Temodal

Temodal tiene propiedades antitumorales.

Indicaciones Temodala

Se utiliza para eliminar las siguientes patologías:

• Glioblastoma multiforme diagnosticado por primera vez. En este caso, el fármaco debe utilizarse en combinación con radioterapia, además de la necesidad de medidas de soporte.
• glioma maligno: para eliminar las recaídas de esta enfermedad o si progresa incluso en el caso de procedimientos de tratamiento estándar;
• Melanoma, que se desarrolla como una neoplasia maligna metastásica de amplia distribución. Temodal se utiliza como fármaco principal.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en cápsulas de 5 y 20 mg, así como de 0,1, 0,14, 0,18 y 0,25 g - 5 cápsulas dentro de un blíster, 4 blísteres dentro de una caja.

También se produce en forma de polvo del que se prepara una solución, en viales de 0,1 g.

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Farmacodinámica

El principio activo del fármaco que entra en el torrente sanguíneo sufre una rápida conversión no enzimática (a pH fisiológico): se transforma en el compuesto activo MTIC. Se cree que la citotoxicidad de este elemento se debe a que el ADN sufre procesos de alquilación.

La alquilación de guanina suele realizarse en las posiciones O6 y N7. Estos datos permiten concluir que el daño citotóxico resultante de este proceso se desarrolla como un activador de la actividad reductora del residuo de metilo.

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Farmacocinética

Absorción.

La temozolomida se absorbe rápida y casi por completo, alcanzando la Cmáx en una hora (en promedio). La ingesta de alimentos reduce el grado y la velocidad de absorción del fármaco. Los valores promedio de Cmáx en plasma se reducen en un 32% y el período de acción del principio activo se duplica (de 1 a 2,25 horas). Se observa un efecto similar al tomar el fármaco inmediatamente después de un desayuno abundante con alimentos ricos en grasas y carbohidratos.

Procesos de distribución.

El volumen de distribución de la temozolomida es de 0,4 l/kg (con un CV del 13%). La síntesis con proteínas intraplásmicas es muy débil. El valor medio de radiactividad total de la sustancia es del 15%.

Procesos de intercambio.

La hidrólisis de la sustancia se produce espontáneamente (si el pH es fisiológico) para formar la especie activa, MTIC, y el producto de degradación, el ácido temozolomida. El MTIC se hidroliza posteriormente al elemento 5-amino-imidazol-4-carboxamida (APC), que es un componente intermedio en la biosíntesis de ácidos nucleicos con purina, así como metilhidrazina. Los elementos de la hemoproteína P450 no participan de forma significativa en el metabolismo de la temozolomida ni del MTIC. En relación con el AUC de la temozolomida, el efecto del MTIC con APC es del 2,4 % y del 23 %, respectivamente.

Excreción.

Aproximadamente el 38% de la temozolomida administrada de la dosis radiactiva total se excreta durante la primera semana: el 37,7% en la orina y otro 0,8% en las heces.

El periodo de excreción plasmática del principio activo es ligeramente inferior a 120 minutos. La mayor parte del fármaco se excreta por vía renal. Tras 24 horas de uso, aproximadamente el 10 % de la temozolomida se excreta en la orina. Este componente también puede excretarse como productos de desintegración polares que no pueden identificarse. Los valores de aclaramiento y la vida media no varían según el tamaño de la dosis.

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Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse en una dosis de 75 mg/ ^m2 una vez al día durante un período de 42 días, junto con procedimientos de radioterapia concomitante (con una dosis total de 60 Gy, el número de fracciones administradas es de 30 sesiones).

No se debe interrumpir el tratamiento farmacológico, aunque ocasionalmente el médico tratante puede prescribir esta medida (si el paciente presenta manifestaciones negativas estables). Si se ha interrumpido el tratamiento, se debe reanudar durante el período concomitante de 42 días, aunque puede extenderse a 49 días si se cumplen todas las condiciones descritas a continuación:

• el recuento absoluto de neutrófilos es mayor o igual a 1,5×109/l, y el recuento de plaquetas es mayor o igual a 100×109/l;
• el valor tóxico total es menor o igual a uno (excepto en casos con vómitos, alopecia o náuseas).

