Valcite

Un agente terapéutico antiviral altamente activo prescrito a pacientes con infecciones virales graves, cuyo uso requiere el cumplimiento de ciertas reglas.

Indicaciones Valcite

• daño por citomegalovirus a las células fotosensibles de la retina en pacientes mayores de 16 años con síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• Prevención de la infección por citomegalovirus en receptores de órganos sólidos mayores de 16 años.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos recubiertos con película. Cada unidad contiene 450 mg de éster L-valílico de ganciclovir.

Farmacodinámica

Un derivado del principio activo (éster L-valílico de ganciclovir o clorhidrato de valganciclovir) es el ganciclovir, una sustancia sintética con propiedades similares a la 2-desoxiguanosina. Esta sustancia presenta actividad contra virus como el herpes (tipos 1, 2, 6, 7 y 8), el virus de Epstein-Barr, la varicela, la hepatitis B y el citomegalovirus.

Los catalizadores del proceso de hidrólisis del compuesto de éter ganciclovir son las enzimas esterasas, que descomponen rápidamente el Valcyte que ha entrado en el cuerpo humano.

Cuando el ganciclovir penetra en las células infectadas por el virus, se inicia una reacción de fosforilación, catalizada por la proteína quinasa viral, con la formación de monofosfato y, posteriormente, trifosfato de esta sustancia. Dado que este proceso es activado inicialmente por la proteína quinasa viral, ocurre principalmente en las células infectadas.

El mecanismo de inhibición de la biosíntesis de la desoxirribonucleasa viral se debe a la sustitución del trifosfato de desoxiguanosina en la desoxirribonucleasa viral por trifosfato de ganciclovir, que se forma en lugar del elemento natural y provoca la interrupción de la construcción de la cadena de ADN viral o limita significativamente su elongación. Según estudios de laboratorio, la densidad óptima del componente activo del fármaco, que suprime la actividad de las quinasas del citomegalovirus en un 50% (CI50), se encuentra entre 0,02 μg/ml y 3,5 μg/ml.

Dentro de las células afectadas, el trifosfato de ganciclovir se metaboliza gradualmente. Desde el momento en que esta sustancia deja de detectarse en el líquido extracelular, su vida media en las células afectadas por el virus de la citomegalia es de tres cuartos de día; en el caso del virus del herpes simple, de seis horas a un día.

El efecto virostático del fármaco se confirma por una disminución de la excreción de citomegalovirus del 46 al 7% del organismo de personas con SIDA y retinitis asociada al citomegalovirus recién diagnosticada después de cuatro semanas de tratamiento con Valcyte.

Farmacocinética

Se estudiaron los procesos que ocurren en el organismo después de la administración de este fármaco tomando como ejemplo a individuos sometidos a tratamiento, seropositivos al citomegalovirus y al VIH, con síndrome de inmunodeficiencia adquirida y retinitis asociada al CMV y receptores de órganos sólidos.

Los valores que caracterizan el efecto del ganciclovir en el organismo tras la administración de Valcyte son su capacidad de absorción (biodisponibilidad) y la preservación de la función renal. Su biodisponibilidad fue similar en todos los grupos de pacientes que tomaron el fármaco. El efecto sistémico del principio activo tras el trasplante de órgano se correspondió con el orden de dosificación según la función renal.

Succión

El principio activo del fármaco se absorbe bien en la zona gastroduodenal y se descompone rápidamente, formando ganciclovir, cuya concentración en el torrente sanguíneo general tras la administración oral de Valcyte es de aproximadamente el 60 %. El efecto sistémico del fármaco es insignificante y de corta duración. La concentración sérica total durante el primer día del estudio y la densidad plasmática máxima son de aproximadamente el 1 % y el 3 % de la dosis del principio activo, respectivamente. Estos valores aumentan cuando los comprimidos de Valcyte se toman con alimentos.

