Uroquinasa

El agente fibrinolítico, uroquinasa, actúa como un agente disolvente que elimina los coágulos sanguíneos activando el plasminógeno.

Indicaciones Uroquinasa

Es posible utilizar uroquinasa en trombosis aguda de arterias y venas, tromboembolia de ramas de la arteria pulmonar y trombosis de shunts vasculares.

La uroquinasa se utiliza para el síndrome del pie diabético, que se acompaña de formación prolongada de úlceras e isquemia grave en las piernas. El fármaco también se prescribe en casos donde la revascularización quirúrgica es imposible o ineficaz, con un nivel de fibrinógeno superior a 3,5 g/litro.

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Forma de liberación

La uroquinasa es una masa en polvo para diluir con inyecciones e infusiones posteriores.

El polvo de uroquinasa se envasa en viales que contienen 10 mil UI, 100 mil UI, 500 mil UI o 1 millón de UI de uroquinasa.

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Farmacodinámica

La uroquinasa es una sustancia enzimática cuyo ingrediente activo es la serina proteasa (serina en forma de aminoácido).

La uroquinasa tiene mucho en común con el plasminógeno y lo transforma en plasmina mediante la hidrólisis del enlace arginina-valina. Los trombos de fibrina se disuelven gracias a la propiedad trombolítica de la plasminproteasa.

El estado activo del plasma inducido por la uroquinasa promueve una disminución dosis-dependiente de la cantidad de plasminógeno y fibrinógeno, y también aumenta el contenido de fibrina y productos de hidrólisis del fibrinógeno. Estos productos de hidrólisis afectan la disminución de la coagulabilidad sanguínea y potencian el efecto de la heparina. Estas propiedades se manifiestan dentro de las 24 horas posteriores a la administración de uroquinasa.

La transformación inducida del plasminógeno en plasmina puede ser inhibida por los ácidos épsilon-aminocaproico, tranexámico y aminobenzoico. Estos inhibidores no tienen un efecto potenciador sobre la propiedad anticoagulante de la fibrina y el fibrinógeno en la circulación.

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Farmacocinética

La uroquinasa se administra en las arterias o venas mediante inyección o infusión.

En estudios con animales, se observó que la uroquinasa se degrada mediante sustancias enzimáticas. El hígado desempeña un papel fundamental en la transformación biológica de la uroquinasa. Los metabolitos inactivos se excretan en las heces y la orina.

Se estima que la vida media de la uroquinasa es de 9 a 16 minutos. La duración clínica puede depender del período de exposición a la plasmina activa.

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Dosificación y administración

La solución de uroquinasa se puede administrar por vía intravenosa mediante inyección o infusión, ya sea como fármaco único o como parte de un tratamiento combinado con heparina.

La dosis de Uroquinasa se determina individualmente, bajo el control de los parámetros de coagulación sanguínea.

• En caso de trombosis venosa profunda:
  • La dosis inicial del medicamento Uroquinasa es de 4400 UI por kg de peso, para pacientes del grupo de riesgo 150 mil UI durante 15 minutos;
  • dosis de mantenimiento de 100 mil UI por hora, y para pacientes del grupo de riesgo: de 40 a 60 mil UI durante 2-3 días;
  • Después de tres días se puede revisar la dosis.
• En caso de embolia pulmonar grave:
  • La dosis inicial del medicamento Uroquinasa es de 4400 UI por kg de peso durante 15 minutos;
  • dosis de mantenimiento de uroquinasa 4400 UI/kg de peso corporal/hora durante 12 horas;
  • Si la eficacia no es suficiente se puede aumentar la dosis después de 24 horas.
• En caso de obstrucción de vasos periféricos:
  • Se administran 240 mil UI por hora en infusión mediante un catéter intraarterial durante 2 a 4 horas, o hasta que el flujo sanguíneo se aclare, después de lo cual se cambia a un régimen de 1 a 2 mil UI por minuto;
  • La infusión se completa al final de la trombolisis, o dos días después del inicio de la infusión.
• En caso de bloqueo de fibrina en las derivaciones de hemodiálisis:
  • Se inyecta una solución de uroquinasa de 5 a 25 mil UI por ml en ambas ramas de la derivación vascular;
  • Si es necesario, la infusión se repite después de 35-40 minutos;
  • El período total de uso de Urokinasa no debe exceder los 120 minutos.

Inmediatamente antes de su uso, el polvo de uroquinasa se diluye en agua para inyección de acuerdo con el siguiente esquema:

• Para uroquinasa 10 mil UI, 50 mil UI o 100 mil UI, se requieren 2 ml de líquido disolvente;
• Para Urokinasa 500 mil UI, se requieren 10 ml de líquido disolvente.

