Vepox

Vepox es un estimulante de tipo biogénico.

Indicaciones Vepoxa

Se utiliza en casos de anemia causada por insuficiencia renal crónica (adultos sometidos a procedimientos de diálisis peritoneal o hemodiálisis), así como en personas en periodo prediálisis y niños que también se someten a sesiones de hemodiálisis.

Se utiliza para tratar la anemia y reducir el volumen de transfusiones sanguíneas requeridas en adultos que requieren quimioterapia debido a tumores sólidos, linfomas malignos o mieloma múltiple.

Además, el medicamento se prescribe para la anemia en personas con VIH que están tomando zidovudina y tienen niveles intrínsecos de eritropoyetina ≤500 U/ml.

El fármaco puede utilizarse durante el programa de predepósito, que se lleva a cabo antes de cirugías mayores en personas con valores de hematocrito del 33-39 %. Esto es necesario para simplificar la recolección de sangre autóloga y reducir los riesgos asociados con el uso de transfusiones de sangre alogénica. Se utiliza en casos donde la probable necesidad de sangre transfundida es mayor que los volúmenes que se pueden obtener mediante la recolección autóloga, que no utiliza α-epoetina.

Se prescribe para la anemia moderada a leve en adultos (con valores de hemoglobina de aproximadamente 100-130 g/l) que deben someterse a una intervención quirúrgica mayor con una pérdida de sangre de 2 a 4 U de hemoglobina (aproximadamente 0,9-1,8 l de sangre). El uso de Vepox reduce la necesidad de transfusión sanguínea alogénica y simplifica el proceso de restauración de la eritropoyesis.

Forma de liberación

El producto está disponible en forma de líquido inyectable:

• Formulario 2000 – 0,5 ml de sustancia dentro de una jeringa equipada con una aguja, con un volumen de 1 ml, que se envasa en un blíster – 1 pieza dentro de una caja;
• Forma 4000 – 0,4 ml de medicamento dentro de una jeringa con aguja, con una capacidad de 1 ml y envasado en un blíster – 1 jeringa por paquete;
• Forma 10000 – 1 ml del medicamento dentro de una jeringa de 1 ml equipada con una aguja, envasado en un blíster – 1 pieza por caja.

Farmacodinámica

La eritropoyetina es una glicoproteína purificada que tiene la capacidad de estimular los procesos de eritropoyesis. La composición de aminoácidos de la α-epoetina, producida mediante ingeniería genética, es similar a la de la eritropoyetina humana aislada de la orina de personas con anemia. Esta proteína constituye aproximadamente el 60 % del peso molecular total y contiene 165 aminoácidos. Cuatro cadenas de carbohidratos están unidas a esta proteína, entre ellas tres enlaces N-glucosídicos y uno O-glucosídico.

El volumen molecular de la α-epoetina es de aproximadamente 30 mil daltons. Las características biológicas de este elemento son similares a las de la eritropoyetina humana. La administración de α-epoetina aumenta los índices de reticulocitos con eritrocitos, los valores de hemoglobina y la tasa de absorción de 59 Fe. Este elemento estimula selectivamente los procesos de eritropoyesis, pero no afecta la leucopoyesis.

El medicamento no tiene efecto citotóxico sobre las células de la médula ósea.

Farmacocinética

La vida media del fármaco tras la inyección intravenosa es de aproximadamente 5-6 horas (independientemente del tipo de enfermedad). El volumen de distribución es aproximadamente igual al volumen plasmático.

Los valores plasmáticos de Vepox tras la administración subcutánea son mucho menores que tras la inyección intravenosa. Los niveles plasmáticos del fármaco aumentan lentamente, alcanzando un máximo entre 12 y 18 horas después de la inyección. La vida media del fármaco tras la inyección subcutánea es de aproximadamente 24 horas y su biodisponibilidad es de aproximadamente el 25 %.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía intravenosa o subcutánea (si la administración intravenosa no es posible y se necesita terapia urgentemente).