Al realizar tratamientos con este agente terapéutico, es necesario realizar análisis de sangre periódicamente. La frecuencia de este procedimiento es una vez por semana. El tratamiento debe suspenderse temporalmente o interrumpirse si se cumplen los criterios descritos en la lista n.º 1.

Lista #1.

Criterios para la suspensión o cancelación de la medicación:

• a un nivel de toxicidad de ACN superior o igual a 0,5 e inferior a 1,5×109/l;
• con valores de toxicidad inferiores a 0,5×109/l;
• con recuentos de plaquetas superiores o iguales a 10, así como inferiores a 100×109/l;
• con recuentos de plaquetas inferiores a 10×109/l;
• en CTC que presenta toxicidad no hematológica de grado 2, 3 o 4 (excluyendo trastornos como vómitos con alopecia y náuseas).

Ciclo #1:

Al finalizar la primera etapa, tras un mes de tratamiento con Temodal+RT, se prescribe el fármaco durante 6 ciclos adicionales de mantenimiento. La dosis del primer ciclo es de 150 mg/m² ^, con una ingesta diaria de 5 días. Posteriormente, se suspende el tratamiento durante 23 días.

Ciclos #2-6:

En la etapa inicial del segundo ciclo, se permite aumentar la cantidad del elemento activo utilizado a 200 mg/ ^m2, siempre que el nivel de toxicidad no hematológica del CTC durante el primer ciclo sea inferior o igual a 2, el nivel de ANC sea superior o igual a 1,5×109/l y el recuento de plaquetas sea superior o igual a 100×109/l.

Se prescribe una dosis diaria de 200 mg/ ^m² para su uso durante el quinto día de cada nuevo ciclo. En este caso, si no se aumentó la dosis en el segundo ciclo, no es necesario hacerlo en los ciclos posteriores.

Durante la 2ª etapa del curso, la reducción de la tasa de consumo de drogas deberá producirse de acuerdo con los criterios especificados en las listas 2 y 3.

Al usar Temodal, 3 semanas después de tomar la primera dosis del medicamento, se debe realizar un hemograma completo.

Lista #2.

Niveles de temozolomida necesarios para procedimientos de mantenimiento:

• con valores de dosis de -1, la dosis diaria de 100 mg/m2 ^debería reducir la toxicidad preliminar;
• con valores de porción iguales a cero, una dosis diaria de 150 mg/m2 ^es la norma en el primer ciclo de terapia;
• En un nivel de dosis de uno, una dosis de 200 mg/ ^m2 /día es normal en los ciclos 2 a 6 de terapia (si no hay toxicidad).

Lista No. 3.

Criterios para reducir la dosis o suspender medicamentos durante las medidas de mantenimiento:

• Si el nivel de toxicidad del ACN es inferior a 1x109/l, es necesario reducir el TMZ en 1 nivel de dosis;
• Si es necesaria una reducción de la porción, se debe suspender la medicación;
• Si el recuento de plaquetas es inferior a 100×109/l, el uso del medicamento debe reducirse en 1 nivel de dosis;
• en caso de CTC con toxicidad no hematológica (excepto alopecia y vómitos con náuseas), que tiene el 3er nivel, la TMZ debe reducirse al 1er nivel de dosis;
• Si se presenta toxicidad no hematológica CTC (excluyendo complicaciones como vómitos, alopecia y náuseas) con un nivel de 4, se prohíbe el uso posterior de Temodal.

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Uso Temodala durante el embarazo

Está prohibido utilizar Temodal durante el embarazo o la lactancia.

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado en personas con intolerancia grave a su principio activo o a otros componentes. La intolerancia se manifiesta mediante síntomas alérgicos, incluyendo anafilaxia, y también urticaria.

