Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich.

La gravedad de los síntomas en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich varía desde trombocitopenia intermitente con mínimas manifestaciones hemorrágicas hasta enfermedad grave con síndromes infecciosos y autoinmunes pronunciados. Por lo tanto, hasta la fecha, no se ha podido establecer una correlación clara entre la gravedad de la enfermedad y el tipo de mutación. Las discrepancias entre varios grupos de investigación se pueden explicar por la falta de una clasificación clara del síndrome de Wiskott-Aldrich y, en consecuencia, los investigadores clasifican de forma diferente a los pacientes con una gravedad similar. Sin embargo, en general, la mayoría de las mutaciones sin sentido en el exón 2 se acompañan de una evolución leve de la enfermedad, mientras que las mutaciones sin sentido y las mutaciones SRS provocan un síndrome de Wiskott-Aldrich grave.

Síndrome hemorrágico

La edad media al momento del diagnóstico del síndrome de Wiskott-Aldrich en un estudio de 1994 fue de 21 meses, y el 90% de los pacientes presentaban síndrome hemorrágico al momento del diagnóstico. Dado que la trombocitopenia suele estar presente al nacer, la enfermedad puede presentarse con sangrado del cordón umbilical, así como síntomas como melena, epistaxis, hematuria, exantema petequial y sangrado intracraneal y gastrointestinal potencialmente mortal. En 1994, el sangrado se observó como la principal causa de muerte en el síndrome de Wiskott-Aldrich.

A los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich a menudo se les diagnostica púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), lo que retrasa significativamente el diagnóstico real.

En algunos pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich, la trombocitopenia y las manifestaciones hemorrágicas son los únicos síntomas de la enfermedad. Durante muchos años, antes de que se identificara el gen responsable de este síndrome, estos pacientes se clasificaron con trombocitopenia ligada al cromosoma X. Tras un examen más detallado, se observó que algunos presentaban anomalías de laboratorio en la respuesta inmunitaria, en ausencia o con mínimas manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia.

El eccema o la dermatitis atópica, de diversa gravedad, suele aparecer durante el primer año de vida y suele ir acompañado de infección local. En pacientes con un curso leve de WAS, el eccema puede estar ausente o ser leve y transitorio.

Manifestaciones infecciosas

La mayoría de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich desarrollan signos progresivos de inmunodeficiencia con la edad. Debido al deterioro de la inmunidad humoral y celular, los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich de moderado a grave tienen infecciones frecuentes, que a menudo ocurren en los primeros seis meses de vida. Las más comunes son otitis media (78%), sinusitis (24%) y neumonía (45%). El mismo estudio retrospectivo mostró que el 24% de los pacientes tenía sepsis, el 7% tenía meningitis y el 13% tenía infecciones gastrointestinales. Los patógenos más comunes son H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii y C. albicans. Menos comunes son las infecciones virales, incluyendo varicela e infecciones por herpes. Las infecciones fúngicas son raras. En pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich leve, las infecciones frecuentes pueden no mencionarse.

Enfermedades autoinmunes

Según Sullivan, se observan trastornos autoinmunes en el 40% de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich. Los más comunes son anemia hemolítica, vasculitis y daño renal. Los trastornos autoinmunes son característicos de la enfermedad grave. Algunos pacientes desarrollan más de una enfermedad autoinmune. Con frecuencia, los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich presentan trombocitopenia inmunitaria, acompañada de un aumento de los niveles de IgG plaquetaria. En pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich que presentan un recuento plaquetario normal tras una esplenectomía, a veces se observa una disminución repetida del recuento plaquetario como resultado de un proceso autoinmune secundario.

Neoplasias malignas

Las neoplasias malignas se desarrollan con mayor frecuencia en adultos o adolescentes con síndrome de Wiskott-Aldrich, pero también pueden ocurrir en niños. La edad promedio de desarrollo de neoplasias malignas en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich es de 9.5 años. Anteriormente, en pacientes con WAS mayores de 5 años, la incidencia de enfermedades tumorales promediaba entre el 18 y el 20 %. Con el aumento de la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich debido a la mejora de la atención médica, la proporción de pacientes que desarrollan enfermedades tumorales ha aumentado. La mayoría de los tumores son de origen linforreticular; entre ellos, los linfomas no Hodgkin son los más comunes, mientras que el neuroblastoma, el rabdomiosarcoma, el sarcoma de Ewing, etc., típicos de la infancia, están ausentes. Los linfomas a menudo son extranodales y se caracterizan por un pronóstico desfavorable.

Patología de laboratorio

Como se mencionó anteriormente, la manifestación más consistente del síndrome de Wiskott-Aldrich es la trombocitopenia con disminución del volumen plaquetario. La disminución del volumen plaquetario es un síntoma prácticamente único que permite el diagnóstico diferencial con otras trombocitopenias. No se recomienda la determinación de las características funcionales plaquetarias en un laboratorio clínico, ya que este estudio se complica por la disminución del volumen plaquetario en los pacientes con WAS.

Los trastornos inmunitarios en el síndrome de Wiskott-Aldrich incluyen trastornos tanto humorales como celulares. Los trastornos de la inmunidad de células T incluyen principalmente linfopenia, que se observa en pacientes con WAS desde una edad temprana. Los linfocitos CD8 se reducen en mayor medida en los pacientes. Además, los pacientes con WAS tienen una respuesta disminuida a los mitógenos, una proliferación disminuida en respuesta a la estimulación con células alogénicas y anticuerpos monoclonales para CD3, y reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado alteradas a antígenos específicos. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado están alteradas en el 90% de los pacientes. En el enlace humoral, hay una disminución moderada en los linfocitos B, niveles disminuidos de IgM, niveles normales o disminuidos de IgG y un aumento en IgA y GdE. Una característica interesante del estado inmunitario de los pacientes con WAS es el aumento relativo y absoluto de las células asesinas naturales. Hay evidencia de que este hecho tiene importancia patogénica.

El síndrome de Wiskott-Aldrich también se caracteriza por la incapacidad de los pacientes para sintetizar anticuerpos contra antígenos polisacáridos. Este defecto se describió inicialmente como la ausencia de isogenaglutininas en estos pacientes. Posteriormente, se demostró que los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich son incapaces de producir anticuerpos en respuesta a antígenos como los polisacáridos neumocócicos, el lipopolisacárido VI y los antígenos de E. coli de la salmonela.

Los estudios estándar sobre la relación entre neutrófilos y macrófagos en la inmunidad, incluyendo estudios de movilidad de neutrófilos, respuesta fagocítica y liberación de gránulos, no revelaron anomalías. Existen informes de alteración de la quimiotaxis de neutrófilos y monocitos.