Tratamientos preventivos del dolor de cabeza

Medicamentos preventivos para el dolor de cabeza

Los llamados fármacos antiserotoninérgicos fueron los primeros fármacos utilizados para prevenir las crisis de migraña. Se siguen utilizando hasta la actualidad. La metisergida es un derivado del cornezuelo que ejerce un efecto complejo sobre el sistema serotoninérgico y otros neurotransmisores. Otros fármacos antiserotoninérgicos, como la ciproheptadina, el pizotifeno y la lisurida, también pueden prevenir las crisis de migraña. El antidepresivo tricíclico amitriptilina también es un agente preventivo eficaz para la migraña. Además, este efecto del fármaco no depende de su acción antidepresiva. Una característica común de todos estos fármacos es su capacidad para bloquear los receptores 5-HT _2A.

Es bien sabido que la metisergida puede bloquear la contracción del músculo liso vascular y no vascular al actuar sobre los receptores 5-HT. Sin embargo, es improbable que el bloqueo de estos receptores explique el efecto terapéutico de los agentes antiserotoninérgicos, ya que otros antagonistas de los receptores 5-HT, como la mianserina, la ketanserina y el ICI 169,369, no tienen efecto profiláctico sobre la migraña. Se supone que la acción vasoconstrictora de la metisergida y su metabolito activo, la metilergometrina, explica su actividad terapéutica. La inhibición de la inflamación neurogénica con la administración prolongada de metisergida también podría explicar su capacidad para prevenir las crisis migrañosas.

Fozard y Kalkman (1994) sugirieron que la activación de los receptores 5-HT₂B _y posiblemente 5-HT₂C _podría desempeñar un papel decisivo en el inicio de una crisis migrañosa. Esta hipótesis se basó en la capacidad de la metaclorofenilpiperazina, un agonista de estos receptores, para provocar crisis migrañosas en controles y pacientes con migraña, y en el hecho de que las dosis de diversos agentes antimigrañosos profilácticos se correlacionaban con su capacidad para bloquear los receptores 5-HT₂B _. Esta correlación se observó para antagonistas clásicos de los receptores 5-HT₂B _como metisergida, pizotifeno, Org GC 94, ciproheptadina, mianserina, así como para agentes que no suelen pertenecer a este grupo, como amitriptilina, clorpromazina y propranolol. Un argumento adicional fue que la ketanserina y el pindolol, que carecen de actividad antimigrañosa, son antagonistas débiles de los receptores 5-HT₂B. Además, se detectó ARNm del receptor 5-HT₂B _entodos los vasos sanguíneos examinados, y la activación de estos receptores provocó vasodilatación dependiente del endotelio, principalmente debido a la liberación de óxido nítrico. Esto, a su vez, puede activar y sensibilizar las neuronas trigéminovasculares e iniciar el proceso de inflamación neurogénica asociado con la migraña.

Agentes GABAérgicos

El ácido valproico tiene diversos efectos sobre los procesos celulares mediados por neurotransmisores y no neurotónicos, por lo que podría tener efectos terapéuticos en diversas situaciones clínicas. La potenciación de la transmisión GABAérgica es probablemente su acción más conocida. El ácido valproico aumenta los niveles cerebrales de GABA al estimular la enzima glutamato descarboxilasa, que sintetiza GABA, e inhibir la actividad de las enzimas que metabolizan el GABA. Además, el ácido valproico modula otros sistemas de neurotransmisores, incluyendo aquellos que utilizan aminoácidos excitadores e inhibidores, serotonina, dopamina y encefalinas como mediadores, aunque se desconoce si estos efectos se deben a la acción directa del ácido valproico o están mediados por una mayor transmisión GABAérgica. En concentraciones terapéuticas, el ácido valproico inhibe las descargas repetitivas prolongadas inducidas por la despolarización de las neuronas corticales y espinales en ratones (McLean, Macdonald, 1986). Este efecto se debe aparentemente a una desaceleración en la recuperación de los canales de sodio dependientes del voltaje después de su inactivación.