Distribución

Dado que el clorhidrato de valganciclovir se metaboliza rápidamente, no se consideró práctico determinar su unión a la albúmina sérica. Se determinó que la unión del ganciclovir a la albúmina sérica, con una densidad farmacológica de 0,5-51 μg/ml, es del 1-2 %. Su volumen de distribución en estado estacionario tras una única inyección intravenosa es de 0,680 ± 0,161 l por kilogramo de peso corporal.

Metabolismo

Al ingresar al cuerpo humano, el ingrediente activo del medicamento se hidroliza a un buen ritmo para formar ganciclovir; no se han identificado otros productos de degradación.

Retiro

El componente activo del fármaco y su metabolito se eliminan a través del filtro glomerular y los túbulos renales. Más del 80 % del aclaramiento total del ganciclovir se debe a la depuración de la sangre a través de los riñones.

La insuficiencia renal provocó una depuración sanguínea más lenta del ganciclovir, lo que contribuyó a un aumento de la semivida terminal. Esta categoría de pacientes requiere un ajuste de la dosis.

Los índices farmacocinéticos en sujetos sometidos a trasplante de hígado, con una administración única de una dosis estándar de Valcyte (900 mg por día), fueron comparables con parámetros similares en sujetos con un hígado trasplantado con funcionamiento estable.

Con una dosis única estándar de Valcyte (900 mg diarios), la presencia de fibrosis quística no afectó la absorción clínica de ganciclovir en receptores de trasplante de pulmón. El conjunto de manifestaciones clínicas fue comparable a la exposición observada en el tratamiento de otros receptores de trasplantes de órganos sólidos con lesiones asociadas al citomegalovirus.

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Dosificación y administración

Este medicamento requiere un cuidadoso seguimiento de las instrucciones de dosificación, ya que el ganciclovir se absorbe diez veces mejor que las cápsulas del mismo nombre.

Dosis básicas del fármaco

Terapia de inducción: a las personas con inflamación de la retina asociada al citomegalovirus en el período agudo se les prescribe una dosis única de 0,9 g (dos comprimidos por la mañana y por la noche con un intervalo de 12 horas) durante tres semanas. Debe tenerse en cuenta que un tratamiento de inducción prolongado aumenta la probabilidad de mielotoxicidad.

La terapia de mantenimiento consiste en una dosis única de 0,9 g al día. Se administran las mismas prescripciones a pacientes con inflamación de la retina asociada al citomegalovirus en remisión. En caso de deterioro clínico, el médico puede prescribir un tratamiento de inducción repetido.

Para prevenir la infección por citomegalovirus en receptores de órganos de donantes, se prescriben 0,9 g de Valcyte una vez desde el décimo hasta el centésimo día postoperatorio.

Uso Valcite durante el embarazo

La carcinogenicidad permisible de este fármaco se ha demostrado experimentalmente en ratones. El ganciclovir, que se forma como resultado de la descomposición del principio activo del fármaco, afecta negativamente la capacidad reproductiva y tiene propiedades teratogénicas.

Durante el tratamiento con Valcyte, las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables y los pacientes varones deben utilizar métodos de barrera durante todo el periodo de tratamiento y después de su finalización, durante al menos tres meses.

Contraindicado para mujeres embarazadas y lactantes.

Contraindicaciones

• reacciones alérgicas a los componentes del medicamento, así como aciclovir, valaciclovir;
• mujeres embarazadas y lactantes;
• niños de 0 a 12 años;
• neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos en 1 µl de sangre <500);
• anemia (nivel de hemoglobina <80 g/l);
• trombocitopenia (número absoluto de plaquetas en 1 µl de sangre <25 mil);
• aclaramiento de creatinina <10 ml/min.

Tenga cuidado al elegir un régimen de tratamiento para pacientes de edad avanzada y aquellos con disfunción renal.

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Efectos secundarios Valcite

Los efectos adversos de la toma de Valcyte, identificados experimentalmente, son similares a los registrados con el uso terapéutico de ganciclovir.

