Vecta

Vecta es un medicamento para tratar la impotencia. Su principio activo es el sildenafil.

Indicaciones Vektas

Se utiliza en hombres con impotencia (definida como la incapacidad de lograr o mantener una erección necesaria para una relación sexual exitosa).

Para que el medicamento haga efecto, el paciente debe estar excitado sexualmente.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos, 1 o 4 unidades en blíster. En un envase aparte: 1 blíster.

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Farmacodinámica

Vecta ayuda a restaurar la capacidad del hombre para lograr una erección, proporcionando la respuesta natural necesaria del cuerpo a la excitación sexual. Fisiológicamente, la erección se logra mediante la liberación de NO dentro del cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El NO estimula la actividad de la enzima guanilato ciclasa, lo que resulta en un aumento del índice de GMPc, la relajación de la musculatura lisa del cuerpo cavernoso y un aumento de la circulación sanguínea dentro del pene.

El sildenafil es un potente inhibidor selectivo del elemento específico de cGMP de la PDE-5, que facilita la degradación del componente cGMP en el cuerpo cavernoso. Esta sustancia tiene un efecto eréctil periférico. El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso aislado, pero puede potenciar el efecto relajante del NO en los tejidos cavernosos. Durante la activación de la vía NO/cGMP, que ocurre durante la excitación sexual, la supresión del elemento PDE-5 con la participación del sildenafil provoca un aumento de los indicadores de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por ello, el fármaco requiere una excitación sexual adecuada para alcanzar el efecto deseado.

Una sola administración oral de hasta 100 mg del fármaco a un voluntario no provocó cambios significativos en los valores del ECG. La disminución máxima de la presión arterial sistólica cuando el paciente estaba en decúbito supino (tomando 100 mg del fármaco) fue de un promedio de 8,4 mmHg. La disminución de la presión arterial diastólica en una posición similar fue de 5,5 mmHg. Esta disminución de la presión arterial se asocia con las propiedades vasodilatadoras del sildenafilo (probablemente debido a un aumento de los niveles de GMPc en el músculo liso vascular).

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Farmacocinética

El fármaco se absorbe rápidamente tras su administración oral. Al tomarlo con el estómago vacío, el nivel plasmático máximo se observa entre 30 y 120 minutos (promedio: 60 minutos). La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral en dosis estándar presenta indicadores lineales. Al tomar el fármaco en combinación con alimentos ricos en grasas, la tasa de absorción disminuye, el tiempo para alcanzar el valor máximo se prolonga en una hora y el nivel plasmático máximo disminuye en un promedio del 29 %.

El volumen de distribución en equilibrio de la sustancia es, en promedio, de 105 l/kg. El componente sildenafilo, con su principal producto circulante de desintegración, la M-desmetil, se sintetiza con proteínas plasmáticas en aproximadamente un 96 % (esta cifra no depende de la concentración del fármaco). En voluntarios que tomaron el fármaco una sola vez en una dosis de 100 mg, se observó menos del 0,0002 % (nivel promedio de 188 mg) de la dosis administrada en los espermatozoides 1,5 horas después de la ingestión. La administración oral única de esta dosis no alteró las características morfológicas ni la motilidad de los espermatozoides.

La sustancia se metaboliza principalmente por CYP3A4 (su vía principal) y CYP2C9 (una vía secundaria), que son isoenzimas hepáticas microsomales. El principal producto de desintegración circulante se forma durante la N-desmetilación del principio activo. Este producto de desintegración tiene una selectividad comparable a la del sildenafilo en cuanto a su efecto sobre la PDE, y su efecto activo sobre la PDE-5 representa aproximadamente el 50 % de la actividad total del fármaco. La concentración plasmática del producto de desintegración es aproximadamente el 40 % de la del sildenafilo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional y su semivida terminal es de aproximadamente 4 horas. El aclaramiento total del principio activo es de 41 l/hora, con una semivida terminal de aproximadamente 3 a 5 horas.

