Warfarex

Warfarex es un fármaco antitrombótico que es un antagonista de la vitamina K.

Indicaciones Warfarex

Se utiliza en los siguientes casos:

• terapia con profilaxis para TVP, así como EP;
• prevención del infarto de miocardio secundario, así como la prevención del desarrollo de complicaciones (como embolia sistémica o accidente cerebrovascular) después de que ya se haya producido un infarto de miocardio;
• prevención de complicaciones tromboembólicas en personas que padecen fibrilación auricular, así como enfermedad de la válvula cardíaca o que tienen válvulas cardíacas protésicas;
• prevención del desarrollo de accidentes cerebrovasculares o micro accidentes cerebrovasculares.

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Forma de liberación

Presentación en tabletas, 30 unidades en un envase. Envase aparte: 1 envase con tabletas.

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Farmacodinámica

La warfarina es un anticoagulante, un derivado de la cumarina. Los medicamentos de esta categoría ralentizan la formación de vitamina K en su forma reducida en el hígado. Este componente es necesario en la etapa final de varios factores que intervienen en la estabilización de la coagulación sanguínea: protrombina (factor 2) con proconvertina (factor 7), así como sustancias antihemófilas como la globulina B (factor 9) con el factor Stewart-Power (factor 10), y, además, las proteínas C y S. Como resultado, se prolonga el período de coagulación sanguínea.

La warfarina no tiene efecto directo sobre los factores de coagulación ya formados en el sistema circulatorio; por lo tanto, deben transcurrir entre 8 y 12 horas desde su administración oral hasta que se manifiesta su efecto. El efecto máximo se produce entre el segundo y el séptimo día (durante este período, los factores de coagulación circulantes en la sangre se excretan del organismo).

Con un solo uso, la duración de acción del fármaco es de 5 días. Entre los isómeros de la warfarina, el elemento S-warfarina es aproximadamente cinco veces más potente que el R-warfarina.

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Farmacocinética

Por vía oral, la biodisponibilidad de la warfarina es de aproximadamente el 90% y alcanza su concentración plasmática máxima en 1,2 horas. Su administración con alimentos ralentiza su absorción, pero no reduce su intensidad (debido a los procesos de circulación enterohepática). También se conocen procesos de recirculación enterohepática. La mayor parte de la warfarina se sintetiza con proteínas plasmáticas, y su fracción libre se sitúa entre el 0,5% y el 3%.

El volumen de distribución es de aproximadamente 0,14 l/kg. El principio activo de Warfarex penetra la placenta y también se excreta en pequeñas cantidades en la leche.

La sustancia se metaboliza en el hígado. Mediante la participación de enzimas como CYP2C9 (S-warfarina) y CYP1A2 con CYP3A (elemento R-warfarina), se convierte en productos de descomposición inactivos que se excretan en la orina. La vida media de la S-warfarina es de 18 a 35 horas, y la de la R-warfarina, de 20 a 70 horas.

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Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral, una vez al día (se recomienda tomarlo a la misma hora). El médico prescribe individualmente el régimen, la dosis y la duración del tratamiento, teniendo en cuenta la gravedad de la patología y los resultados de la prueba INR. Está prohibido modificar la dosis o suspender el medicamento por su cuenta, sin consultar a un médico.

La dosis diaria inicial (los dos primeros días) es de 2,5 a 5 mg. Posteriormente, la dosis se ajusta gradualmente según el índice de coagulación sanguínea (INR) del paciente. Al alcanzar el valor de INR requerido (2,0-3,0 o, en ocasiones, 3,0-4,5), se le prescribe al paciente una nueva dosis de mantenimiento.

A las personas debilitadas o de edad avanzada, así como a las que se encuentran en la categoría de riesgo, se les prescriben dosis iniciales reducidas. Además, se requiere precaución en caso de aumento de la dosis. Warfarex no suele administrarse a niños.

Al inicio del tratamiento, se realizan controles de laboratorio diarios del nivel de INR; posteriormente, durante las 3-4 semanas siguientes, se realizan 1-2 veces por semana y, posteriormente, cada 1-4 semanas. Se requieren controles adicionales más frecuentes cuando se observan cambios en el estado de salud, antes de una cirugía u otro procedimiento planificado, y también en caso de prescripción o suspensión de otro medicamento.

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Uso Warfarex durante el embarazo

El medicamento no debe recetarse a mujeres embarazadas, ya que tiene propiedades teratogénicas y puede provocar hemorragia fetal, lo que puede causar su muerte. Es necesario evaluar cuidadosamente el riesgo de usar el medicamento y compararlo con el riesgo para la mujer en caso de negarse a tomar Warfarex. El tratamiento antitrombótico durante el embarazo debe realizarse de forma individualizada, bajo la supervisión constante de un especialista.

La warfarina puede pasar a la leche materna en pequeñas cantidades. No afecta la coagulación sanguínea del lactante, por lo que se permite su uso durante la lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia a la warfarina o a otros componentes adicionales del medicamento;
• sangrado diagnosticado clínicamente;
• la presencia de una tendencia a desarrollar sangrado (con trastornos como la enfermedad de von Willebrand, así como trombocitopenia con un trastorno de la actividad plaquetaria y hemofilia);
• Para prevenir el riesgo de sangrado grave, no lo tome dentro de las 72 horas posteriores a cirugías mayores, ni dentro de las 48 horas posteriores al parto;
• cirrosis hepática, así como insuficiencia renal/hepática grave;
• aumento incontrolado o no tratado de la presión arterial;
• hemorragia intracraneal reciente, así como afecciones que pueden provocar este trastorno, incluido el aneurisma aórtico o el aneurisma de las arterias cerebrales;
• tendencia a desmayarse;
• cirugías oculares o del SNC;
• sangrado dentro del tracto gastrointestinal o los riñones, así como complicaciones de estas enfermedades;
• diverticulosis;
• tumores malignos;
• varices esofágicas;
• pericarditis (también su forma exudativa) y endocarditis infecciosa;
• una condición en la que no se puede garantizar la seguridad del tratamiento (por ejemplo, en casos de psicosis, demencia o alcoholismo);
• punción lumbar.

