Rebetol

Rebetol es un medicamento antiviral.

Indicaciones Rebetola

Se utiliza exclusivamente en combinación con interferón α-2b o peginterferón α-2b para los siguientes trastornos:

• hepatitis C crónica en personas que previamente se han sometido a un tratamiento con interferón α-2b/peginterferón y han tenido una respuesta positiva a esta terapia (estabilización de los niveles de ALT) – en caso de una recaída de la enfermedad;
• Hepatitis C no tratada previamente en la fase crónica, que cursa sin el desarrollo de signos de descompensación hepática, pero con seropositividad para el ARN del VHC, así como valores elevados de ALT, en el caso de presencia de fibrosis o un proceso inflamatorio pronunciado en el contexto de la enfermedad.

Forma de liberación

El producto se comercializa en cápsulas, en cantidad de 140 piezas dentro de una caja separada.

Farmacodinámica

Rebetol es un fármaco sintético, perteneciente a un grupo de análogos de nucleósidos con actividad in vitro contra algunos virus que contienen ADN o ARN. Al administrarse en dosis estándar, no se observaron síntomas específicos de inhibición enzimática en el VHC ni signos de replicación de este virus, ni bajo la influencia de la ribavirina ni de sus metabolitos.

Con la monoterapia con ribavirina durante un período de 0,5-1 año, y también durante la observación posterior del paciente durante 6 meses, no se encontró mejoría en los indicadores histológicos del hígado, ni en el proceso de eliminación del ARN del VHC.

El uso de ribavirina sola para el tratamiento de la hepatitis C (incluida su fase crónica) no dio los resultados esperados. Al mismo tiempo, el tratamiento complejo en personas con VHC, en el que se complementó la ribavirina con interferón α-2b/peginterferón, demostró una mayor eficacia en comparación con la monoterapia, en la que se prescribió al paciente únicamente interferón α-2b/peginterferón.

Aún no se ha identificado el mecanismo que promueve el desarrollo de efectos antivirales con tal combinación de fármacos.

Farmacocinética

Cuando se administra una dosis única de ribavirina por vía oral, la absorción es deficiente (se observan niveles máximos después de 1,5 horas), con una rápida distribución posterior del fármaco en el organismo. El fármaco se excreta con bastante lentitud.

La absorción de ribavirina es casi completa; solo el 10% del fármaco se excreta en las heces. Al mismo tiempo, su biodisponibilidad absoluta se sitúa entre el 45% y el 65%, posiblemente debido al efecto del primer paso hepático. Tras la administración de dosis únicas de 0,2-1 g, se observa una relación lineal entre la dosis y el AUC. El volumen de distribución es de aproximadamente 5000 l. El fármaco no se sintetiza con proteínas plasmáticas.

Un estudio minucioso de los glóbulos rojos durante la distribución del fármaco desde la circulación sistémica demostró que este se transporta principalmente por transmisores de equilibrio de la forma nucleósida. Este elemento se encuentra en prácticamente todas las células del organismo.

La ribavirina presenta dos vías de transformación metabólica: procesos hidrolíticos (desribosilación e hidrólisis de amidas), durante los cuales se excreta el producto de degradación del carboxilo del tipo triazol, y una fosforilación reversible. Los productos de degradación del fármaco (ácido carboxílico triazol junto con la carboxamida triazol), al igual que el propio fármaco, se excretan en la orina.

Con la administración repetida de ribavirina, se observa una notable acumulación del fármaco en el plasma. Los valores de biodisponibilidad para el uso único y repetido del fármaco presentan una relación de 1 a 6.

Con la administración oral diaria de 1,2 g del fármaco, al final del primer mes de tratamiento, se observan valores de equilibrio plasmáticos de aproximadamente 2200 ng/ml. La vida media tras la interrupción del tratamiento con Rebetol es de aproximadamente 298 horas. Esto indica que la sustancia se excreta lentamente de los líquidos tisulares (con la única excepción del plasma).

En pacientes con enfermedad renal (aclaramiento de creatinina inferior a 90 ml/min), se observa un aumento de los valores máximos plasmáticos del fármaco, así como de su AUC. La hemodiálisis prácticamente no afecta los valores máximos plasmáticos del fármaco.

Dosificación y administración

Las cápsulas deben administrarse por vía oral, 2 veces cada 24 horas (mañana y noche), con las comidas. La dosis diaria del fármaco oscila entre 0,8 y 1,2 g. Durante el tratamiento, se debe administrar por vía subcutánea 3 millones de UI de interferón α-2b tres veces cada 7 días o 1,5 mg/kg de peginterferón α-2b una vez durante la primera semana.

En combinación con interferón α-2b, las personas que no pesen más de 75 kg deben tomar Rebetol según la siguiente pauta: 0,4 g por la mañana y 0,6 g por la noche. Las personas que pesen más de 75 kg deben tomar 0,6 g por la mañana y 0,6 g por la noche.