La eficacia del ácido valproico como agente antimigrañoso puede explicarse por su acción en diferentes niveles de la cascada migrañosa. Por ejemplo, la mejora de la transmisión GABAérgica inducida por el ácido valproico puede suprimir los procesos patológicos en la corteza que presumiblemente subyacen al aura migrañosa. También se ha demostrado que el ácido valproico reduce la extravasación de proteínas plasmáticas en un modelo roedor de inflamación neurogénica de las meninges. Este efecto es bloqueado por el antagonista del receptor GABA _A bicuculina, pero es imitado por fármacos que actúan sobre el complejo del receptor GABA _A, incluyendo muscimol, benzodiazepinas, zolpidem y el neuroesteroide alopregnanolona. A nivel del núcleo caudal del trigémino, donde terminan predominantemente las fibras aferentes meníngeas, se ha demostrado que el ácido valproico reduce la activación de las neuronas de la capa I y II después de la administración intracisternal de capsaicina. Este efecto parece estar mediado por los receptores GABA, ya que es imitado por butalbital y alopregnanolona y bloqueado por el antagonista del receptor GABA _A, bicuculina.

Estructuralmente, la gabapentina es GABA unido covalentemente a un anillo de ciclohexano lipofílico. A diferencia del GABA, la gabapentina cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Aunque se desarrolló como un agonista del receptor GABA de acción central, no se une a los receptores GABA ni imita sus acciones cuando se administra iontoforéticamente a neuronas en cultivo primario. La gabapentina parece actuar potenciando la liberación de GABA mediante mecanismos desconocidos. Sus dianas moleculares podrían estar cerca o ser idénticas a un sitio similar a la proteína transportadora de L-aminoácidos. La gabapentina no tiene un efecto persistente sobre la activación repetitiva prolongada de las neuronas ni un efecto significativo sobre la función de los canales de calcio. El fármaco no actúa sobre los receptores de neurotransmisores ni sobre los sitios de unión de los canales iónicos. Dado que la gabapentina parece aumentar los niveles sinápticos de GABA, es probable que su efecto esté mediado por los receptores GABA y, por lo tanto, podría asemejarse a los efectos del ácido valproico en la cefalea.

El uso de carbamazepina y fenitoína para la profilaxis de la migraña se basa en la hipótesis, aún no demostrada, de que la migraña está relacionada con la epilepsia. La carbamazepina es un iminostilbeno con una estructura similar a la de los antidepresivos tricíclicos y la fenitoína. Su mecanismo de acción no se comprende completamente. La carbamazepina ha demostrado ser eficaz en diversos modelos experimentales de epilepsia. La fenitoína inhibe la propagación de la actividad epiléptica inducida por electrochoque al reducir la excitabilidad de la membrana. Su capacidad para reducir la potenciación poettetánica en el ganglio estrellado y la médula espinal de ratas podría indicar posibles mecanismos adicionales en el tratamiento de las neuralgias.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides

Los AINE, con efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, se utilizan ampliamente tanto para aliviar como para prevenir las cefaleas. Estos fármacos bloquean la ciclooxigenasa, que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas y tromboxano, pero tienen un efecto mínimo sobre la lipoxigenasa, responsable de la producción de leucotrienos. La mayoría de los AINE modernos inhiben las ciclooxigenasas tipo 1 y tipo 2. Se cree que la inhibición de la ciclooxigenasa tipo 2 media, al menos en parte, los efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios de los AINE, mientras que la inhibición de la ciclooxigenasa tipo 1 causa efectos secundarios indeseables (principalmente úlcera gástrica), asociados a una disminución de la producción de prostaglandinas y tromboxano. Mientras que la aspirina, la indometacina y el ibuprofeno tienen mayor afinidad por la ciclooxigenasa tipo 1 que por la tipo 2, el diclofenaco y el naproxeno inhiben ambas isoformas de la enzima con la misma intensidad. Actualmente, los fármacos que bloquean preferentemente la ciclooxigenasa tipo 2 no se utilizan para tratar la cefalea. El meloxicam y otros fármacos que han demostrado in vitro cierta selectividad por la COX-2 se utilizan para tratar la osteoartritis.

Los AINE incluyen los ácidos salicílicos, como la aspirina, que acetila irreversiblemente la COX, y otras clases de ácidos orgánicos, como los derivados del ácido propiónico (p. ej., ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno), los derivados del ácido acético (p. ej., indometacina y diclofenaco) y los ácidos enolínicos (p. ej., piroxicam), todos los cuales compiten con el ácido araquidónico por los sitios activos de la COX. Si bien el paracetamol tiene poco efecto antiinflamatorio y es más eficaz como antipirético y analgésico, no presenta algunos de los efectos secundarios de los AINE, como la lesión gastrointestinal o el bloqueo de la agregación plaquetaria.