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Efectos secundarios Warfarex

El uso de los comprimidos puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Manifestaciones del SN: desarrollo de fiebre y aparición de hemorragia subdural;
• Reacciones del torrente sanguíneo y del sistema hematopoyético: desarrollo de hemorragia, eosinofilia, necrosis cumarínica, así como anemia, vasculitis y púrpura. Además, disminución del hematocrito y coloración violácea en los dedos de los pies.
• Trastornos en la zona del mediastino con el esternón y el sistema respiratorio: aparición de hematotórax o calcificación en el interior de la tráquea;
• Trastornos gastrointestinales: vómitos (incluso con sangre) con náuseas, dolor abdominal, diarrea, melena y sangrado en el recto o el tracto gastrointestinal;
• Reacciones de las vías biliares y del hígado: aumento tratable de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia y hepatitis colestásica;
• capas subcutáneas con la piel: erupción cutánea, alopecia curable, picazón con urticaria, eczema y edema de la piel de tipo eritematoso, que puede provocar el desarrollo de infarto, necrosis cutánea y equimosis;
• disfunción del sistema urogenital: desarrollo de priapismo o hematuria;
• Sistémicas: manifestaciones de alergias (a menudo en forma de erupciones cutáneas), así como litiasis urinaria, necrosis tubular y nefritis.

En raras ocasiones se producen los siguientes efectos secundarios: pancreatitis, leucopenia, fiebre, hinchazón y picor, así como sensación de debilidad, mareos, letargo, dolores de cabeza o dolor abdominal, trastornos de las papilas gustativas, parestesias y microembolización general de la sustancia colesterol.

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Sobredosis

Los síntomas de intoxicación crónica incluyen hemorragias nasales o de las encías, sangrado menstrual abundante, sangrado prolongado o aumentado después de lesiones menores, hemorragias en la piel y presencia de sangre en las heces y la orina.

Para eliminar una hemorragia leve, es necesario reducir la dosis del fármaco o suspender el tratamiento por un período breve. Si se produce una hemorragia grave, se realiza una transfusión de plasma fresco congelado, concentrados de factores del complejo de protrombina o sangre completa.

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Interacciones con otras drogas

Warfarex interactúa con la vitamina K. La presencia de este elemento en los alimentos en grandes cantidades puede reducir la eficacia del fármaco. Los antibióticos con un amplio espectro de actividad suprimen la unión de la vitamina a la microflora intestinal, pero, al mismo tiempo, rara vez se produce un aumento de la actividad del anticoagulante al combinarse con antibióticos, ya que la vitamina K entra al organismo con los alimentos en la cantidad necesaria.

El efecto inhibidor del fármaco sobre la coagulación sanguínea puede aumentar debido a la combinación con sustancias como la uroquinasa y la estreptoquinasa, así como con heparina con quinidina y metildopa, y con amiodarona con diazóxido. Estos también incluyen clofibrato y eritromicina, así como cefmandol y ácido etacrínico con cefoperazona y cloranfenicol. Además, el metronidazol y el ketoconazol con itraconazol y sulfonamidas poseen estas propiedades, al igual que el ácido nalidíxico, el paracetamol (uso prolongado en dosis altas) y el fluconazol. Además, se pueden usar miconazol y aspirina, alopurinol y AINE con propoxifeno y cloralhidato, así como sulfinpirazona y anestésicos, y tamoxifeno con metilfenidato y danazol. También se incluyen en esta lista los valproatos, los IMAO, la cimetidina, la quinina, los medicamentos de hormona tiroidea, los fármacos anabólicos y androgénicos, el glucagón con disulfiram y los fármacos hipoglucemiantes orales, así como las vitaminas E y A, el PAS y la vacuna contra la gripe.

Ciertos medicamentos que retardan la agregación plaquetaria (aspirina, otros AINE y también ticarcilina con piperacilina y dipiridamol), en combinación con Warfarex, aumentan la probabilidad de sangrado, aunque los resultados de las pruebas pueden mostrar un nivel de protrombina normal.

El efecto anticoagulante del fármaco puede tener un efecto debilitador sobre la nafcilina, la griseofulvina con rifampicina, así como sobre los antiácidos y diuréticos, la carbamazepina con etclorvinol y los barbitúricos, así como sobre la primidona con estrógenos, la aminoglutemida con glutetimida y el ácido ascórbico (en dosis altas).

Las bebidas alcohólicas y ciertos medicamentos (ciclofosfamida con colestiramina y disopiramida, así como fenitoína con glucocorticoides, corticotropina y anticonceptivos orales) pueden potenciar y debilitar las propiedades de Warfarex.

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Condiciones de almacenaje

Warfarex debe conservarse en un lugar oscuro a una temperatura que no exceda los 25 °C.

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Duracion

Se permite el uso de Warfarex durante un período de 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

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