Regímenes generales de tratamiento existentes:

• en caso de insuficiencia renal crónica en adultos: al inicio de la terapia, la dosis semanal es de 50-100 UI/kg, administrada tres veces por semana (por vía intravenosa o subcutánea); el tamaño de la dosis semanal de mantenimiento es de 25 UI/kg (la dosis debe reducirse después de que la hemoglobina alcance niveles óptimos);
• adulto en fase prediálisis: dosis inicial por semana: administración intravenosa/subcutánea tres veces de 50-100 UI/kg del medicamento; dosis de mantenimiento: 17-33 UI/kg con administración tres veces durante 7 días;
• un adulto sometido a hemodiálisis: la dosis semanal inicial es de 50-100 UI/kg (tres veces por semana); mantenimiento: 3 veces por semana 30-100 UI/kg;
• Adulto sometido a sesiones de diálisis peritoneal: la dosis inicial es de 50 UI/kg, administrada 3 veces por semana;
• un niño sometido a hemodiálisis: la dosis inicial es de 50 UI/kg (por vía intravenosa), 3 veces por semana; mantenimiento: 25-50 UI/kg, 3 veces por semana;
• una persona con oncología: la dosis inicial es de 150 UI/kg (por vía subcutánea) con tres administraciones durante 3 semanas; los tamaños de las dosis de mantenimiento: si el nivel de hemoglobina aumenta menos de 10 g/l en 1 mes, la dosis debe duplicarse, y si este indicador aumenta más de 20 g/l, debe reducirse en un 25%;
• una persona con VIH que toma zidovudina: la dosis inicial es de 100 UI/kg, tres veces por semana (por vía intravenosa o subcutánea) durante 8 semanas;
• un adulto que participa en un programa con recolección preliminar de sangre autóloga antes de procedimientos quirúrgicos: administración intravenosa de 600 UI/kg dos veces por semana, durante 21 días antes del procedimiento;
• Si no participa en el programa mencionado, antes y después de la operación: inyecciones subcutáneas de 600 UI/kg una vez a la semana durante 21 días antes y el día de la intervención. También se puede utilizar un esquema de administración diaria de 300 UI/kg durante 10 días antes y el día de la intervención, y 4 días después.

Personas con insuficiencia renal crónica.

En el tratamiento de personas con IRC, se recomienda la administración intravenosa del fármaco. Los niveles óptimos de hemoglobina son de 100 a 120 g/l (adultos) y de 95 a 110 g/l (niños). En personas con IRC, cardiopatía coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva, los niveles de hemoglobina mantenidos no deben superar el límite superior de sus niveles óptimos. Se deben determinar los niveles de ferritina de cada paciente antes de iniciar el tratamiento con Vepox.

La dosis del medicamento debe aumentarse si los niveles de hemoglobina no aumentan al menos 10 g/l durante el último mes. Un aumento clínicamente significativo de los niveles de hemoglobina suele observarse al menos 14 días después del inicio del tratamiento (en algunas personas, esto ocurre después de 6 a 10 semanas). Una vez alcanzados los valores de hemoglobina requeridos, la dosis se reduce en 25 UI/kg; esto es necesario para evitar superar el nivel óptimo. Si los niveles de hemoglobina superan los 120 g/l, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente.

Durante la hemodiálisis.

En adultos sometidos a hemodiálisis, el fármaco se administra por vía intravenosa. La terapia se realiza en dos etapas.

Etapa de corrección: Se administran 50 UI/kg de la sustancia por vía intravenosa tres veces por semana. Si es necesario, la dosis se incrementa gradualmente (máximo una vez al mes) en 25 UI/kg (esta dosis también se administra tres veces por semana hasta alcanzar el nivel de hemoglobina requerido).

Fase de mantenimiento: La dosis semanal recomendada oscila entre 75 y 300 UI/kg. A menudo, una dosis única para mantener valores óptimos de hemoglobina es de 30 a 100 UI/kg, administrada 3 veces por semana. La información actual sugiere que las personas con anemia grave (nivel de hemoglobina ≤60 g/L) requieren una dosis de mantenimiento mayor que las personas con una enfermedad menos grave.

