Tratamiento de las enfermedades mitocondriales

Hasta la fecha, el tratamiento eficaz de las enfermedades mitocondriales sigue siendo un problema sin resolver. Esto se debe a varios factores: dificultades en el diagnóstico precoz, escaso estudio de los vínculos individuales en la patogénesis de las enfermedades, la rareza de algunas formas de patología, la gravedad del paciente debido a la naturaleza multisistémica de la lesión, lo que dificulta la evaluación del tratamiento, y la falta de una visión unificada sobre los criterios de eficacia de la terapia. Los métodos de corrección farmacológica se basan en el conocimiento adquirido de la patogénesis de cada forma de enfermedad mitocondrial.

La patogénesis de las enfermedades mitocondriales causadas por defectos de la cadena respiratoria se asocia principalmente con una deficiencia de complejos enzimáticos y un trastorno de las proteínas estructurales y de transporte mitocondriales. Esto provoca un trastorno profundo de todo el sistema respiratorio tisular, acumulación de productos metabólicos suboxidados, acidosis láctica, un trastorno de los procesos de peroxidación lipídica, una deficiencia de carnitina y coenzima Q-10, etc. En este sentido, las principales medidas terapéuticas se dirigen a optimizar los procesos de oxidación biológica y respiración tisular, y a corregir la deficiencia de metabolitos individuales que se desarrolla con las disfunciones mitocondriales.

El tratamiento complejo de los pacientes con estas patologías se basa actualmente en los siguientes principios:

• limitar los carbohidratos de fácil digestión en la dieta de los pacientes (hasta 10 g/kg de peso corporal);
• el uso de correctores de transferencia activa de electrones en la cadena respiratoria;
• Introducción de cofactores para reacciones enzimáticas que ocurren en las células;
• previniendo la progresión del daño mitocondrial;
• Eliminación de la acidosis láctica:
• eliminación de la deficiencia de carnitina;
• el nombramiento de antioxidantes;
• uso de agentes sintomáticos;
• Prevención de disfunciones mitocondriales secundarias.

El complejo de medicamentos destinados a corregir trastornos mitocondriales incluye principalmente 4 grupos de fármacos:

• 1er grupo - agentes destinados a activar la transferencia de electrones en la cadena respiratoria:
  • coenzima Q-10* - 30-60 mg/día durante 2 meses (4-5 mg/kg por día en 2 dosis);
  • Kudesan - 30-150 mg/día (tratamiento de 2 meses) 2-3 tratamientos al año. Dosis de mantenimiento: 15-30 mg/día (en un frasco de 20 ml; 1 ml contiene 30 mg de coenzima Q-10 y 4,5 mg de vitamina E).
  • ácido succínico - 8-10 mg/kg por día durante 2 meses (3 días de tratamiento, 2 días de descanso), hasta 6 g/día en caso de deficiencia del complejo respiratorio 1 y del complejo piruvato deshidrogenasa.
• 2º grupo - agentes de terapia de cofactores (duración media del tratamiento - 1 mes):
  • nicotinamida - 20-30 mg/día;
  • riboflavina - 20-30 mg/día (3-20 mg/kg por día en 4 dosis);
  • tiamina - 20-30 mg/día (25-100 mg/kg por día);
  • ácido tióctico - 100-200 mg/día (5-50 mg/día);
  • biotina - 5 mg/día (en casos graves hasta 20 mg/día).
• 3er grupo - correctores del metabolismo alterado de los ácidos grasos;
  • Solución de levocarnitina al 20% - 30-50 mg/kg por día durante 3-4 meses (tomar antes de las comidas, diluida con líquido, 1 cucharadita corresponde a 1,0);
  • levocarnitina - 25-100 mg/kg por día en 4 dosis.
• Grupo 4 - medicamentos destinados a prevenir el daño de los radicales de oxígeno a las membranas mitocondriales (tomados durante 3-4 semanas):
  • ácido ascórbico - 200-500 mg/día;
  • Vitamina E – 50-300 mg/día.

Para corregir la acidosis láctica, se utiliza dimefosfona - 30 mg/kg (1 mes), dicloroacetato - 15 mg/kg por día en 3 dosis (el riesgo de desarrollar neuropatía aumenta con el uso prolongado debido a la deficiencia de tiamina) o 2-cloropropionato.

En caso necesario se utilizan métodos de tratamiento sintomático: ventilación artificial, transfusión de sangre, diálisis peritoneal, etc.

Las personas con enfermedades mitocondriales deben evitar las pausas prolongadas en la ingesta de alimentos y la carga de carbohidratos. Se prescribe una dieta cetogénica para la deficiencia de piruvato deshidrogenasa y la deficiencia del complejo 1. También debe evitarse la actividad física excesiva. Es necesario tratar las infecciones asociadas. Es importante recordar el impacto negativo de varios medicamentos (barbitúricos, preparados de ácido valproico, cloranfenicol, tetraciclina, etc.) en el funcionamiento de los sistemas bioenergéticos, que deben prescribirse individualmente. En presencia de síndrome convulsivo, están indicados los anticonvulsivos (preparados de ácido valproico a 30 mg/kg al día, clonazepam, etc.), pero deben tenerse en cuenta sus efectos secundarios negativos sobre las funciones mitocondriales.

La duración del tratamiento varía de 2 a 4 meses y se repite 2-3 veces al año.