Los efectos adversos más comunes reportados en pacientes con retinitis por citomegalovirus y síndrome de inmunodeficiencia adquirida son diarrea, disminución del recuento de neutrófilos, fiebre, infección oral por Candida, migraña y fatiga.

Los efectos secundarios más comunes reportados por los receptores de órganos donados fueron malestar estomacal, temblores en las extremidades y en todo el cuerpo, rechazo del trasplante, náuseas, migraña, hinchazón de piernas, estreñimiento, insomnio, dolor de espalda, hipertensión arterial y vómitos. La mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados. Según los investigadores, los efectos secundarios más comunes reportados por los receptores de órganos sólidos fueron leucopenia, diarrea, náuseas y neutropenia de diversa gravedad.

Efectos secundarios después del trasplante de órganos observados en al menos el 2% de los casos y no registrados en el grupo de personas con retinitis asociada al CMV: presión arterial alta, aumento de los niveles de creatinina y/o potasio en sangre, disfunción hepática.

Efectos adversos de la toma de Valcyte, observados con más frecuencia en el 5% de los casos de administración profiláctica en receptores de órganos de donantes, así como en el tratamiento de la inflamación de la retina asociada al citomegalovirus:

Sistema digestivo: diarrea, náuseas y vómitos, dolor abdominal y epigástrico, estreñimiento, trastornos digestivos, flatulencia, acumulación de líquido en la cavidad abdominal, disfunción hepática.

Quejas sistémicas: fiebre, fatiga, hinchazón de piernas, edema periférico, pérdida de peso, anorexia, pérdida de líquidos, rechazo de trasplante de órganos.

Hematopoyesis: disminución de los niveles de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas y leucocitos.

Infección de la cavidad oral por hongos Candida.

Órganos del sistema nervioso central y periférico: síndrome de dolor difuso en la cabeza, insomnio, daño a los nervios periféricos, entumecimiento y temblor de partes del cuerpo, mareos, estados depresivos.

Piel: irritaciones con picazón, sudoración excesiva por la noche, acné.

Sistema respiratorio: dificultad para respirar, síntomas respiratorios e infección del tracto respiratorio superior, acumulación de líquido en la cavidad pleural, neumonía, incluida neumonía por Pneumocystis.

Visión: visión borrosa, separación de la retina de la coroides.

Esqueleto y músculos: dolores en la espalda, extremidades, articulaciones, espasmos musculares.

Aislamiento: disfunción renal, trastornos urinarios, infecciones del tracto urinario.

Corazón y vasos sanguíneos: aumento o disminución de la presión arterial.

Parámetros de análisis: aumento de los niveles de creatinina y potasio, disminución de los niveles de potasio, magnesio, glucosa, fósforo, calcio.

Diversas complicaciones postoperatorias: síndrome doloroso, infección de la herida postoperatoria, aumento del drenaje y cicatrización lenta.

Efectos secundarios que complican la condición de los pacientes y están asociados con la toma del medicamento, cuya frecuencia de aparición no supera el 5%:

Hematopoyesis: supresión de la actividad de la médula ósea y, como consecuencia, producción insuficiente de células sanguíneas (pancitopenia, anemia aplásica). Se observó una disminución de neutrófilos a menos de 500 células por microlitro de sangre con mayor frecuencia en pacientes con inflamación retiniana asociada al citomegalovirus (16%) que en receptores de órganos de donantes (5%).

Aislamiento: disminución del aclaramiento de creatinina y, como resultado, su hiperconcentración, observada con mayor frecuencia en receptores de órganos de donantes que en individuos con inflamación retiniana asociada al CMV. La disfunción renal es una consecuencia específica del trasplante.

Hemostasia: sangrado potencialmente mortal, probablemente debido a una fuerte disminución en el recuento de plaquetas.

Sistema nervioso central y periférico: espasmos musculares, alucinaciones, confusión, hiperactivación y otras anomalías mentales.