Los AINE suelen clasificarse como analgésicos suaves, pero el tipo y la intensidad del dolor son factores importantes al evaluar su actividad analgésica. Por ejemplo, los AINE son superiores a los opioides en algunas formas de dolor posoperatorio. También son particularmente eficaces cuando la inflamación sensibiliza los receptores del dolor a estímulos mecánicos y químicos que normalmente son indoloros. Esta sensibilización probablemente se deba a una disminución del umbral de excitación del nociceptor polimodal ubicado en las fibras C. El aumento de la excitabilidad de las neuronas centrales de la médula espinal también podría influir. Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto de los AINE sobre las estructuras centrales, estos fármacos pueden inhibir la síntesis de prostaglandinas en las neuronas cerebrales, lo que ralentiza la circulación de noradrenalina y serotonina, y bloquea la liberación de serotonina en respuesta a estímulos dolorosos. También se ha demostrado que la aspirina y el ketorolaco inhiben el núcleo caudal del nervio trigémino en gatos.

La bradicinina liberada del quininógeno plasmático y citocinas como el factor de necrosis tumoral, la interleucina-1 y la interleucina-8 son particularmente importantes en el desarrollo del dolor asociado con la inflamación. Estas sustancias promueven la liberación de prostaglandinas y, posiblemente, otras sustancias que causan hiperalgesia. Neuropéptidos como la sustancia P y el CGRP también pueden participar en la patogénesis del síndrome doloroso. Se ha demostrado que la indometacina y el ácido acetilsalicílico bloquean la inflamación neurogénica meníngea tras la estimulación del ganglio trigémino o la administración de la sustancia P. Este efecto inhibidor se observa dentro de los 5 minutos posteriores a la estimulación del ganglio trigémino, lo que descarta un papel significativo de la COX-2 inducible en el mecanismo de acción de los AINE en este modelo.

Opioides

Los opioides reducen la respuesta a los estímulos dolorosos al actuar sobre diversas áreas del SNC, como la sustancia gris periacueductal, el bulbo raquídeo rostral-ventral, la sustancia negra y el asta posterior de la médula espinal. Varias subclases de las principales categorías de receptores opioides median los efectos de los ligandos endógenos. Se han identificado tres familias distintas de péptidos endógenos: encefalinas, endorfinas e idinorfinas. Cada uno de estos péptidos deriva de un precursor distinto y presenta una distribución distinta en el cerebro.

Aunque la morfina es relativamente selectiva para los receptores mu, puede interactuar con otros tipos de receptores, especialmente en dosis altas. La mayoría de los opioides utilizados clínicamente, incluyendo la meperidina, son relativamente selectivos para los receptores mu, lo que refleja su proximidad a la morfina. La codeína tiene muy baja afinidad para los receptores opioides, y sus efectos analgésicos se deben a su conversión a morfina. El propoxifeno también se une preferentemente a los receptores mu, aunque de forma menos selectiva que la morfina, produciendo efectos analgésicos y otros efectos centrales similares a los opioides similares a la morfina. Aunque se han desarrollado agonistas altamente selectivos del receptor mu, los antagonistas son más útiles para identificar estos receptores. Utilizando antagonistas, los investigadores han determinado que la morfina produce analgesia a nivel espinal (mu2) o supraespinal (mu2). Cuando se administra sistémicamente, la morfina actúa principalmente sobre los receptores mu2 supraespinales. Al mismo tiempo, la depresión respiratoria y el estreñimiento asociados con el debilitamiento de la motilidad gastrointestinal se explican principalmente por su acción sobre los receptores mu2.

En la médula espinal y probablemente en el núcleo trigémino, los efectos de los opioides están mediados por la activación de receptores inhibidores ubicados presinápticamente en las fibras aferentes primarias y por la hiperpolarización postsináptica de las neuronas de proyección. La morfina bloquea el efecto de la sustancia P administrada exógenamente mediante una acción postsináptica inhibitoria sobre las interneuronas y las neuronas de proyección del tracto espinotalámico, que envían información noniceptiva a los centros superiores del cerebro. Además, los receptores periféricos modulan la excitabilidad de las terminaciones aferentes pequeñas que inervan los tejidos inflamados y reducen la hiperalgesia.

