Revazio

Revatio tiene un efecto vasodilatador en el organismo.

Indicaciones Revazio

Se utiliza para tratar la hipertensión pulmonar, un grupo de patologías en las que se produce un aumento progresivo de la resistencia vascular dentro de los pulmones, dando lugar a insuficiencia ventricular derecha.

Forma de liberación

Se presenta en comprimidos de 15 unidades, envasados en blísteres. Cada envase contiene 90 comprimidos o 6 blísteres.

Farmacodinámica

El sildenafil es una sustancia selectiva con un potente efecto inhibidor del elemento cGMP del componente específico de la PDE-5. Este promueve la degradación del elemento cGMP y está presente en los cuerpos cavernosos del pene, así como en los vasos pulmonares. Debido al aumento del nivel de cGMP en las células musculares lisas de los vasos pulmonares, se produce su relajación. Durante el tratamiento de la hipertensión pulmonar, el sildenafil dilata los vasos pulmonares y otros vasos (aunque en menor medida).

El sildenafil es selectivo específicamente con respecto al componente PDE-5: actúa sobre él mucho más activamente que sobre otras isoenzimas conocidas, como la PDE-11 (700 veces más fuerte) y la PDE-1 (80 veces más fuerte).

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Farmacocinética

Absorción.

El sildenafil se absorbe con relativa rapidez. Su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 41 %. El fármaco tarda aproximadamente una hora en alcanzar sus niveles plasmáticos máximos (esto requiere que el fármaco se tome con el estómago vacío).

Tras tomar 60-120 mg del fármaco (tres veces al día), se observa un aumento de la Cmáx y del AUC, proporcional a la dosis. Al tomar 240 mg del fármaco al día, se observa un aumento no lineal de los valores del fármaco. Su consumo con platos grasos con alto contenido calórico prolonga el tiempo para alcanzar los valores máximos en una hora más. En este caso, los valores plasmáticos máximos del fármaco disminuyen aproximadamente un 29 % y la absorción disminuye un 11 % (en promedio).

Distribución.

El volumen de distribución del sildenafil es de 105 l. Con una dosis diaria de 60 mg, los valores máximos de equilibrio de la sustancia son de aproximadamente 113 ng/ml. El componente sildenafil, junto con su principal producto metabólico circulante, el N-desmetil, se sintetiza en la sangre con proteínas plasmáticas (aproximadamente el 96%). La sustancia también se excreta con los espermatozoides: después de 1,5 horas, los hombres sanos consumen aproximadamente el 0,0002% de la dosis ingerida.

Procesos metabólicos.

Los procesos metabólicos se llevan a cabo principalmente en el hígado, con la ayuda de isoenzimas de los microsomas del sistema de la hemoproteína P450, como el elemento CYP3A4 (vía metabólica principal) y el elemento CYP2C9 (vía auxiliar). El principal producto circulante del metabolismo, el sildenafilo N-desmetilado, también actúa selectivamente con respecto a la PDE; el indicador de actividad con respecto al componente PDE-5, en pruebas in vitro, representa el 50 % del efecto total del sildenafilo.

El nivel plasmático de metabolitos es aproximadamente el 40 % del del propio sildenafil. Estos valores difieren en personas con presión arterial pulmonar elevada: son aproximadamente del 72 %. El metabolito N-desmetilado se convierte y su vida media terminal es de aproximadamente 4 horas.

Aproximadamente el 36% de la actividad medicinal total de un fármaco proviene del producto de degradación de la sustancia principal.

Excreción.

La tasa de depuración total es de 41 l/hora y la vida media terminal del fármaco es de 3 a 5 horas. La excreción se produce en forma de productos metabólicos: aproximadamente el 80 % de la dosis se excreta por vía intestinal y el 13 % restante por vía renal.

Características farmacocinéticas para categorías especiales de pacientes.

Personas mayores.

Debido a la reducción de las tasas de depuración, el nivel de sildenafil libre con su producto metabólico será un 90 % mayor. Dado que la síntesis proteica de sildenafil en plasma depende de la edad, los niveles de sildenafil en libre circulación serán aproximadamente un 40 % mayores.

