Ventavis

Ventavis tiene un efecto vasodilatador y antiagregante sobre el lecho arterial pulmonar.

Indicaciones Ventavisa

Se utiliza para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, que es moderada o grave:

• Enfermedad de Ayerza, así como la forma familiar de HP;
• un aumento de los valores de la presión arterial causado por el desarrollo de una enfermedad en la zona del tejido conectivo o la influencia de medicamentos o toxinas;
• un aumento de la presión arterial como resultado del desarrollo de una trombosis crónica o embolia pulmonar, en los casos en que no se puede realizar un procedimiento quirúrgico.

Forma de liberación

La sustancia se presenta en forma de líquido para inhalación en ampollas de 2 ml. El blíster contiene 30 ampollas y la caja contiene 3 blísteres.

Farmacodinámica

El iloprost es un análogo artificial de la prostaciclina; es el principio activo del fármaco. Este fármaco ralentiza los procesos de agregación y adhesión plaquetaria, así como la liberación de moléculas de adhesión solubles. Además, induce la dilatación de las vénulas con arteriolas y aumenta la fuerza capilar y vascular cuando su permeabilidad aumenta bajo la influencia de mediadores como la histamina o la serotonina (esto ocurre en el lecho microcirculatorio).

El fármaco también estimula la acción fibrinolítica interna y tiene un efecto antiinflamatorio: ralentiza la adhesión leucocitaria en caso de daño endotelial, así como la infiltración leucocitaria en los tejidos dañados. Además, previene la liberación del factor de necrosis neoplásica α.

Tras la inhalación, se observa un efecto vasodilatador directo en las arterias pulmonares, lo que produce una mejora significativa en parámetros como la presión arterial, la resistencia vascular pulmonar, el gasto cardíaco y, junto con esto, la saturación de oxígeno en la sangre mixta venosa. El efecto sobre la presión arterial y la resistencia vascular total es mínimo.

Farmacocinética

Succión.

Al inhalar iloprost en personas con presión arterial elevada (la dosis del medicamento administrada a través de la boquilla es de 5 mcg y la duración del procedimiento es de 4,6 a 10,6 minutos), el nivel de Cmax sérico se registra en el momento en que se completa el procedimiento y es de 100 a 200 pg/ml.

Los valores del fármaco disminuyen a medida que se excreta (la vida media es de aproximadamente 5-25 minutos). Entre media y una hora después de finalizar la inhalación, el fármaco ya no se observa en la cámara central (el límite de sensibilidad permisible del método es de 25 pg/ml).

Procesos de distribución.

Tras la infusión intravenosa, los valores aparentes de Vss en voluntarios oscilaron entre 0,6 y 0,8 l/kg. Con un rango de valores de 30 a 3000 pg/ml, la síntesis total de iloprost con proteínas plasmáticas es independiente de la concentración y se sitúa aproximadamente en el 60 %, de la cual aproximadamente el 75 % corresponde a síntesis con albúmina.

Procesos de intercambio.

Los datos de pruebas in vitro demuestran similitudes en los procesos metabólicos del iloprost en los pulmones tras la administración intravenosa y la inhalación. La mayor parte del elemento administrado por vía intravenosa participa en procesos metabólicos, principalmente en la β-oxidación de la cadena carboxílica lateral.

No se excreta el componente farmacológico inalterado. El principal producto de degradación es el tetranoriloprost, que se encuentra en forma libre y conjugada en la orina. Estudios experimentales realizados en animales han demostrado que el tetranoriloprost carece de actividad terapéutica.

Los datos obtenidos de pruebas in vitro indican que la hemoproteína P450 juega un papel mínimo en el metabolismo del iloprost.

Excreción.

La excreción de la sustancia durante las infusiones intravenosas en individuos con función renal/hepática sana a menudo ocurre en 2 etapas, con valores promedio de T1/2 de 3-5 minutos y 15-30 minutos.

Los valores globales de aclaramiento de iloprost son de aproximadamente 20 ml/kg/minuto, de lo que se puede concluir que el elemento activo está sujeto a procesos metabólicos extrahepáticos adicionales.

Previamente, se realizaron pruebas de equilibrio de peso en voluntarios con iloprost marcado con 3H. Tras la infusión intravenosa, la tasa de excreción de la radiactividad total fue del 81 %. El 68 % de la sustancia se excretó en la orina y otro 12 % en las heces. La eliminación de los productos de desintegración se produce en dos etapas, con vidas medias estimadas de aproximadamente 2 y 5 horas (en plasma) y de aproximadamente 2 y 18 horas (en orina).

Problemas con la función renal.