Después de la administración oral del medicamento, la excreción de la sustancia en forma de productos de descomposición se produce principalmente con las heces (aproximadamente el 80% de la dosis consumida) y el resto se excreta con la orina (13% de la sustancia).

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Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral.

La dosis del medicamento para hombres adultos es de 50 mg. El comprimido debe tomarse aproximadamente una hora antes de la relación sexual. Considerando la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse a 100 mg o disminuirse a 25 mg. La dosis máxima diaria sin riesgo de intoxicación es de 100 mg. Si el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede aparecer más tarde que si se toma con el estómago vacío.

Dado que las personas con insuficiencia hepática o renal grave (nivel de CC <30 ml/min) presentan una tasa de depuración de sildenafil reducida, es necesario considerar la opción de usar el medicamento en una dosis de 25 mg. Posteriormente, considerando la tolerabilidad y la eficacia de Vecta, es posible aumentar gradualmente la dosis a 50 o 100 mg.

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Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones existentes:

• la presencia de intolerancia al sildenafil u otros componentes adicionales del medicamento;
• Uso combinado con donantes de NO (entre ellos, el nitrito de amilo) o con cualquier forma de nitratos. Dicha combinación está prohibida, ya que existe evidencia de que el sildenafilo afecta las vías metabólicas de NO/GMPc y, además, potencia las propiedades antihipertensivas de los nitratos.
• en condiciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, en caso de trastornos graves del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca grave o angina inestable);
• pérdida de la función visual en un ojo debido a PIN no arterítico (independientemente de la presencia/ausencia de una conexión entre esta enfermedad y el uso previo de inhibidores de la PDE-5);
• en las siguientes patologías: forma grave de trastorno funcional del hígado, presión arterial baja (indicador inferior a 90/50 mm Hg), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular recientes, así como enfermedades degenerativas de la retina conocidas de origen hereditario (incluida la retinitis pigmentaria; un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos de PDE dentro de la retina de tipo genético), porque no se ha probado la seguridad del uso del medicamento en tales subgrupos de pacientes.

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Efectos secundarios Vektas

El uso de comprimidos puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• invasiones o infecciones: desarrollo de secreción nasal;
• manifestaciones inmunes: desarrollo de hipersensibilidad;
• reacciones del sistema nervioso: sensación de somnolencia, mareos con dolores de cabeza, desarrollo de un accidente cerebrovascular, hipoestesia o microaccidente cerebrovascular, aparición de desmayos y convulsiones (o sus recaídas);
• deterioro visual: deterioro de la visión del color (como cianopsia con cloropsia, y también xantopsia y cromatopsia con eritropsia), problemas de visión y aparición de opacidades, desarrollo de lagrimeo (intensificación del proceso, trastorno de la función lagrimal y sequedad de la mucosa ocular), dolor ocular, fotopsia y fotosensibilidad, así como conjuntivitis e hiperemia ocular. Además, se producen brillo visual, PIN no arterítico, hemorragia retiniana, oclusión vascular retiniana, retinopatía arteriosclerótica, trastornos retinianos, diplopía con glaucoma y deterioro visual. Pueden producirse defectos del campo visual, astenopía con miopía, midriasis, PPST, problemas del iris, halo del campo visual, hinchazón ocular, edema y trastorno. También se observan irritación ocular, hinchazón de los párpados, hiperemia conjuntival y decoloración blanca;
• reacciones del aparato vestibular y de los órganos auditivos: acúfenos, así como aparición de mareos o desarrollo de sordera;
• Trastornos cardíacos: aumento del ritmo cardíaco, desarrollo de infarto de miocardio, taquicardia, fibrilación ventricular o auricular, así como angina inestable, y también muerte súbita por causa del corazón;
• Trastornos vasculares: enrojecimiento de la cara, hipo o hipertensión y aparición de sofocos;
• Reacciones del sistema respiratorio y del mediastino con el esternón: hemorragia nasal, congestión nasal (o sinusal), hinchazón de la mucosa nasal (o su sequedad), así como sensación de constricción en la garganta;
• manifestaciones en el tracto gastrointestinal: síntomas dispépticos, vómitos, boca seca, náuseas, ERGE, hipoestesia en la cavidad oral y dolor en la parte superior del abdomen;
• Trastornos de la capa subcutánea y de la piel: erupción cutánea, así como síndromes de Lyell o de Stevens-Johnson;
• Trastornos en el ámbito del tejido conectivo y del sistema musculoesquelético: dolores en las extremidades, así como mialgias;
• manifestaciones del sistema urinario: desarrollo de hematuria;
• enfermedades de las glándulas mamarias y de los órganos reproductores: aparición de sangrado del pene, desarrollo de una erección excesivamente larga, priapismo y hemospermia;
• Trastornos sistémicos: dolor en el esternón, aumento de la fatiga, sensación de calor y sensación de irritación;
• Resultados de la prueba: aumento de la frecuencia cardíaca.