Otros: sensibilización a Valcyte.

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Sobredosis

Existe evidencia del desarrollo de aplasia medular con desenlace fatal en un adulto que tomó una dosis diez veces mayor del medicamento (teniendo en cuenta la disfunción renal) durante varios días.

Existe la posibilidad de que tomar dosis superiores a las recomendadas pueda aumentar las propiedades nefrotóxicas del fármaco.

Es posible reducir el contenido sérico del ingrediente activo mediante el uso de hemodiálisis e hidratación.

Al considerar la dosis de Valcyte, deben tenerse en cuenta las consecuencias de exceder las dosis de ganciclovir administradas por vía intravenosa, ya que el principio activo de este fármaco se transforma en ganciclovir. Se han descrito casos de sobredosis de ganciclovir durante ensayos clínicos y su uso por inyección intravenosa. En algunos casos observados, la sobredosis no tuvo consecuencias negativas.

En la mayoría de los casos se observó uno o una combinación de varios de los siguientes efectos tóxicos:

• sobre la composición de la sangre: disfunción de la médula ósea, disminución del número de todas las células sanguíneas o de cualquier tipo: leucopenia, neutropenia, granulocitopenia;
• en el hígado: hepatitis, disfunción;
• en los riñones: empeoramiento de la insuficiencia renal si estaba presente antes del tratamiento, insuficiencia renal aguda, hipercreatininemia sérica;
• En el tracto gastrointestinal: dolor abdominal, trastornos digestivos:
• Sobre el sistema nervioso: temblor generalizado, espasmos musculares.

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Interacciones con otras drogas

Los estudios en animales no han mostrado interacciones significativas con los siguientes medicamentos que tienen más probabilidades de coadministrarse con Valcyte: valaciclovir y didanosina, nelfinavir y ciclosporina, micofenolato de mofetilo y omeprazol.

Se pueden esperar interacciones con otros medicamentos específicos del ganciclovir, ya que la descomposición del clorhidrato de valganciclovir ocurre con su excreción bastante rápida.

El ganciclovir se une a la albúmina plasmática en no más del 2%, por lo que no se esperan reacciones de sustitución con los compuestos resultantes.

La combinación con el antibiótico ß-lactámico Imipenem + Cilastatina no es deseable, ya que en tales casos se observaron reacciones convulsivas en los pacientes.

La administración combinada con Probenecid puede reducir la excreción renal y aumentar la absorción de ganciclovir, y por tanto su toxicidad.

El uso concomitante con zidovudina aumenta el riesgo de neutropenia y anemia; las dosis de estos medicamentos deben ajustarse en algunos pacientes.

Al combinarse con didanosina, las concentraciones plasmáticas de esta última aumentan significativamente. Es necesario considerar la posibilidad de efectos tóxicos de la didanosina y monitorizar el estado de los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente.

La combinación de una única inyección intravenosa de una dosis estándar de ganciclovir con la administración de micofenolato de mofetilo en polvo, dado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de estos fármacos, podría hipotéticamente provocar un aumento de sus concentraciones. Se asume que no será necesario ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo, pero sí la de Valcyte en pacientes con insuficiencia renal, quienes deberán ser monitorizados estrechamente.

Cuando se combina con Zalcitabina, la absorción de ganciclovir oral aumenta en un 13%.

La combinación con estavudina, trimetoprima y ciclosporina no reveló interacciones medicamentosas significativas y no serán necesarios ajustes de dosis.

La combinación de ganciclovir con otros fármacos mielosupresores o que causan insuficiencia renal es indeseable, ya que pueden potenciar mutuamente los efectos adversos. Al prescribir estos fármacos en combinación con ganciclovir, es necesario sopesar el beneficio potencial frente al riesgo probable.

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Condiciones de almacenaje

Conservar a temperaturas de hasta 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Duracion

La vida útil es de 3 años.