Las pruebas de iloprost intravenoso han demostrado que en individuos con insuficiencia renal terminal que se someten periódicamente a procedimientos de diálisis, la tasa de depuración del fármaco (valor medio: 5 ± 2 ml/minuto/kg) es significativamente menor que en individuos con insuficiencia renal que no se someten a dichos procedimientos (valor medio: 18 ± 2 ml/minuto/kg).

Problemas con la función hepática.

Dado que la mayor parte del iloprost se metaboliza en el hígado, diversos problemas hepáticos afectan los niveles plasmáticos del fármaco. Se realizaron pruebas de drogas intravenosas en ocho personas con cirrosis hepática. Los datos mostraron que la tasa media de depuración de iloprost se calculó en 10 ml/min/kg.

Dosificación y administración

La solución medicinal preparada se administra al paciente mediante inhalación, a través de un nebulizador.

El régimen de tratamiento debe seleccionarse teniendo en cuenta las características individuales del paciente. La terapia se realiza en ciclos largos.

Tamaños de porción recomendados.

La primera inhalación requiere 2,5 mcg de iloprost, que se administran al paciente mediante un inhalador especial. Si el uso del medicamento no causa complicaciones, la dosis se aumenta a 5 mcg y se mantiene durante las siguientes inhalaciones. Si el uso de la solución causa complicaciones, es necesario suspender la dosis a 2,5 mcg.

Los procedimientos de inhalación se realizan de 6 a 9 veces al día (teniendo en cuenta las características individuales del paciente y la tolerancia al medicamento).

Teniendo en cuenta la dosis requerida del medicamento administrado a través de un inhalador o nebulizador, la duración del procedimiento es de 4 a 10 minutos.

Personas con disfunción hepática.

En personas con problemas hepáticos, se observa una disminución en la eliminación de iloprost. Para evitar una acumulación excesiva del fármaco durante el día, la dosis inicial en estos pacientes debe determinarse con precaución. Es necesario ajustar cuidadosamente la dosis inicial, con intervalos de 3 a 4 horas entre inhalaciones.

La dosis inicial es de 2,5 mcg y el intervalo entre tratamientos es de 3 a 4 horas (por lo tanto, no se realizan más de 6 inhalaciones al día). Posteriormente, la duración de los intervalos entre tratamientos puede reducirse con cuidado, teniendo en cuenta la tolerancia del paciente al fármaco.

Si es necesario aumentar la dosis a 5 mcg, los intervalos entre inhalaciones deben ser inicialmente de 3 a 4 horas, y posteriormente pueden reducirse según la tolerancia. Es poco probable que se acumule el fármaco tras varios días de tratamiento, ya que Ventavis no debe usarse por la noche.

Diagrama de uso.

Para cada nueva inhalación, se debe utilizar una nueva ampolla con la solución. Su contenido se vierte en el nebulizador justo antes del procedimiento. Es necesario seguir estrictamente las instrucciones de limpieza e higiene del dispositivo médico.

Si después del procedimiento queda alguna solución, se debe verter.

Uso Ventavisa durante el embarazo

Las mujeres con hipertensión pulmonar deben evitar la concepción, ya que esto puede causar una exacerbación potencialmente mortal de la patología. Actualmente, existe muy poca información sobre el uso de Ventavis en mujeres embarazadas. La prescripción del medicamento durante el embarazo solo está permitida en situaciones en las que se espera que el beneficio sea mayor que el desarrollo de complicaciones en el feto.

Dado que no existe información sobre si el iloprost se excreta con sus productos de degradación en la leche materna, si su uso es necesario, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de sensibilidad severa al iloprost u otros componentes del medicamento;
• afecciones dolorosas durante las cuales el efecto de Ventavis sobre las plaquetas puede aumentar la probabilidad de sangrado (incluyendo una úlcera gástrica o intestinal agravada, hemorragia intracraneal o traumatismo);
• angina inestable, así como enfermedad cardíaca coronaria grave;
• infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores;
• insuficiencia cardíaca en forma descompensada, sin supervisión médica adecuada;
• arritmia grave;
• Existe la sospecha de que se produce un estancamiento de sangre en el interior de los pulmones;
• complicaciones de naturaleza cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular y accidente isquémico transitorio) observadas en el paciente durante los 3 meses previos;
• hipertensión pulmonar causada por hipertensión pulmonar;
• Defectos de las válvulas cardíacas (pueden ser adquiridos o congénitos), en cuyo contexto se observan trastornos clínicamente significativos en el funcionamiento del miocardio y que se desarrollan independientemente de la hipertensión pulmonar.

Se requiere precaución en los siguientes casos:

• disfunción hepática, así como insuficiencia renal en personas que requieren sesiones de diálisis;
• disminución de los valores de presión arterial;
• EPOC;
• Asma grave.

