Rastan

Rastan es un liofilizado para la preparación de soluciones inyectables. Además, se acompaña de una solución de metacresol al 0,3 %, que es un disolvente. El fármaco contiene somatropina y se clasifica como agonista de la somatropina.

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Indicaciones Rastana

Se utiliza para tratar a niños con trastornos del crecimiento causados por una secreción insuficiente de somatotropina, así como disgenesia gonadal (síndrome de Ulrich). Además, se utiliza para tratar la insuficiencia renal crónica infantil (en el contexto de un retraso del crecimiento).

A los adultos se les prescribe como terapia de reemplazo para la deficiencia de somatotropina.

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Forma de liberación

El producto se presenta en viales de 1,3 mg (4 UI) o 2,6 mg (8 UI). Además, se incluye un disolvente en un envase de 1 ml.

También se puede producir en un envase con un volumen de 5,3 (16 UI) o 8 mg (24 UI), que viene con un disolvente especial dentro de una botella de 2 ml.

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Farmacodinámica

La sustancia somatropina es un polipéptido de cadena única que incluye 191 residuos de aminoácidos (somatotropina humana), producido por la cepa genéticamente modificada de Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

La somatropina es una hormona de tipo metabólico que afecta el metabolismo de proteínas, lípidos y carbohidratos. En niños en crecimiento, ante una deficiencia de STH interna, esta sustancia acelera el proceso de crecimiento esquelético lineal.

Al igual que en los adultos, esta hormona ayuda a mantener la estructura corporal necesaria en los niños, mejorando la absorción de nitrógeno, liberando lípidos de los depósitos de grasa y acelerando el crecimiento de los músculos esqueléticos. El tejido adiposo interno es particularmente sensible a la somatropina.

Además de estimular la lipólisis, el principio activo reduce la cantidad de triglicéridos que entran en los depósitos de grasa. Además, la somatropina aumenta los niveles séricos de elementos IGF-I y, con ello, de IGF-3B-3.

Además de los efectos mencionados anteriormente, la somatropina tiene las siguientes propiedades:

• Metabolismo lipídico: estimulación de los conductores hepáticos en relación con las LDL, así como un efecto sobre el perfil lipídico y lipoproteico sérico. El uso de somatropina en personas con deficiencia de STH provoca una disminución de los indicadores de apolipoproteína tipo B, así como de las LDL séricas. Además, es posible una disminución de los valores de colesterol total.
• Metabolismo de carbohidratos: aumento de los niveles de insulina; los niveles de glucosa en ayunas no suelen variar. Los niños con síndrome de Sheehan pueden presentar hipoglucemia en ayunas, y la somatropina puede corregir esta afección.
• Metabolismo hidrosalino: la deficiencia de somatropina se asocia con una disminución del volumen de líquido tisular, así como de los índices plasmáticos. Estos valores comienzan a aumentar rápidamente tras el uso de somatropina. Esta sustancia también previene el aumento de potasio y sodio junto con el fósforo.
• Metabolismo óseo: el fármaco promueve la activación del metabolismo óseo. En personas con deficiencia de somatropina, así como osteoporosis, el uso prolongado de somatropina ayuda a restaurar la densidad ósea y, con ello, la composición mineral.
• Rendimiento físico: el uso del fármaco ayuda a aumentar la resistencia física y la fuerza muscular. El principio activo puede aumentar el gasto cardíaco, pero aún no se ha podido determinar cómo ocurre. Es posible que esto esté asociado, en cierta medida, con una disminución de la resistencia vascular periférica.

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Farmacocinética

Tras la inyección subcutánea del fármaco, su biodisponibilidad alcanza el 80 %. El fármaco alcanza su valor máximo entre 4 y 6 horas después. Su vida media es de 3 horas.

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Dosificación y administración

La inyección del medicamento debe administrarse lentamente por vía subcutánea. Es recomendable realizar el procedimiento por la noche. El medicamento se diluye en 1 ml de disolvente (forma de liberación 1.3 (4 UI) o 2.6 mg (8 UI)) o en 2 ml de disolvente (forma de liberación 5.3 (16 UI) o 8 mg (24 UI)). El procedimiento se realiza extrayendo el disolvente con una jeringa y luego introduciéndolo en el envase con el medicamento a través del tapón. Es necesario esperar a que el medicamento se disuelva por completo. No agitar el frasco bruscamente.

