Temozolomida

La temozolomida tiene efectos inmunosupresores y antitumorales.

Indicaciones Temozolomida

Se utiliza en el tratamiento de gliomas malignos, así como en el desarrollo de recaídas o progresión de la enfermedad después de que el paciente haya completado un tratamiento estándar.

También se prescribe para el tratamiento del melanoma maligno, que presenta una forma generalizada y contra el cual se han desarrollado metástasis (como fármaco de primera línea).

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en cápsulas de 5, 20, así como de 100 ó 140 y 250 mg, dentro de viales (en cantidades de 5 ó 20 piezas).

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Farmacodinámica

La temozolomida es un fármaco con propiedades alquilantes y efectos antitumorales. Su estructura es imidazotetrazina.

En el sistema circulatorio (a valores de pH fisiológicos), se produce una rápida transformación química de la sustancia, durante la cual se forma el componente activo de MTIC. Según algunos datos, la citotoxicidad de este componente se debe principalmente a procesos de alquilación de la guanina (en la posición de tipo O6), así como a un proceso de alquilación adicional (en la posición de tipo N7). Es probable que el daño citotóxico resultante active un mecanismo que produce una reducción aberrante del metilo residual.

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Farmacocinética

Al administrarse por vía oral, el fármaco se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos de Cmáx se observan en promedio entre 30 y 90 minutos (deben transcurrir al menos 20 minutos en cualquier circunstancia) después de tomar una dosis única de temozolomida. Al administrarse con alimentos, se registró una disminución del 33 % en los valores de Cmáx y del 9 % en los valores de AUC.

La sustancia medicinal atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) a gran velocidad y entra en el líquido cefalorraquídeo. La síntesis con proteína intraplásmica es del 10-20%.

La vida media de la sustancia en el plasma es de aproximadamente 1,8 horas. Se excreta a un ritmo elevado (principalmente por vía renal).

Tras 24 horas de administración oral, aproximadamente entre el 5 % y el 10 % de la dosis se recupera en la orina (fármaco inalterado). El resto se excreta como clorhidrato de 4-amino-5-imidazol carboxamida o productos de degradación polares no especificados.

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Dosificación y administración

Las cápsulas deben tragarse enteras con agua en ayunas, 60 minutos antes de comer.

La dosis inicial para un adulto es de 0,2 g/ ^m2, una vez al día durante 5 días consecutivos durante un ciclo de tratamiento de 4 semanas.

En personas que hayan recibido quimioterapia previamente, la dosis inicial debe reducirse a 0,15 g/m² ^. Posteriormente, se aumenta a la dosis estándar de 0,2 g/ ^m² en el segundo ciclo.

La duración del ciclo terapéutico se selecciona individualmente.

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Uso Temozolomida durante el embarazo

El medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento con temozolomida.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• presencia de hipersensibilidad al medicamento;
• mielosupresión severa.

Se debe tener precaución al utilizar el medicamento si el paciente tiene problemas con el hígado o los riñones, así como en personas mayores de 70 años y aquellas que necesitan mantener una alta concentración en el trabajo.

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Efectos secundarios Temozolomida

La toma del medicamento puede provocar la aparición de ciertos efectos secundarios:

• Trastornos que afectan a la función digestiva: vómitos, anorexia, náuseas y dolor abdominal, así como diarrea y estreñimiento, trastornos del gusto y signos de dispepsia;
• Problemas del sistema nervioso central: dolores de cabeza, parestesias, sensación de fatiga o somnolencia y mareos;
• Signos dermatológicos: alopecia, erupción cutánea o picor;
• Trastornos respiratorios: aparición de disnea;
• Trastornos de los procesos hematopoyéticos: anemia, leucopenia o pancitopenia, así como trombocitopenia o neutropenia de 3º o 4º grado de gravedad;
• otros: astenia, escalofríos, fiebre, sensación de malestar y pérdida de peso.

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Sobredosis

Los signos de intoxicación incluyen neutropenia. También puede presentarse trombocitopenia al tomar el fármaco en dosis únicas de 1 g/ ^m².

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Interacciones con otras drogas

Al combinar el medicamento con ácido valproico, se produce una disminución de los valores de aclaramiento de Temozolomida.

La combinación del fármaco con otros fármacos que suprimen la actividad de la médula ósea aumenta la probabilidad de mielosupresión.

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Condiciones de almacenaje

La temozolomida debe conservarse a una temperatura no superior a 25°C.

Duracion

La temozolomida está aprobada para su uso durante 36 meses a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Solicitud para niños

No existen datos sobre el uso del fármaco en niños menores de 3 años con glioblastoma multiforme ni en menores de 18 años con melanoma maligno. También existe información limitada sobre el uso del fármaco en gliomas en menores de 3 años.

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Análogos

Los análogos del fármaco son los fármacos Tezalom, Temomid con Temodal, así como Temozolomida-Teva, Temozolomida-Rus, Temozolomida-TL y Temcital.

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Reseñas

La temozolomida ha demostrado una alta eficacia en el tratamiento del astrocitoma anaplásico. Además, se prescribe durante y después de la radioterapia. El fármaco también se utiliza en el tratamiento del glioblastoma multiforme, recientemente descubierto. Actualmente, el principal tratamiento para las personas con glioblastoma es una combinación de temozolomida y radioterapia.

A juzgar por las reseñas, los efectos secundarios del fármaco son bastante leves, debido a su baja toxicidad acumulativa. Sin embargo, se recomienda su uso solo si se han registrado factores predecibles de eficacia (el nivel de metilación del elemento MGMT es el más importante).