Durante la diálisis peritoneal.

En adultos sometidos a diálisis peritoneal, se recomienda la administración intravenosa del fármaco. El tratamiento se realiza en dos etapas.

Etapa correctiva: se administra una dosis de 50 UI/kg dos veces por semana.

Fase de mantenimiento: cuando se ajusta la dosis para mantener los niveles de hemoglobina requeridos de 100-120 g/l (aproximadamente 6,2–7,5 mmol/l), es necesario administrar 25-50 UI/kg dos veces por semana (en dosis iguales).

Adultos con insuficiencia renal.

En caso de este trastorno, en personas en período prediálisis, el fármaco también se administra por vía intravenosa, si es posible. La terapia se realiza en dos etapas.

Etapa de corrección: administración de 50 UI/kg tres veces por semana. Posteriormente, la dosis (si es necesario) se incrementa gradualmente en 25 UI/kg, administrándose tres veces por semana, hasta lograr el resultado deseado (la corrección debe ser gradual y continuar durante al menos un mes).

Fase de mantenimiento: Se ajusta la dosis para mantener los niveles de hemoglobina entre 100 y 120 g/l (aproximadamente 6,2-7,5 mmol/l). El medicamento se administra tres veces por semana en una dosis de 17 a 33 UI/kg. Una sola dosis no debe superar las 200 UI/kg.

Niños en hemodiálisis.

Etapa de corrección: administración intravenosa de 50 UI/kg de la sustancia, tres veces por semana. Si es necesario, se puede aumentar gradualmente una dosis única (máximo una vez al mes) en 25 UI/kg hasta alcanzar el nivel óptimo de hemoglobina.

Fase de mantenimiento: a un niño que pesa menos de 30 kg a menudo se le prescribe una dosis de mantenimiento mayor que a un niño que pesa más de 30 kg o a un adulto.

Tras realizar ensayos clínicos basados en un tratamiento de seis meses, se seleccionaron las siguientes dosis de mantenimiento de α-epoetina:

• peso ≤10 kg – la dosis promedio es de 100 UI/kg (tres veces por semana) y la dosis de mantenimiento es de 75-150 UI/kg;
• peso dentro de 10-30 kg – la porción promedio es de 75 UI/kg, mantenimiento – 60-150 UI/kg;
• Peso a partir de 30 kg: la porción promedio es de 33 UI/kg, mantenimiento: 30-100 UI/kg.

Con base en la información disponible, se puede concluir que las personas con niveles iniciales de hemoglobina extremadamente bajos (≤60 g/L o ≤4,25 mmol/L) pueden requerir dosis más altas del medicamento para mantener valores normales de esta sustancia que las personas con niveles iniciales más altos (a partir de 68 g/L o 4,25 mmol/L).

Enfermedades oncológicas.

En personas con enfermedades oncológicas, el nivel óptimo de hemoglobina es de aproximadamente 120 g/L. El fármaco se utiliza en personas con anemia sintomática y, además, para prevenir la anemia en personas que se han sometido a quimioterapia y presentan niveles iniciales bajos de hemoglobina (≤110 g/L).

Además, el medicamento se puede prescribir a pacientes que han tenido una disminución significativa en los valores de hemoglobina durante el primer ciclo de quimioterapia (por ejemplo, el nivel de hemoglobina disminuyó en 10-20 g/l desde los valores iniciales de 110-130 g/l o disminuyó en 20+ g/l desde los valores iniciales de hemoglobina de 130+ g/l).

La dosis inicial, utilizada para prevenir el desarrollo o tratar la anemia, debe ser de 150 UI/kg con tres inyecciones subcutáneas semanales. Si después de un mes de tratamiento los niveles de hemoglobina han aumentado menos de 10 g/l, la dosis de Vepox debe aumentarse a 300 UI/kg durante el mes siguiente. Si un mes de tratamiento con una dosis de 300 UI/kg tampoco aumenta los niveles de hemoglobina en más de 10 g/l, se considera que no se ha logrado el efecto y se suspende el tratamiento.