En la materia gris periacueductal, los agonistas opioides activan indirectamente los tractos bulboespinales y las proyecciones rostrales hacia el prosencéfalo y modulan el flujo aferente hacia las estructuras del tronco encefálico.

Antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos se han utilizado durante muchos años para tratar el dolor, argumentando que reducen la depresión asociada. Sin embargo, el hecho de que la amitriptilina sea el único antidepresivo con eficacia demostrada para prevenir las crisis de migraña sugiere que el efecto antimigrañoso no se debe al efecto antidepresivo. Originalmente, se creía que los antidepresivos tricíclicos ejercían su efecto terapéutico al aumentar la concentración de noradrenalina y serotonina en la hendidura sináptica, lo que provocaba cambios adaptativos en los receptores postsinápticos, incluidos los receptores beta-adrenérgicos y los receptores 5-HT₂ _. La imipramina y el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, fluoxetina, actúan de forma similar a la amitriptilina, pero su efecto profiláctico sobre la migraña es mínimo.

Se sugirió que el efecto de la amitriptilina podría explicarse por el bloqueo de los receptores 5-HT _2A, sin embargo, como han demostrado los estudios, la acción de los fármacos antiserotonínicos no está asociada con el bloqueo de este tipo de receptores. El bloqueo de los receptores vasculares 5-HT _2B también se consideró como un posible mecanismo de acción. De interés es el dato de que la amitriptilina debilita la hiperalgesia inflamatoria en ratas debido a un mecanismo no asociado con la inhibición de la recaptación de monoamina, posiblemente debido al bloqueo de los receptores NMDA. La importancia de este mecanismo de acción se confirma por los datos de que otros antidepresivos tricíclicos, como la desipramina, así como la ciproheptadina y la carbamazepina, en una cierta concentración reducen el aumento del Ca ²⁺ intracelular en cultivos neuronales mediado por la activación de los receptores NMDA.

Antagonistas de los canales de calcio

Los antagonistas de los canales de calcio (antagonistas del calcio), también conocidos como inhibidores de canales lentos o bloqueadores de la entrada de Ca₂₄, son un grupo heterogéneo de fármacos que incluye varias clases de fármacos que bloquean diferentes tipos de canales de Ca₂₄ ^.La justificación para el uso de antagonistas de los canales de calcio como agentes profilácticos para los ataques de migraña fue su capacidad para prevenir el vasoespasmo cerebral y proteger las células nerviosas de la hipoxia, que se creía que ocurría durante los ataques de migraña. Sin embargo, estos fenómenos ahora se consideran de menor importancia en la migraña. El nimodipino es más eficaz que la flunarizina en la prevención del espasmo de la arteria cerebral y temporal inducido por calcio en humanos. Sin embargo, esto contrasta con los datos que muestran que la flunarizina es el antagonista de los canales de calcio más eficaz en la prevención de los ataques de migraña, mientras que la eficacia del nimodipino es mínima en el mejor de los casos. Esto da motivos para suponer que el efecto de la flunarizina está asociado con su acción directa sobre el sistema nervioso central.

El bloqueo de los canales de calcio no es el único mecanismo de acción de la flunarizina, ya que también interactúa con los receptores histaminérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos centrales. Se supone que los antagonistas de los canales de calcio previenen las crisis de migraña al inhibir la depresión cortical propagada (CSD), una posible causa de las crisis. Sin embargo, solo dosis altas de flunarizina lograron aumentar el umbral de CSD, y otros estudios no lograron reproducir estos datos. La administración intraventricular de antagonistas de los canales de calcio a ratones causó analgesia, pero la nimodipina fue más eficaz que la flunarizina en este modelo.

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Betabloqueantes

La capacidad de los betabloqueantes para prevenir las crisis de migraña fue descubierta accidentalmente por científicos que informaron una disminución de la gravedad de la migraña en un paciente con angina que tomaba propranolol. Numerosos ensayos clínicos han confirmado la eficacia del propranolol y otros betabloqueantes, como el nadolol, el metoprolol y el timolol. En cambio, otros fármacos, como el acetabutolol, el oxprenolol, el alprenolol y el pindolol, han demostrado ser ineficaces para la migraña. En este sentido, se asume que solo los fármacos que carecen de actividad simpaticomimética intrínseca tienen efecto antimigrañoso.