Efectos secundarios Ventavisa

El uso de Ventavis puede provocar los siguientes síntomas negativos:

• Trastornos de la función linfática o sanguínea: a menudo se producen hemorragias. Puede desarrollarse trombocitopenia.
• manifestaciones inmunes: es posible el desarrollo de síntomas de intolerancia;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: a menudo aparecen dolores de cabeza, un poco menos a menudo, mareos;
• Alteraciones del funcionamiento del sistema cardiovascular: a menudo se produce vasodilatación, con menor frecuencia se observan desmayos o disminución de la presión arterial;
• Trastornos que afectan la función cardíaca: a menudo hay aumento de la frecuencia cardíaca o taquicardia;
• Problemas que afectan el mediastino, el esternón y los órganos respiratorios: suele aparecer tos o dolor en la zona del esternón; con menos frecuencia, dolor faringolaríngeo, disnea e irritación en la zona de la garganta. Puede presentarse congestión nasal, sibilancias o espasmos bronquiales.
• Trastornos gastrointestinales: náuseas frecuentes, y con menor frecuencia irritación de la lengua y la mucosa oral (también dolor), vómitos y diarrea. La percepción del gusto puede verse afectada.
• lesiones en la capa subcutánea y la epidermis: a menudo se observan erupciones;
• Trastornos del tejido conectivo, los músculos y el esqueleto: suele presentarse trismo mandibular o dolor en la zona mandibular. También suele aparecer dolor de espalda.
• Manifestaciones sistémicas y lesiones en el lugar de la inyección: a menudo se desarrolla edema periférico.

Existen informes del desarrollo de hemorragia intracraneal o cerebral, que llevó a la muerte.

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Sobredosis

En caso de intoxicación con la sustancia, puede observarse un efecto antihipertensivo, así como sofocos, cefaleas, vómitos, diarrea y náuseas. Además, una sobredosis puede causar aumento de la presión arterial, taquicardia o bradicardia, y, junto con esto, dolor de espalda o en las extremidades.

Para eliminar las alteraciones, es necesario suspender la administración del medicamento y, posteriormente, realizar procedimientos sintomáticos y monitorear el estado del paciente. El medicamento no tiene antídoto.

Interacciones con otras drogas

Dado que no se han realizado pruebas sobre la compatibilidad del medicamento con otros medicamentos, está prohibido mezclarlo con otros medicamentos durante la inhalación.

El iloprost puede potenciar el efecto hipotensor de los vasodilatadores y otros agentes hipotensores. Por lo tanto, estos fármacos deben combinarse con Ventavis con precaución, ya que durante el tratamiento podrían requerirse ajustes de dosis.

Dado que el iloprost inhibe la actividad plaquetaria, su uso junto con anticoagulantes (incluidos los derivados cumarínicos y la heparina) u otros agentes antiplaquetarios (incluidos los AINE, la aspirina, los vasodilatadores de la categoría de los nitratos y los inhibidores de la PDE) puede aumentar la probabilidad de sangrado.

Las personas en tratamiento con anticoagulantes u otros inhibidores de la agregación plaquetaria deben estar bajo supervisión médica continua, que monitorice los parámetros de coagulación. El uso previo de aspirina en dosis de hasta 0,3 g/día durante 8 días no afecta las características farmacocinéticas de iloprost.

Las pruebas en animales han demostrado que el uso del fármaco puede causar una disminución de los valores plasmáticos de Css en el tPA. Los datos de estudios realizados en humanos demuestran que las infusiones de iloprost no afectan la farmacocinética de la digoxina oral. El iloprost tampoco afecta las propiedades farmacocinéticas del tPA administrado conjuntamente.

En experimentos con animales, el efecto vasodilatador del fármaco se redujo con el uso previo de GCS, pero el efecto inhibidor de la agregación plaquetaria se mantuvo. Se desconoce la relevancia de esta información para el cuerpo humano.

Aunque no se han realizado pruebas clínicas, los estudios in vitro realizados para evaluar el posible efecto inhibidor de iloprost sobre la actividad de las isoenzimas de la hemoproteína P450 han demostrado que es poco probable que se produzca una fuerte inhibición del metabolismo del fármaco mediada por estas isoenzimas bajo la influencia de Ventavis.

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Condiciones de almacenaje

Ventavis debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

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Duracion

Ventavis puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de liberación del agente terapéutico.

Solicitud para niños

Debido a que hay datos limitados sobre el uso del medicamento en personas menores de 18 años, está prohibido prescribirlo en pediatría.

Análogos

Los análogos del fármaco son Ilomedin e Iloprost.

Reseñas

Ventavis recibe buenas críticas de quienes lo han usado. Muchos médicos y pacientes consideran que tiene una alta eficacia. Entre sus desventajas se encuentra su elevado precio.