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Sobredosis

En pruebas con voluntarios tras una dosis única de hasta 800 mg del fármaco, las reacciones fueron similares a las que se presentaron con dosis más bajas, pero se observaron con mayor frecuencia. La eficacia del efecto con una dosis de hasta 200 mg no se modificó, pero cabe destacar que aumentó la frecuencia de las reacciones adversas (incluidos sofocos, síntomas dispépticos, cefaleas, problemas de visión y congestión nasal).

En caso de sobredosis, se administra tratamiento sintomático. La diálisis no aumenta el aclaramiento del principio activo, ya que se sintetiza activamente con las proteínas plasmáticas y no se excreta en la orina.

Interacciones con otras drogas

Los procesos metabólicos del sildenafil se llevan a cabo principalmente por la isoforma 3A4 (vía principal) y también por la isoforma 2C9 (vía secundaria) de la hemoproteína P450 (CYP). Como resultado, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la tasa de depuración de la sustancia, mientras que sus inductores, por el contrario, la aumentan.

Se observó una disminución en los valores de aclaramiento de sildenafil como resultado de la combinación con inhibidores del CYP3A4 (incluyendo cimetidina con ketoconazol y eritromicina). Si bien no se observó un aumento en la aparición de síntomas negativos en estos pacientes, se recomienda considerar la opción de tomar Vecta a una dosis inicial de 25 mg con dicha combinación.

Al usar el medicamento en combinación (una dosis única de 100 mg) con ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH (un inhibidor extremadamente potente del gen P450), administrado en estado estacionario (una dosis única de 500 mg al día), se observa un aumento del nivel máximo de sildenafil (cuatro veces, en un 300%), así como del AUC plasmático (11 veces, en un 1000%). Después de 24 horas, los valores plasmáticos del componente se mantuvieron en aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con los aproximadamente 5 ng/ml que se observan con sildenafil solo. Esto corresponde a un efecto significativo de ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del gen P450. El principio activo de Vecta no afecta los parámetros farmacocinéticos de ritonavir. Por todo lo anterior, se puede concluir que la combinación de estos medicamentos está prohibida. En cualquier caso, si es necesario utilizar dicha combinación, no se debe tomar sildenafil en una dosis superior a 25 mg durante 48 horas.

La administración del fármaco (100 mg una vez) en combinación con saquinavir (inhibidor de la proteasa del VIH y del CYP3A4), en una dosis que permite alcanzar valores de equilibrio de la sustancia (1200 mg tres veces al día), provoca un aumento del nivel máximo del componente activo de Vecta en un 140%, así como del AUC (210%). El sildenafil no afecta a diversos parámetros farmacocinéticos del componente saquinavir. Se sugiere que los fármacos inhibidores más potentes del CYP3A4 (como itraconazol o ketoconazol) tendrán efectos más pronunciados.