Algunos betabloqueantes interactúan con los receptores 5-HT _1A en el cerebro de animales y humanos. La estimulación de estos receptores en las neuronas serotoninérgicas de los núcleos del rafe inhibe su descarga. El propranolol puede bloquear el efecto inhibidor de los agonistas del receptor 5-HT _1A. Sin embargo, la afinidad de los betabloqueantes por los receptores 5-HT _1A varía considerablemente. Por ejemplo, el pindolol, un fármaco con una propiedad particularmente pronunciada en esta área, no presenta actividad antimigrañosa. Por el contrario, varios betabloqueantes con actividad antimigrañosa, como el propranolol y el timolol, presentan solo una afinidad moderada por los receptores 5-HT _1A. En consecuencia, no existe correlación entre la afinidad por este tipo de receptor y la actividad antimigrañosa. Además, el atenolol no interactúa con todos los subtipos de receptores 5-HT, pero, como lo demuestran dos ensayos clínicos independientes, es un agente antimigrañoso eficaz. Por lo tanto, el efecto antimigrañoso de algunos betabloqueantes no puede explicarse únicamente por su capacidad de bloquear los receptores 5-HT.

Según algunos datos, el efecto antimigrañoso de los betabloqueantes se explica por su efecto sobre los sistemas catecolaminérgicos centrales. En el estudio de la desviación contingente negativa (DNC) —el potencial cerebral negativo lento asociado a eventos, registrado mediante electrodos de superficie durante la ejecución de una tarea con una reacción psicomotora simple ante un estímulo de advertencia— se demostró que en pacientes con migraña no tratados, en comparación con individuos sanos y personas con cefalea tensional, este potencial aumenta significativamente y su extinción se debilita. Sin embargo, durante el tratamiento con betabloqueantes, la DNC se normaliza. Esto indica que la capacidad de estos fármacos para prevenir las crisis migrañosas se explica por su efecto sobre el sistema nervioso central. Cabe destacar, sin embargo, que aunque el atenolol atraviesa con dificultad la barrera hematoencefálica, es un agente antimigrañoso bastante eficaz. Por lo tanto, el mecanismo de acción de los betabloqueantes en la migraña sigue sin estar claro.

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Antagonistas de los receptores de dopamina

Las fenotiazinas, como la clorpromazina o la proclorperazina, presentan una estructura de tres anillos en la que dos anillos de benceno están unidos por átomos de azufre y nitrógeno, y una cadena lateral carbonada se extiende desde el átomo de nitrógeno. El grupo de neurolépticos heterocíclicos, en constante expansión, también incluye las benzamidas sustituidas entatioméricas, entre las que se encuentra la metoclopramida, ampliamente utilizada en enfermedades gastrointestinales. Las fenotiazinas y las benzamidas son antagonistas de los receptores dopaminérgicos con un amplio espectro de actividad farmacológica. También ejercen un efecto bloqueante de intensidad variable sobre los receptores de serotonina e histamina, así como sobre los receptores adrenérgicos y colinérgicos.

Las fenotiazinas y las benzamidas bloquean las náuseas y los vómitos inducidos por la apomorfina y algunos alcaloides del cornezuelo, que interactúan con los receptores dopaminérgicos centrales en la zona gatillo de los quimiorreceptores del bulbo raquídeo. El efecto antiemético de la mayoría de los neurolépticos se produce a dosis bajas. El efecto de fármacos u otros factores que causan vómitos debido a su acción sobre el ganglio nodoso o localmente en el tracto gastrointestinal no se ve bloqueado por los neurolépticos, aunque las piperazinas y butirofenonas, de alta actividad, a veces alivian las náuseas causadas por la estimulación vestibular.

Aunque se desconoce el mecanismo de acción de las fenotiazinas en la migraña, se sugiere que la clorpromazina podría afectar la transmisión serotoninérgica. Otra posible explicación es que el efecto antipsicótico causa indiferencia al dolor, lo que a su vez lo debilita.