Presencia de problemas con la función renal.

En caso de insuficiencia renal grave, la tasa de depuración del sildenafilo se reduce significativamente, lo que provoca un aumento de los valores del componente activo: AUC (100%) y Cmáx (88%). Los mismos indicadores para el producto metabólico de la sustancia son: AUC - +200% y Cmáx - +79% (en comparación con los valores de personas sanas).

Presencia de trastornos funcionales hepáticos.

En las formas leves a moderadas de los trastornos (con puntuaciones de 5-9 según Child-Pugh), la tasa de aclaramiento disminuye, lo que provoca un aumento de los valores de AUC (+85%) y Cmax (+47%).

La presencia de HAP en el paciente.

El nivel de Css de la sustancia aumenta entre un 20 % y un 50 %, y los valores de Cmin se duplican. Existe una tendencia a que los valores de aclaramiento disminuyan o a que la biodisponibilidad del principio activo aumente en personas con HAP, en comparación con valores similares en personas sanas.

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Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral y la dosis diaria estándar es de 60 mg, dividida en tres tomas con un intervalo de 6 a 8 horas entre ellas, independientemente de la dieta. No se puede tomar más de los 60 mg prescritos al día.

Corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Si la tolerancia al sildenafil es deficiente, es necesario reducir la dosis: tomar 20 mg dos veces al día.

Si el paciente requiere terapia combinada con saquinavir o eritromicina, la dosis diaria de Revatio debe reducirse a 40 mg; en este caso, debe dividirse en dos dosis. Si se combina con telitromicina, claritromicina y nefazodona, la dosis diaria se reduce a 20 mg.

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Uso Revazio durante el embarazo

Tomar el medicamento está permitido sólo en situaciones en las que el beneficio probable para la madre sea mayor que la aparición de complicaciones y reacciones negativas en el feto.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad a todos los elementos del medicamento;
• patología venooclusiva en el área pulmonar;
• el uso de donantes de NO, cualquier forma de nitratos y, además, inhibidores potentes de la isoenzima CYP3 A4 (incluido ritonavir con itraconazol y ketoconazol);
• pérdida de la visión en un ojo como resultado del desarrollo de un proceso inflamatorio no arterítico de tipo isquémico en la parte anterior del nervio óptico;
• personas con enfermedades degenerativas hereditarias en la zona de la retina (incluida la retinitis);
• estadios graves de disfunción hepática (más de 9 puntos según Child-Pugh);
• antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular;
• presión arterial gravemente reducida: los indicadores sistémicos son de hasta 90 mmHg y los indicadores diastólicos son de hasta 50 mmHg;
• hipolactasia, deficiencia de la enzima lactasa y síndrome de malabsorción;
• período de lactancia materna;
• categoría de pacientes menores de 18 años.

Se requiere precaución al prescribir en los siguientes casos:

• presión arterial pulmonar elevada (1ª o 4ª clase funcional);
• deformación anatómica del pene (incluyendo fibrosis cavernosa, angulación y curvatura del pene);
• diversas patologías que contribuyen al desarrollo del priapismo (entre ellas, la anemia de células falciformes, el plasmocitoma y la leucemia);
• enfermedades que causan sangrado, así como exacerbaciones de procesos ulcerativos en el tracto gastrointestinal;
• insuficiencia cardíaca;
• angina inestable;
• tipos de arritmia que pueden poner en peligro la vida;
• valores elevados de presión arterial – más de 170/100 mm Hg;
• obstrucción en la zona del tracto de salida del ventrículo izquierdo (incluida la estenosis aórtica, y también la forma obstructiva de la miocardiopatía, que tiene una naturaleza hipertrófica);
• Síndrome de Shy o hipovolemia;
• neuropatía isquémica no arterítica en la región anterior del nervio óptico o presencia de esta patología en la anamnesis;
• el uso de fármacos moderadamente activos que inhiben la isoenzima CYP3 A4 (entre ellos se incluyen saquinavir, telitromicina con eritromicina y claritromicina, así como nefazodona) y, además, α-bloqueantes;
• uso en el tratamiento con fármacos que inducen la isoenzima CYP3 A4.

