Ribavin

La ribavina es un fármaco antiviral de uso sistémico. Es un análogo artificial de nucleósido con un amplio espectro de efectos antivirales contra virus ARN y ADN.

El medicamento es eficaz contra los virus contenidos en el ADN: la forma común del herpes (subtipos 1 y 2), citomegalovirus, varicela, adenovirus y hepatitis tipo B. Entre los virus ARN, la sensibilidad al medicamento la demuestran los virus de la gripe del subtipo A, VIH, sarampión, hepatitis tipos A y C, así como las paperas, así como los rotavirus con rinovirus, Coxsackie, dengue y fiebre de Lassa. [ 1 ]

Indicaciones Ribavin

Se utiliza para la forma viral de la hepatitis tipo C (crónica), en combinación con interferón recombinante α-2β.

Forma de liberación

El medicamento se libera en cápsulas.

Farmacodinámica

La ribavina, mediante diversos mecanismos de acción, permite bloquear la reacción viral. El más importante, que determina su amplio espectro de actividad, es la ralentización de la cubierta de ARN de la matriz viral, así como el bloqueo de la transferencia de información genética. Un efecto similar se observa en la reacción de la mayoría de los virus.

Su actividad medicinal también se debe a su similitud estructural con la guanosina, un nucleósido natural. Tras la fosforilación de la ribavina en 3-fosfato (forma bioactiva), la molécula adquiere la capacidad de afectar a las enzimas del virus asociadas con la síntesis de proteínas (ARN polimerasa, etc.). Por ello, presenta un amplio efecto virostático (en comparación con los virus de ARN y ADN, así como con los retrovirus). [ 2 ]

La ribavina inhibe la ADN polimerasa del virus del herpes, la retrotranscriptasa retroviral y la ARN polimerasa del virus de la influenza y del morbilivirus. También ralentiza la replicación viral sin afectar la función celular y tiene un efecto significativo sobre el virus respiratorio sincitial. [ 3 ]

Los ensayos clínicos han demostrado que la administración del fármaco en monoterapia no afecta a los procesos de eliminación del ARN del VHC ni a la mejora de la histología hepática después de 0,5-1 año de terapia y durante el período de observación posterior de seis meses.

El uso combinado del fármaco con interferón-α ha demostrado la seguridad y eficacia de la terapia en individuos con hepatitis subtipo C (forma crónica); con esta combinación se observa un efecto farmacológico sinérgico.

Farmacocinética

• Absorción.

El fármaco se absorbe rápidamente, aunque no por completo, tras la administración oral. Tras la administración oral de una dosis única, la sustancia alcanza valores de Cmáx entre la primera y la segunda hora desde su administración.

La biodisponibilidad ronda el 45-65 %. Los alimentos aumentan este valor hasta el 70 %. El consumo de alimentos grasos también aumenta el nivel plasmático promedio de Cmáx.

• Procesos de distribución.

El fármaco se distribuye ampliamente en el organismo: la mayor parte se acumula en los eritrocitos y el músculo esquelético, y también en el bazo, las glándulas suprarrenales y los riñones, y el líquido cefalorraquídeo. La ribavina no participa en la síntesis de proteínas.

El volumen de distribución es de aproximadamente 5000 l.

Las concentraciones intrasuero superan el valor inhibitorio mínimo para los virus sensibles al fármaco.

• Procesos de intercambio.

El 60 % de la dosis del fármaco se metaboliza intrahepáticamente a través de dos vías. La primera es la fosforilación inversa, que permite la formación de 1,2,4-triazol-3-carboxamida (procesos metabólicos activos), y la segunda (el proceso de desintegración) implica la desribosilación con hidrólisis de amida para formar ácido 1,2,4-triazol-3-carboxílico. Los procesos metabólicos intrahepáticos también constituyen una de las vías de excreción más importantes.

• Excreción.

En la fase inicial, la vida media del fármaco es de 2 horas; el valor máximo se sitúa entre 20 y 50 horas. Al administrar la primera dosis, el valor de Tmáx es de 1,5 horas.

La excreción se produce de tres formas: 53% con la orina (Ribavirina con sus componentes metabólicos), 15% con las heces y otro 2% a través de los pulmones.

Dosificación y administración

La ribavina debe tomarse por vía oral, con alimentos, dos veces al día (por la mañana y por la noche).

La dosis del medicamento en combinación con interferón α-2β se determina según el peso y oscila entre 1 y 1,2 g al día. Para personas con genotipo 1, la dosis se divide en dos dosis:

• peso inferior a 75 kg: 0,4 g (equivalente a 2 cápsulas) por la mañana y 0,6 g (equivalente a 3 cápsulas) por la noche;
• Peso superior a 75 kg: 0,6 g por la mañana y 0,6 g por la noche.

Las personas con genotipos 2 o 3 necesitan administrar 0,8 g de la sustancia al día (en 2 aplicaciones).

La terapia dura entre 24 y 48 semanas.

• Solicitud para niños

No existe suficiente información sobre el efecto medicinal y la seguridad del medicamento en pediatría, por lo que no se prescribe a personas menores de 18 años.

Uso Ribavin durante el embarazo

Está prohibido utilizar Ribavin durante el embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a los componentes del medicamento;
• período de lactancia materna;
• hemoglobinopatías (incluidas anemia de células falciformes y talasemia);
• CRF (con valores de CC inferiores a 50 ml por minuto);
• depresión severa, que incluye intentos de suicidio;
• disfunción hepática grave, hepatitis autoinmune y cirrosis descompensada;
• Historia de la enfermedad de la tiroides.

Efectos secundarios Ribavin

Un efecto secundario grave del uso del medicamento es la anemia hemolítica.

A veces ocurren las siguientes violaciones:

• fatiga, dolores de cabeza, trastornos del sueño (somnolencia o insomnio), astenia y sensación general de malestar;
• debilitamiento de la visión y dolor en la zona del esternón;
• dolor abdominal, vómitos, pérdida de peso, diarrea, anorexia y náuseas;
• trombocitopenia, neutropenia, leucopenia o granulocitopenia, así como anemia;
• ligero aumento inducido por hemólisis en los valores de bilirrubina indirecta y ácido úrico.

Interacciones con otras drogas

El uso de antiácidos debilita el efecto terapéutico de Ribavina.

El fármaco inhibe la fosforilación de la estavudina con zidovudina. La relevancia clínica de esta información aún no se ha determinado definitivamente.

Se observa sinergismo del fármaco con dideosoxinazina como sustancia inhibidora del VIH.

Además, no se observa interacción entre el fármaco y sustancias no nucleósidas que inhiben las proteasas o la transcriptasa inversa.

Condiciones de almacenaje

Ribavin debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. Temperatura máxima: 30 °C.

Duracion

Ribavina puede utilizarse durante un período de 24 meses a partir de la fecha de venta de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son Ribavirina, Livel y Ribapeg con Virazol, y también Ribba y Copegus con Moderiba. También se incluyen Virorib, Ribarina y Hepavirina, Trivorin con Rebetol, Maxvirina y Ribasphere con Ribamidil.