En caso de combinación con α-2b peginterferón, el medicamento se toma según el siguiente esquema:

• personas que pesen menos de 65 kg – 0,4 g por la mañana y por la noche;
• personas que pesan entre 65-85 kg – 0,4 g por la mañana y 0,6 g por la noche;
• Personas que pesen más de 85 kg: 0,6 g por la mañana y por la noche.

El tratamiento suele durar un máximo de 12 meses, con diversas restricciones individuales determinadas por la evolución de la patología, la sensibilidad a los medicamentos y la reacción del paciente a los efectos del fármaco.

Tras seis meses de tratamiento, se debe evaluar al paciente para determinar su respuesta virológica. Si no hay respuesta, se debe considerar la opción de suspender el tratamiento.

Si el examen revela la presencia de síntomas negativos graves o resultados anormales en las pruebas de laboratorio, es necesario cambiar el régimen de dosificación del medicamento o suspender el tratamiento por un tiempo.

Si el nivel de Hb disminuye más de 10 g/dl, la dosis diaria del medicamento debe reducirse a 0,6 g: 0,2 g por la mañana y 0,4 g por la noche. Si el nivel de Hb disminuye a valores inferiores a 8,5 g/dl, debe suspenderse el tratamiento.

Si el paciente tiene enfermedades cardiovasculares estables, es necesario cambiar el tamaño de la dosis del medicamento en los casos en que el nivel de Hb durante el primer mes de terapia disminuye a 2 g/dl.

En caso de trastornos hematológicos con un recuento de leucocitos, plaquetas o neutrófilos inferior a 1500, 50 000 y 750 µl, respectivamente, es necesario reducir la dosis de interferones. Si los leucocitos, plaquetas y neutrófilos presentan valores inferiores a 1000, 25 000 y 500 µl, respectivamente, es necesario suspender el tratamiento.

El tratamiento también debe suspenderse si el nivel de bilirrubina directa aumenta 2,5 veces (en comparación con el LSN).

Si el nivel de bilirrubina indirecta aumenta en más de 5 mg/dl, la dosis diaria del medicamento debe reducirse a 0,6 g, y si este valor aumenta regularmente en más de 4 mg/dl durante el primer mes, se debe suspender el tratamiento.

Si hay un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas que excede el nivel normal en más de dos veces, o si el nivel de CC aumenta en más de 2 mg/dL, es necesario suspender la toma del medicamento.

Si no hay una mejoría notable después de ajustar el tamaño de las porciones, se debe suspender la terapia combinada.

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Uso Rebetola durante el embarazo

Está prohibido recetar Rebetol a madres lactantes y mujeres embarazadas.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• enfermedad cardíaca grave (incluidos los tipos de patologías inestables y resistentes al tratamiento) observada en el paciente durante al menos 6 meses antes de la prescripción del medicamento;
• hemoglobinopatía (esto también incluye talasemia y anemia de células falciformes);
• enfermedades resistentes al tratamiento en la glándula tiroides;
• enfermedad renal grave (incluida insuficiencia renal crónica con un nivel de aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto, así como en procedimientos de hemodiálisis);
• depresión severa, que conduce a tendencias suicidas (también presentes en la anamnesis);
• disfunción hepática grave;
• patologías autoinmunes (incluida la hepatitis autoinmune);
• fase descompensada de la cirrosis hepática;
• la presencia de hipersensibilidad a la ribavirina o a otros componentes del medicamento;
• niños menores de 18 años.

Se requiere especial precaución al utilizar un tratamiento combinado para los siguientes trastornos:

• enfermedades pulmonares graves (incluidas las fases crónicas de patologías obstructivas);
• otras enfermedades del corazón;
• diabetes mellitus, que puede provocar cetoacidosis;
• supresión de la función hematopoyética de la médula ósea;
• terapia antirretroviral concomitante para el VIH con alta actividad (porque esto aumenta la probabilidad de desarrollar acidosis láctica);
• problemas de coagulación sanguínea (presencia de tromboflebitis o tromboembolia, etc.).

Efectos secundarios Rebetola

El desarrollo de los siguientes efectos secundarios se observa habitualmente durante el uso combinado de Rebetol con interferón α-2b/peginterferón:

• daño a los órganos hematopoyéticos: desarrollo de neutropenia, trombocitopenia, leucopenia o granulocitopenia, así como anemia (y su forma aplásica) y hemólisis (este es el principal efecto secundario);
• Trastornos del sistema nervioso: aparición de temblores, cefaleas, pensamientos suicidas, parestesias, mareos, así como hipoestesia o hiperestesia. Se puede observar agresividad, nerviosismo, ansiedad, confusión, irritabilidad, inestabilidad emocional y excitación emocional. Además, se presenta insomnio o depresión, y se deteriora la concentración.
• Trastornos digestivos: vómitos o náuseas, diarrea o distensión abdominal, estreñimiento y dolor abdominal, así como síntomas dispépticos. Simultáneamente, pueden presentarse glositis, estomatitis, anorexia o pancreatitis, así como alteraciones del gusto y sangrado gingival.
• Trastornos en el funcionamiento del sistema endocrino: fluctuaciones en los niveles de tirotropina, en cuyo contexto pueden desarrollarse trastornos de la tiroides que requerirán tratamiento, así como el desarrollo de hipotiroidismo;
• disfunción del sistema cardiovascular: desarrollo de taquicardia, aparición de palpitaciones o dolor detrás del esternón y, además, desmayos y cambios en los valores de la presión arterial (disminución o aumento);
• Daños al sistema respiratorio: desarrollo de faringitis, secreción nasal, tos, disnea, bronquitis o sinusitis;
• Reacciones de los órganos genitales: desarrollo de amenorrea, prostatitis, menorragia, así como disminución de la libido, aparición de sofocos y cambios en el ciclo menstrual;
• manifestaciones de los músculos y huesos: desarrollo de mialgia o artralgia, así como aumento del tono del músculo liso;
• daños a los órganos de los sentidos: tinnitus, alteraciones visuales, problemas de audición o pérdida completa de la misma, desarrollo de trastornos que afecten a las glándulas lagrimales o conjuntivitis;
• Trastornos de la superficie de la piel: erupciones o picor, eritema multiforme, eczema, alopecia, así como síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad, daños en la estructura del cabello, piel seca, eritema, NET e infección por herpes;
• Resultados de las pruebas de laboratorio: aumento del nivel de ácido úrico, así como de bilirrubina indirecta, que se produce debido a la hemólisis (la normalización de estos indicadores se produce dentro de 1 mes después de finalizar la terapia);
• Otros: desarrollo de infección (de origen fúngico o vírico), linfadenopatía, síntomas alérgicos, otitis media, astenia, fiebre e hiperhidrosis, así como síndrome pseudogripal. Además, se presenta sensación de sed, malestar general, debilidad y escalofríos. Es posible que se presente pérdida de peso, dolor en el lugar de la inyección y sequedad de la mucosa oral.

Interacciones con otras drogas

Tras la administración oral de una dosis única del fármaco, su biodisponibilidad aumentó al ingerirse con alimentos ricos en grasas. Los valores de Cmáx también aumentaron, y los niveles de AUC aumentaron un 70 %. Es probable que esta reacción se debiera a una ralentización del metabolismo de la ribavirina o a cambios en el pH gástrico. No fue posible determinar la significancia farmacocinética de estos datos. Aunque los ensayos clínicos sobre la eficacia del fármaco no priorizaron su uso con o sin alimentos, se recomienda tomar las cápsulas con alimentos, posiblemente debido a la aceleración del proceso de alcanzar los valores de Cmáx en plasma.

El estudio de las interacciones de medicamentos con otros fármacos se limita a pruebas que involucran interferón α-2b/peginterferón, así como antiácidos.

La toma de 0,6 g de Rebetol junto con antiácidos que contienen simeticona o síntesis de magnesio y aluminio provocó una disminución del 14 % en la biodisponibilidad del fármaco principal. Al igual que con el uso de alimentos grasos, este fenómeno puede atribuirse a reacciones a cambios en el pH gástrico o a una desviación en la absorción del fármaco. Estos efectos carecen de relevancia clínica.

No se observaron interacciones farmacocinéticas significativas cuando se administró conjuntamente interferón alfa-2b/peginterferón con Rebetol.

Estudios in vitro han demostrado que la ribavirina puede inhibir la fosforilación de zidovudina con estavudina. Si bien no fue posible aclarar completamente el panorama de esta interacción, la información obtenida permite concluir que la combinación de estos fármacos puede provocar un aumento de los indicadores plasmáticos del VIH. Por lo tanto, al combinar el fármaco con zidovudina o estavudina, es necesario monitorizar regularmente los valores plasmáticos de ARN del VIH. Si estos aumentan, es necesario ajustar las condiciones del tratamiento complejo.

La ribavirina puede aumentar los niveles de metabolitos fosforilados de los nucleósidos de purina, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar la forma de ácido láctico de la acidosis causada por nucleósidos de purina (como didanosina o abacavir, etc.).

Debido a que el medicamento se excreta lentamente, puede conservar el potencial de interactuar con otros medicamentos durante al menos los siguientes 2 meses.

Las pruebas in vitro han demostrado que Rebetol no tiene efecto sobre la hemoproteína P450.

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Condiciones de almacenaje

Rebetol debe conservarse en condiciones normales para medicamentos. La temperatura no debe superar los 30 °C.

Duracion

Rebetol se puede utilizar durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

Reseñas

Debido a la especificidad del medicamento, la información sobre su uso es bastante limitada. Por lo tanto, es imposible obtener información completa sobre sus ventajas y desventajas. La escasez de reseñas disponibles en internet demuestra que el medicamento es muy eficaz, pero también bastante peligroso, ya que presenta numerosos efectos secundarios.