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Otras sustancias

Litio. Es el más ligero de los metales alcalinos y comparte propiedades con los iones de sodio y potasio. Aunque se encuentran trazas de litio en los tejidos animales, su función fisiológica sigue siendo desconocida. Dos sales de litio, el carbonato de litio y el citrato de litio, se utilizan actualmente como agentes terapéuticos. En concentraciones terapéuticas, los iones de litio (Li ⁺ ) no tienen un efecto psicotrópico significativo en individuos sanos, lo que los distingue de otros agentes psicotrópicos. Las sales de litio se introdujeron en la psiquiatría en 1949 para el tratamiento de la manía. Aunque se desconoce su mecanismo de acción exacto, se han investigado muchos aspectos de su acción celular. Una característica importante del Li ⁺, que lo distingue de los iones de sodio y potasio, es el pequeño gradiente en la distribución a través de las membranas biológicas. Aunque el litio puede reemplazar al sodio en la generación del potencial de acción en una célula nerviosa, no puede considerarse un sustrato adecuado para la bomba de Na ⁺ y, por lo tanto, no puede mantener el potencial de membrana. Sigue sin estar claro si existe una interacción entre el Li ⁺ y el transporte de otros cationes monovalentes o divalentes en las células nerviosas.

El litio puede interrumpir la transmisión neuronal al afectar a los neurotransmisores, receptores y el sistema de segundos mensajeros. Por ejemplo, se cree que sus efectos antidepresivos, antimaníacos y profilácticos antimigrañosos se asocian con su efecto sobre la transmisión serotoninérgica. También se ha demostrado que el litio puede afectar la concentración de péptidos en diversas áreas del cerebro de la rata. Por lo tanto, la administración prolongada de litio aumenta la inmunorreactividad similar a la sustancia P en el cuerpo estriado, el núcleo accumbens y la corteza frontal, pero no en el hipotálamo, el hipocampo ni el tronco encefálico. También se ha descubierto que el litio bloquea la dilatación de la arteria oftálmica aislada de un cerdo causada por la sustancia P y el péptido vasoactivo intensinal, pero no por el CGRP.

Fenelzina. Los primeros inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) utilizados en el tratamiento de la depresión fueron derivados de la hidracina, una sustancia con marcada hepatotoxicidad. La fenelzina es un análogo de la hidracina de la fenetilamina, un sustrato de la MAO. Los compuestos de hidracina son inhibidores irreversibles de la MAO que actúan en un punto específico de la molécula: atacan e inactivan el grupo prostético de la flavina tras la oxidación del fármaco MAO para formar intermediarios activos. Los inhibidores de la MAO se han utilizado para la profilaxis de la migraña, basándose en la suposición de que pueden aumentar los niveles endógenos de serotonina. Sin embargo, un ensayo clínico abierto con fenelzina no encontró correlación entre su efecto profiláctico en la migraña y un aumento de los niveles de 5-HT plaquetaria. La modulación de la transmisión monoaminérgica en el sistema nervioso central probablemente explique mejor el efecto terapéutico de la fenelzina en la migraña. Al igual que otros antidepresivos, los inhibidores de la MAO provocan una disminución gradual de la sensibilidad de los receptores 5-HT ₂ y de los receptores beta-adrenérgicos en el cerebro.

Glucocorticoides

Son capaces de prevenir o suprimir la inflamación en respuesta a diversos factores, incluyendo radiación, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos. La supresión de la inflamación está, al menos en parte, asociada con la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2, que conduce a una disminución en la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos y puede explicar el efecto antimigrañoso de estos fármacos. Diversos mecanismos están involucrados en la supresión de la inflamación por glucocorticoides. Actualmente se sabe que los glucocorticoides inhiben la producción de factores que son cruciales en la generación de una respuesta inflamatoria. Como resultado, disminuye la liberación de factores vasoactivos y quimiotóxicos, disminuye la secreción de enzimas lipolíticas y proteolíticas y se debilita la extravasación de leucocitos. Los glucocorticoides también inhiben la producción de interleucinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa).

Se ha demostrado que la dexametasona inhibe selectivamente la expresión de la ciclooxigenasa-2. Por lo tanto, esta enzima podría ser un objetivo adicional para los glucocorticoides. Además, la dexametasona y otros glucocorticoides tienen efectos antieméticos, aunque se desconoce el mecanismo de este efecto.