Además, el medicamento no se prescribe a personas con alta sensibilidad al elemento dacarbazina, ya que el proceso metabólico ocurre con la participación del componente MTIC.

Temodal no debe utilizarse en niños.

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Efectos secundarios Temodala

El uso del medicamento puede provocar el desarrollo de efectos secundarios, los más comunes son estreñimiento, dolores de cabeza, vómitos con náuseas, sensación de debilidad o fatiga y también pérdida de apetito.

Los vómitos y las náuseas pueden ser bastante intensos, por lo que podría ser necesario tomar medicamentos para tratarlos. Además, los cambios en la dieta pueden ayudar a aliviar algunas de estas reacciones. Si alguna de estas complicaciones persiste o empeora, consulte a su médico de inmediato.

Con menor frecuencia, el uso de fármacos causa alopecia transitoria. La situación suele normalizar el crecimiento del cabello al finalizar el tratamiento.

El medicamento por sí solo también provoca complicaciones bastante graves, como hinchazón en piernas o tobillos, úlceras en la mucosa oral, sangrado leve o hematomas, y además, dificultad para respirar. Temodal también puede debilitar la resistencia del organismo a diversas infecciones.

Aunque la temozolomida se utiliza como tratamiento para el cáncer, en situaciones aisladas, algunos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar otra forma de cáncer (por ejemplo, cáncer en la médula ósea) debido a su uso.

Si mientras usa el medicamento experimenta hinchazón de las glándulas, hiperhidrosis o pérdida de peso repentina o inexplicable, debe comunicarse inmediatamente con su médico.

Las manifestaciones graves de alergia al fármaco se presentan solo ocasionalmente, aunque es bastante posible. Entre los síntomas se encuentran picazón, erupciones cutáneas, hinchazón (especialmente de la lengua, la garganta y la cara), trastornos respiratorios y mareos intensos.

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Sobredosis

Se estudió el efecto de dosis de 0,5, 0,75, 1 y 1,25 g/m² ⁽ dosis total para un ciclo de 5 días) en pacientes. La dosis limitante de la toxicidad fue la toxicidad hematológica observada con cualquier dosis del fármaco. Por lo tanto, cuanto mayor sea la dosis del fármaco utilizada, mayores serán los valores de toxicidad hematológica.

Se observó intoxicación cuando el paciente consumió una dosis de 2 g/día. La duración del consumo fue de 5 días. La víctima desarrolló hipertermia, pancitopenia y fallo multiorgánico, lo que le provocó la muerte.

Hay informes de personas a quienes se les recetó Temodal durante más de 5 días (hasta 2 meses), lo que resultó en supresión de la médula ósea y luego la muerte.

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Interacciones con otras drogas

La combinación con ranitidina no afecta el grado de absorción del medicamento.

Cuando se combina con carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, así como proclorperazina, bloqueadores de los receptores de histamina H2 y ondansetrón, no se observan cambios en las tasas de aclaramiento de temozolomida.

Los valores de aclaramiento del principio activo del fármaco disminuyen al combinarse con ácido valproico. En este caso, los valores de aclaramiento disminuyen ligeramente.

La combinación de Temodal con medicamentos que contienen elementos que suprimen la función de la médula ósea aumenta el riesgo de desarrollar mielosupresión.

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Condiciones de almacenaje

El temodal debe conservarse en un lugar donde no penetre la humedad, a temperaturas dentro del rango de 2-30°C.

Duracion

Temodal puede utilizarse durante 2 años a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Temozolomida, Temozolomida-Rus y Temozolomida-Teva, así como Temomid y Temcital.

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Reseñas

Temodal recibe numerosas reseñas, la mayoría de las cuales destacan su alta eficacia medicinal y la ausencia de reacciones adversas. Las únicas desventajas son las náuseas y el dolor de cabeza; estos efectos secundarios se presentan en una de cada tres personas que usan este medicamento.