principal de la respuesta inmunitaria celular, es el factor principal en los mecanismos inmunitarios de la tuberculosis.

El resultado del encuentro entre Mycobacterium tuberculosis y un macroorganismo depende de la magnitud y virulencia de la infección, así como del estado del sistema inmunitario del organismo y su resistencia natural. En la mayoría de los casos, durante la infección primaria, se inhibe el crecimiento de las micobacterias y estas son destruidas. Mycobacterium tuberculosis es un parásito intracelular facultativo; en el organismo, se localiza principalmente en el fagosoma de los macrófagos. La complejidad de la estructura antigénica de las micobacterias (se han identificado más de 100 estructuras antigénicas) y la variación de su composición a lo largo de su ciclo vital les permite adaptarse eficazmente a la coexistencia con las células del sistema inmunitario del organismo huésped, a una larga permanencia en el organismo con cambios en las fases de parasitismo extra e intracelular. Las micobacterias no solo se adaptan a la coexistencia con las células del sistema inmunitario, sino que también ejercen un efecto negativo sobre él. Se ha establecido que las micobacterias de la tuberculosis sintetizan una enzima que inhibe la fusión de los fagosomas con los lisosomas. Se ha revelado la capacidad de las micobacterias para reducir la expresión de antígenos de la 1ª y 2ª clase del sistema HLA, para reducir las propiedades adhesivas y proliferativas de los elementos celulares.

El período clínico de la infección tuberculosa primaria dura de 6 a 12 meses desde el momento de contraer la tuberculosis, período durante el cual el riesgo de desarrollar la enfermedad es máximo. Se suele distinguir entre un período prealérgico asintomático (el tiempo desde la penetración de las micobacterias tuberculosas en el organismo del niño hasta la aparición de una reacción positiva a la tuberculina, de 6 a 8 semanas en promedio), y un cambio en las reacciones tuberculínicas (la transición de una reacción negativa a una positiva). Posteriormente, la relación entre el microorganismo y el macroorganismo está determinada por numerosos factores, el más importante de los cuales es el estado del organismo del niño.