El uso de una dosis única (100 mg) de sildenafil con un inhibidor moderado del CYP3A4, eritromicina (administración de equilibrio - 500 mg 2 veces al día durante 5 días), condujo a un aumento en el nivel de AUC del componente activo del fármaco en un 182%.

En voluntarios masculinos, la administración de 500 mg de azitromicina durante 3 días no tuvo efecto sobre el AUC, el nivel máximo, el tiempo hasta el nivel máximo, la constante de velocidad de eliminación o la vida media posterior del componente activo de Vecta o su principal producto de degradación circulante.

La toma de 800 mg de cimetidina (un inhibidor de la hemoproteína P450, y también un inhibidor no específico del elemento CYP3A4) junto con 50 mg del principio activo Vecta provocó un aumento de los niveles de este último en el plasma de los voluntarios que los utilizaron en un 56%.

El jugo de pomelo es capaz de ralentizar la acción del elemento CYP3A4 dentro de las paredes intestinales (con un efecto débil) y también aumentar los valores plasmáticos de sildenafil (moderadamente).

Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos con todos los fármacos, los datos de estudios farmacocinéticos poblacionales han demostrado que las propiedades del sildenafilo no se alteran al combinarse con fármacos inhibidores del CYP2C9 (como warfarina con tolbutamida y fenitoína). Además, no se observan cambios al combinarse con fármacos inhibidores del CYP2D6 (incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los tricíclicos), ni con tiazidas, diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA, antagonistas beta-adrenérgicos o fármacos que inducen el metabolismo del elemento CYP450 (incluidos los barbitúricos con rifampicina).

La combinación con inductores potentes del componente CYP3A4 (con la sustancia rifampicina) puede provocar una disminución más significativa del nivel plasmático de sildenafil.

El fármaco nicorandil es un agente híbrido que contiene nitratos y promueve la activación de los canales de calcio. El nitrato sugiere la posibilidad de una interacción estrecha con el sildenafil.

Dado que existe información que indica que Vecta puede afectar los procesos metabólicos de NO/GMPc, se ha descubierto que el sildenafil puede potenciar las propiedades antihipertensivas de los nitratos. Por lo tanto, está prohibido combinar el medicamento con nitratos de cualquier tipo o donantes de NO.

El uso combinado de fármacos con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos puede causar hipotensión sintomática en algunos pacientes (con predisposición). Estas manifestaciones suelen aparecer en las 4 horas posteriores al uso de Vecta.

La combinación del fármaco con doxazosina en personas que habían estabilizado su condición con doxazosina ocasionalmente resultó en colapso ortostático sintomático. Se reportaron mareos y aturdimiento (pero no síncope).

En sujetos que tomaron sildenafil, no se produjeron cambios en el perfil de efectos secundarios (en comparación con placebo) cuando se combinó con los siguientes grupos de fármacos antihipertensivos: inhibidores de la ECA, diuréticos, bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, fármacos antihipertensivos con efecto central y vasodilatador, antagonistas de la angiotensina tipo 2 y además con bloqueadores de los canales de Ca, neuronas adrenérgicas y receptores α-adrenérgicos.

En una prueba especial del uso combinado de sildenafil (100 mg) con amlodipino en personas con presión arterial elevada, se observó una disminución adicional (de 8 mmHg) de la presión arterial sistólica en decúbito supino. La disminución de la presión arterial diastólica fue de 7 mmHg.

En voluntarios masculinos, tomar el medicamento en estado estable (tres veces al día, 80 mg) aumentó el AUC y los niveles máximos de bosentan (dos veces al día, 125 mg) en un 49,8% y un 42%, respectivamente.

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Condiciones de almacenaje

Vecta debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños. Indicadores de temperatura: no más de 25 °C.

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Duracion

Vecta se puede utilizar durante un período de 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

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