Si los valores de hemoglobina aumentan en más de 20 g/L durante un mes, la dosis del medicamento debe reducirse aproximadamente un 25 %. Si los valores de hemoglobina son superiores a 140 g/L, se debe suspender el tratamiento hasta que la hemoglobina disminuya a 120 g/L, y luego se debe administrar nuevamente el medicamento en una dosis reducida (en un 25 % con respecto a la dosis inicial).

Es necesario evaluar la necesidad de continuar el tratamiento periódicamente, por ejemplo, al finalizar un ciclo de quimioterapia. Antes de comenzar a usar Vepox, así como durante el tratamiento, es necesario controlar los niveles de hierro, proporcionando una saturación de hierro adicional si es necesario. Antes de recetar el medicamento, es necesario descartar otros posibles factores que contribuyan al desarrollo de anemia.

Pacientes con VIH.

En personas con VIH tratadas con zidovudina, es necesario determinar los niveles basales de eritropoyetina endógena en suero antes de iniciar el tratamiento con Vepox. Según los datos de las pruebas, se observó que, con niveles de esta sustancia de 500 UI/ml, Vepox probablemente no será eficaz.

Etapa de corrección: administración (subcutánea o intravenosa) de 100 UI/kg de la sustancia 3 veces por semana durante 8 semanas. Si al final de las 8 semanas de tratamiento la respuesta al fármaco es insatisfactoria (por ejemplo, no se logró reducir la necesidad de transfusiones sanguíneas ni aumentar los valores de hemoglobina), se aumenta la dosis del fármaco en 50-100 UI/kg (tres veces por semana durante el primer mes). Si no se observan resultados tras usar dosis de 300 UI/kg, no se debe esperar un efecto positivo con un tratamiento posterior con dosis más altas.

La fase de mantenimiento debe garantizar valores de hematocrito del 30-35 %, considerando los cambios en la dosis de zidovudina, así como la presencia de inflamaciones o infecciones concomitantes. Si el hematocrito supera el 40 %, es necesario suspender la administración del fármaco hasta que el hematocrito descienda al 36 %. Tras reanudar el tratamiento, se reduce la dosis de Vepox en un 25 % y se monitorizan los valores de hematocrito.

Se deben determinar los valores de ferritina en cada paciente antes y durante el tratamiento. Si es necesario, se puede prescribir un suplemento de hierro.

Pacientes que se someten a toma de muestra de sangre.

En los adultos que participan en un programa de recolección de sangre autóloga antes de procedimientos quirúrgicos, es necesario considerar las contraindicaciones relacionadas con este programa antes de utilizar el medicamento.

Antes del procedimiento, el medicamento se administra dos veces al día durante 3 semanas. En cada visita al médico, se extrae una pequeña muestra de sangre del paciente (con un hematocrito entre el 33 % y el 39 % o una hemoglobina de 110 g/l) y se reserva para una transfusión autóloga. La dosis recomendada es de 600 UI/kg. Se administra por vía intravenosa dos veces por semana durante 21 días antes de la intervención quirúrgica. El tratamiento con α-epoetina reduce la probabilidad de prescribir sangre homóloga en un 50 % en comparación con quienes no lo usan.

Las personas que requieren una menor estimulación de los procesos de eritropoyesis deben recibir el fármaco dos veces por semana en dosis de 150 a 300 UI/kg. Esto aumentará el volumen de sangre autóloga recolectada y evitará una disminución posterior del hematocrito.

Se deben determinar los niveles séricos de hierro antes de iniciar el tratamiento en cada paciente. Si se detecta una deficiencia de hierro, primero se deben restablecer estos niveles y solo entonces se debe extraer sangre. En caso de anemia, se debe determinar la causa de la enfermedad antes de iniciar el tratamiento. Es necesario lograr una ingesta adecuada de hierro lo antes posible (tomar 0,2 g de hierro por vía oral al día) y luego mantener estos niveles estables durante todo el ciclo terapéutico.