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Efectos secundarios Revazio

El uso del medicamento puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• proceso inflamatorio dentro del tejido subcutáneo, anemia, sinusitis en formas no especificadas, así como disminución de la presión arterial y gripe;
• retención de líquidos en el cuerpo, que se manifiesta en forma de hinchazón;
• la aparición de dolores de cabeza, parestesias, ardor, sensación de ansiedad, así como insomnio, hipoestesia y temblor;
• Hemorragia en la zona retiniana, alteraciones visuales (incluyendo diplopía, visión borrosa, fotofobia, cianopsia y cromatopsia), problemas de sensibilidad ocular, enrojecimiento o inflamación en la zona ocular. También puede observarse deterioro de la agudeza visual.
• desarrollo repentino de sordera y además de esto vértigo;
• la aparición de hemorragias nasales, tos o secreción nasal, así como el desarrollo de bronquitis y congestión nasal;
• Aparición de hinchazón, hemorroides, síntomas de dispepsia, así como gastritis, ERGE, gastroenteritis y diarrea. También puede presentarse sequedad de la mucosa oral.
• desarrollo de eritema, erupciones cutáneas y alopecia, así como hiperhidrosis nocturna;
• mialgia y dolor en la espalda y extremidades;
• erección prolongada, hematospermia, ginecomastia y priapismo;
• un estado de fiebre y desarrollo de hiperemia.

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Sobredosis

Los principales signos de intoxicación son sofocos, dolores de cabeza, congestión nasal, mareos, así como alteraciones visuales e indigestión.

Para eliminar los trastornos resultantes son necesarios procedimientos de tratamiento sintomático, porque la hemodiálisis no produce resultados.

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Interacciones con otras drogas

Al combinarse con fármacos que inhiben la actividad de las isoenzimas del sistema de la hemoproteína P450 (elementos como CYP3A4 y CYP2C9), se observa una disminución en el nivel de depuración del fármaco. Por el contrario, al combinarse con fármacos inductores, estos valores aumentan.

La combinación con ritonavir (en una dosis de 1 g/día), medicamentos que inhiben la proteasa del VIH y también medicamentos con un fuerte efecto inhibidor sobre la isoenzima CYP3A4, conduce a un aumento en el nivel de Cmax de sildenafil (en más del 300%), así como de los valores de AUC (en aproximadamente 1000%).

La combinación con saquinavir, así como con las isoenzimas CYP3A4 y los medicamentos que inhiben la actividad de la proteasa del VIH, aumenta los niveles máximos de sildenafil en aproximadamente un 140% y los niveles de AUC en un 210%.

Cuando el medicamento interactúa con telitromicina, claritromicina o nefazodona, pueden aparecer síntomas que son similares en sus propiedades a los efectos de la sustancia ritonavir.

La combinación con eritromicina o saquinavir multiplica por siete los valores del AUC de Revatio. Por lo tanto, se debe ajustar la dosis del fármaco.

Cuando se toma simultáneamente con cimetidina (0,8 g), medicamentos que inhiben la actividad de la hemoproteína P450, así como medicamentos que inhiben de forma no específica la acción de la isoenzima CYP3A4, se produce un aumento de los valores plasmáticos de sildenafil (dosis de 50 mg) en una persona sana (en un 56%).

Al combinarse con fármacos que inducen débilmente la isoenzima CYP3A4, el aclaramiento del componente activo del fármaco se triplica. El uso de sildenafil, incluso a una dosis de 60 mg durante el tratamiento de la HAP, junto con bosentán, reduce los valores del AUC del sildenafil.

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Condiciones de almacenaje

Revatio debe conservarse en un lugar seco. La temperatura no debe superar los +30 °C.

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Duracion

Revatio se puede utilizar durante 5 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Reseñas

Revatio tiene muy pocas reseñas. La mayoría de los pacientes señalan que el medicamento es bastante caro, pero a la vez es muy eficaz para eliminar los síntomas de la HAP: facilita la respiración y, además, reduce la intensidad de la sudoración y la dificultad para respirar.