La dosis se selecciona individualmente, teniendo en cuenta el peso o la superficie corporal del paciente, el grado de deficiencia hormonal y la eficacia del medicamento utilizado.

Para corregir la deficiencia de somatotropina en adultos, la dosis inicial debe administrarse una vez al día (0,006 mg/kg [o 0,018 UI/kg]) y, posteriormente, según el efecto del fármaco, debe aumentarse a 0,012 mg/kg (o 0,036 UI/kg), también una vez al día. En ancianos, la dosis debe reducirse.

En caso de trastornos del crecimiento debidos a una secreción insuficiente de somatotropina en niños, se debe administrar una dosis diaria de 0,025 a 0,035 mg/kg (o 0,07 a 0,1 UI/kg) o de 0,7 a 1 mg/m² (o 2 a 3 UI/m²). Si se logra el efecto deseado, se puede suspender el tratamiento.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible después del diagnóstico y continuar hasta que:

• la tasa de crecimiento durante la terapia no disminuirá a 2 cm/año o menos;
• no se producirá cierre de las áreas de crecimiento epifisario;
• no se alcanzará el indicador de altura socialmente aceptable (para las niñas es de aproximadamente 155-160 cm, y para los niños, aproximadamente 165-170 cm);
• No se alcanzará la edad ósea (para las niñas, aproximadamente 14-15 años, y para los niños, aproximadamente 16-17 años).

Si la deficiencia de STH se desarrolla durante la infancia y persiste hasta la adolescencia, el tratamiento debe continuar hasta que se produzca el desarrollo somático completo (masa ósea y estructura corporal).

Problemas de crecimiento en el síndrome de Ullrich. Insuficiencia renal crónica en niños que causa retraso del crecimiento.

El fármaco debe administrarse en dosis de 0,05 mg/kg (o 0,14 UI/kg) o 1,4 mg/m² (o 4,3 UI/m²) una vez al día. Si la dinámica de crecimiento es insuficiente, podría ser necesario ajustar la dosis.

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Uso Rastana durante el embarazo

Está prohibido utilizar el medicamento durante el embarazo o la lactancia (en este caso, si es necesario utilizar el medicamento, es necesario suspender la lactancia durante el período de terapia).

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• Está prohibido recetar el medicamento si se presentan síntomas de crecimiento tumoral. El tratamiento antitumoral debe completarse antes de comenzar a usar las inyecciones de Rastan.
• no debe utilizarse como estimulante del crecimiento en niños con áreas de crecimiento epifisario cerradas de huesos tubulares;
• contraindicado su uso en personas que padecen una forma activa de retinopatía diabética (tipo preproliferativa o proliferativa);
• Es necesario suspender el uso de somatropina durante el período de trasplante renal en niños con insuficiencia renal crónica;
• La somatropina no debe utilizarse en personas que se encuentren en una condición crítica que ponga en peligro la vida y que se haya desarrollado de forma aguda después de una cirugía abdominal o a corazón abierto, o como resultado de múltiples lesiones e insuficiencia respiratoria aguda;
• Su uso está prohibido si el paciente presenta intolerancia al principio activo o a otros componentes del medicamento.

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Efectos secundarios Rastana

El uso de la solución puede provocar el desarrollo de los siguientes efectos secundarios:

• Reacciones NS: desarrollo de dolores de cabeza, neoplasias intracraneales (por ejemplo, endotelioma aracnoideo) en jóvenes/adolescentes que en la infancia se sometieron a un curso terapéutico para eliminar tumores malignos en la cabeza utilizando radiación en combinación con somatropina, así como un aumento de la presión intracraneal, síndrome del túnel carpiano e hipoestesia con parestesia;
• Tejido conectivo y estructura muscular y ósea: destrucción de las cabezas de los huesos tubulares, síndrome edematoso, escoliosis progresiva o luxación en la zona de la cabeza femoral en niños, así como rigidez articular y muscular. También puede presentarse dolor o rigidez en las extremidades, mialgia con artralgia, calambres y dolor de espalda. La enfermedad de Perthes o necrosis aséptica en la zona de la cabeza femoral suele presentarse en personas de baja estatura.
• reacción del sistema vascular: forma progresiva de retinopatía diabética;
• Reacciones del sistema endocrino: intolerancia a la glucosa (incluida la hiperglucemia en ayunas), con un grado manifiesto de diabetes mellitus. El hipotiroidismo (tipos central regular y latente), la diabetes mellitus tipo 2, la ginecomastia y la tirotoxicosis, así como la telarquia prematura, pueden presentarse en casos aislados.
• sistema hematopoyético y linfático: desarrollo de leucemia (la incidencia de esta patología es similar en niños con y sin deficiencia de somatropina); puede observarse una disminución de los niveles séricos de cortisol (posiblemente debido al efecto de la somatropina sobre las proteínas de transporte);
• Reacciones inmunes: erupciones cutáneas, manifestaciones generales de hipersensibilidad, así como producción de anticuerpos contra la somatropina;
• riñones y sistema urinario: aparición de infecciones en las vías urinarias, así como el desarrollo de hematuria;
• reacciones gastrointestinales: pancreatitis, así como vómitos o náuseas;
• reacciones de los órganos visuales: deterioro visual;
• Manifestaciones en el lugar de la inyección y trastornos sistémicos: en adultos, los trastornos más comunes se deben al desequilibrio hídrico (incluyendo sensación de debilidad, edema periférico y pastosidad en las piernas). Estos trastornos suelen ser moderados o leves, se presentan durante los primeros meses de tratamiento y se resuelven espontáneamente o tras una reducción de la dosis del fármaco. La frecuencia de estas reacciones depende de la edad del paciente, la dosis del fármaco y es probable que sea inversamente proporcional a la edad a la que se presentó la deficiencia de somatotropina. En niños, estas complicaciones son poco frecuentes.
• Niños con síndrome de Ullrich: desarrollo de patologías respiratorias (otitis, gripe, amigdalitis con sinusitis y nasofaringitis) o infecciones en el tracto urinario;
• adultos con deficiencia de STH: aparición de dolores de cabeza, debilidad, dolor en la espalda o en las extremidades (también sensación de rigidez), así como hipoestesia;
• Manifestación en la zona de inyección (esto incluye cambios en el volumen del tejido adiposo): ardor o dolor después del procedimiento, erupciones y picazón, aparición de sangrado, nódulos, pigmentación e inflamación con fibrosis.

Ocasionalmente, se desarrolla miositis (puede deberse al efecto del conservante metacresol, componente de Rastan). La aparición de dolor intenso o mialgia en la zona de inyección puede ser consecuencia de la miositis. En caso de este trastorno, se debe sustituir Rastan por otro medicamento que contenga somatropina, pero que no contenga metacresol. El tratamiento posterior se realiza considerando la relación beneficio-riesgo.

También pueden aparecer problemas como apnea del sueño, insomnio, empeoramiento de los síntomas de psoriasis existentes, aumento de la presión arterial y mayor aparición de lunares.

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Sobredosis

En caso de sobredosis aguda, puede desarrollarse hipoglucemia, que posteriormente deriva en hiperglucemia. Una sobredosis prolongada puede causar acromegalia o gigantismo.

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Interacciones con otras drogas

La GCS puede inhibir el efecto medicinal de la somatropina. Si se requiere terapia de reemplazo hormonal (TRH), se deben controlar cuidadosamente las dosis y el cumplimiento terapéutico para prevenir el riesgo de insuficiencia suprarrenal o la inhibición del efecto estimulante del crecimiento.

La somatropina estimula la actividad de la hemoproteína P450 (CYP). Por ello, puede reducir los niveles plasmáticos (y, en consecuencia, la eficacia) de los fármacos metabolizados por la hemoproteína CYP3A. Entre estos fármacos se incluyen los corticosteroides, las hormonas sexuales, los anticonvulsivos y la cicloserina.

Dado que la STH puede causar resistencia a la insulina, es necesario monitorear al paciente para detectar síntomas de diabetes o intolerancia a la glucosa. Asimismo, durante el tratamiento con somatotropina, es necesario monitorear de cerca el estado de las personas que ya padecen diabetes o intolerancia a la glucosa.

El uso combinado con GCS puede reducir el efecto de la somatropina. Las personas con deficiencia de ACTH deben someterse a terapia hormonal sustitutiva (THS), seleccionando cuidadosamente la dosis de GCS para evitar un efecto supresor sobre la STH.

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Condiciones de almacenaje

Rastan debe conservarse en un lugar protegido de la luz solar y fuera del alcance de los niños. Está prohibido congelarlo. La temperatura se mantiene entre 2 y 8 °C.

Duracion

Rastan puede utilizarse en un plazo de 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento. La solución preparada puede conservarse un máximo de 15 días.

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