Personas a las que no se les extrae sangre.

En el caso de los adultos que no participan en el programa de recolección mencionado, el medicamento se administra por vía subcutánea. La dosis de 600 UI/kg se administra una vez a la semana durante los 21 días previos a la intervención quirúrgica (los días 21, 14 y 7) y el mismo día de la intervención.

Si es necesario acortar el período preoperatorio según lo prescrito por el médico, se utiliza Vepox diariamente en una dosis de 300 UI/kg durante 10 días antes del procedimiento, el día de la operación y luego durante otros 4 días después de la misma.

Al igual que con otros medicamentos parenterales, el líquido inyectable debe examinarse cuidadosamente para detectar partículas visibles o cambios de color antes de su uso. No se debe agitar el medicamento, ya que esto puede causar la desnaturalización de las glucoproteínas y la pérdida de su actividad.

El envase individual del medicamento sólo se puede utilizar una vez.

[ 2 ]

Uso Vepoxa durante el embarazo

El uso de Vepox en mujeres embarazadas o lactantes sólo está permitido en situaciones en las que el beneficio de la terapia sea más probable que el riesgo de desarrollar consecuencias en el niño/feto.

No existen datos sobre si la α-epoetina se excreta en la leche materna.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de intolerancia a elementos medicinales;
• aumento descontrolado de la presión arterial;
• lesiones que afectan las arterias periféricas, coronarias y carótidas y que presentan un grado de gravedad severo (esto incluye a personas con enfermedades cerebrovasculares, así como a aquellas que han sufrido recientemente un infarto de miocardio).

Efectos secundarios Vepoxa

El uso de medicamentos puede provocar un aumento de la presión arterial dependiente de la dosis o un empeoramiento de la hipertensión preexistente. Este efecto suele presentarse en personas con insuficiencia renal crónica.

Ocasionalmente, el uso de la droga causa:

• complicaciones en el área vascular: desarrollo de coágulos sanguíneos (infarto o isquemia miocárdica);
• complicaciones de naturaleza cerebrovascular (accidentes cerebrovasculares o hemorragias);
• ataques isquémicos transitorios;
• trombosis en la zona de las arterias (retinianas o periféricas) y venas profundas;
• aneurisma, embolia pulmonar y trombosis en la zona del dializador.

En algunos pacientes sometidos a hemodiálisis puede desarrollarse una trombosis en la zona del shunt (esto es especialmente cierto en personas con tendencia a la presión arterial baja o con complicaciones que afecten a la fístula arteriovenosa, como aneurisma, estenosis, etc.).

Se han notificado casos de eczema, erupción cutánea, picazón, urticaria o angioedema después del uso de α-epoetina.

Las personas con IRC pueden desarrollar hiperfosfatemia o hipercalemia, niveles elevados de creatinina, nitrógeno ureico y ácido úrico en la sangre.

[ 1 ]

Sobredosis

Vepox posee un amplio espectro de actividad medicinal. En caso de intoxicación con este agente, pueden presentarse signos que reflejan la mayor intensidad del efecto terapéutico de la hormona. Con valores de hemoglobina extremadamente altos, puede producirse una flebotomía. En tales situaciones, se deben realizar procedimientos sintomáticos.

Interacciones con otras drogas

El medicamento no debe administrarse como infusión intravenosa ni mezclado con otros medicamentos.

Actualmente, no existe información que indique la capacidad de la α-epoetina para afectar los procesos metabólicos de otros fármacos.

Al combinar el medicamento con ciclosporina, es necesario controlar los niveles sanguíneos de esta última y ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.

[ 3 ]

Condiciones de almacenaje

Vepox debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. No congelar ni agitar el medicamento. La temperatura se mantiene entre 2 y 8 °C.

[ 4 ]

Duracion

Vepox puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de liberación del agente terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son los fármacos Epobiocrin, Erythrostim y Recormon con Vero-Epoetin y Shanpoetin, y también Shanpoetin-Health y Erythroetin.