A continuación, el fármaco se diluye hasta obtener la consistencia deseada con solución salina o glucosa al 5-10%. La uroquinasa se administra inmediatamente después de la dilución.

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Uso Uroquinasa durante el embarazo

No existen datos sobre el paso de la uroquinasa a la leche materna, ni información sobre la posibilidad de usar este fibrinolítico durante el embarazo. No se puede ignorar la probabilidad de sangrado, el riesgo de parto prematuro y la aparición de otras complicaciones, como el desprendimiento prematuro de placenta.

Se ha demostrado que la uroquinasa atraviesa parcialmente la barrera placentaria.

Según la información disponible, no se recomienda el uso de Urokinasa durante el embarazo, así como durante el mes posterior al nacimiento del niño.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones absolutas para el uso de Uroquinasa se encuentran:

• sangrado reciente (especialmente aquellos relacionados con eventos cerebrovasculares);
• accidente cerebrovascular, rupturas vasculares ocurridas en las últimas ocho semanas;
• cirugía reciente, así como la condición que precedió a la curación primaria de la superficie de la herida;
• actividad débil del sistema de coagulación sanguínea, tendencia al sangrado (tipos de diátesis hemorrágica y fibrinólisis);
• formas graves de hipertensión, retinopatía asociada a presión arterial alta;
• patologías graves del hígado y del sistema de filtración renal;
• mayor probabilidad de hemorragia gastrointestinal (úlcera péptica, procesos tumorales en el sistema digestivo, etc.);
• mayor riesgo de sangrado en presencia de cálculos renales o tumores del sistema urinario;
• tuberculosis, hemoptisis;
• disección de aneurisma;
• exacerbación de la pancreatitis;
• endocarditis;
• sepsis microbiana, oclusión vascular séptica;
• el primer mes después del nacimiento de un hijo, de un aborto espontáneo o médico, o después de una amenaza de interrupción del embarazo;
• carcinoma hemorrágico;
• el primer mes después de la aortografía lumbar;
• los primeros 8-10 días después de una punción espinal sin complicaciones.

Las contraindicaciones relativas al uso de Uroquinasa son:

• medidas de reanimación recientes, patologías de la válvula mitral y fibrilación auricular;
• prolongación del período de tromboplastina, trombocitopenia;
• período de embarazo;
• violación de la integridad de los vasos arteriales

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Efectos secundarios Uroquinasa

Los efectos secundarios más comunes tras la administración de Uroquinasa son:

• microsangrado;
• sangrado de vasos dañados;
• hematomas.

Varios pacientes experimentaron hemorragias graves en los órganos digestivos, el hígado, así como hemorragias intracerebrales y retroperitoneales durante el tratamiento con Urokinase.

A menudo se registra un aumento transitorio de los niveles de transaminasas y una disminución de los niveles de hematocrito sin sangrado evidente.

Puede desarrollarse una embolia.

En casos raros, se desarrolla una alergia, que se manifiesta como enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar y caída de la presión arterial.

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Sobredosis

El síntoma principal de una sobredosis de uroquinasa es el sangrado, que debe detenerse mediante compresión. Si la compresión no detiene el sangrado, se suspende la infusión de uroquinasa y se administran agentes hemostáticos.

La dosis inicial de Aprotinina (un fármaco antienzimático, inhibidor de la enzima fibrinolítica plasmina) debe ser de 500 mil – 1 millón de UI por hora por vía intravenosa, con una dosis de mantenimiento posterior de 50-100 mil UI por hora hasta la estabilización hemostática completa.

Si se produce un sangrado profuso, se suspende inmediatamente la infusión de uroquinasa. Se inicia el tratamiento hemostático con infusión de fibrinógeno concentrado y otros hemoderivados (si es necesario).

El tratamiento de la sobredosis de Uroquinasa debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en terapia transfusional y hemostasia.

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Interacciones con otras drogas

El riesgo de sangrado aumenta con la administración combinada de Uroquinasa:

• con medicamentos que inhiben la coagulación sanguínea (medicamentos a base de heparina o cumarina);
• con medicamentos que afectan la calidad y cantidad de las plaquetas (aspirina, alopurinol, fenilbutazona, tetraciclina, sulfonamidas, antirreumáticos, citostáticos, indometacina, ácido clofíbrico, dipiridamol, etc.);
• con medicamentos que inhiben las propiedades de la uroquinasa (antifibrinolíticos).

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Condiciones de almacenaje

Conservar Urokinase en un lugar inaccesible para los niños, lejos de aparatos de calefacción, en habitaciones con temperaturas de hasta +25°C.

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Duracion

La uroquinasa se puede almacenar en forma sellada hasta por 3 años.

La solución preparada debe usarse inmediatamente. Si la solución de uroquinasa se diluyó en condiciones asépticas, puede conservarse un máximo de 8 horas.

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