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Vero-fludarabina
Médico experto del artículo.
Último revisado: 04.07.2025
La vero-fludarabina es un fármaco antineoplásico análogo estructural de la purina. Contiene fosfato de fludarabina. Este es un análogo nucleotídico fluorado de la sustancia antiviral vidarabina (elemento 9-β-D-ara-A), que presenta una resistencia relativa a la desaminación del componente ADA.
En el cuerpo humano, el elemento activo del fármaco se desfosforila a alta velocidad para formar 2-fluoro-ara-A, que es absorbido por las células. Posteriormente, la desoxicitidina quinasa lo fosforila intracelularmente en relación con el 3-fosfato activo (elemento 2-fluoro-ara-ATP).
Código ATC
Ingredientes activos
Grupo farmacológico
Efecto farmacológico
Indicaciones Vero-fludarabina
Se utiliza para la leucemia linfocítica crónica de células B, así como para el LNH de bajo grado.
Farmacodinámica
Este componente metabólico ralentiza la actividad de la ADN polimerasa con la ribonucleótido reductasa, así como la α-, δ- y ε-ADN primasa, así como la ADN ligasa, lo que, como resultado, ralentiza la unión al ADN. Junto con esto, se produce una ralentización parcial de la ARN polimerasa 2 y, como resultado, una disminución de la unión a proteínas.
No existe información confirmada sobre una relación clara entre los parámetros farmacocinéticos del 2-fluoro-ara-A y la eficacia del tratamiento oncológico. Sin embargo, los cambios en los valores de hematocrito y la aparición de neutropenia confirman una supresión de la hematopoyesis dependiente de la dosis debido a las propiedades citotóxicas del fosfato de fludarabina.
Farmacocinética
La fludarabina es un profármaco hidrosoluble (2-fluoro-ara-A) que se desfosforila rápidamente en el cuerpo humano para formar un nucleósido (2-fluoro-ara-A). La unión a proteínas intrapsámicas es débil.
Con una sola infusión del elemento 2-fluoro-ara-AMP en una dosis de 25 mg/m² a personas con LLC durante media hora, los valores plasmáticos de Cmáx de 2F-ara-A son de 3,5-3,7 μm al final de la infusión. Los valores correspondientes de 2-fluoro-ara-A tras la quinta dosis se acumulan moderadamente; los valores promedio de Cmáx al final de la infusión son de 4,4-4,8 μm. Con una terapia de 5 días, los valores plasmáticos bajos de 2-fluoro-ara-A se duplican aproximadamente. La acumulación de 2F-ara-A no se desarrolla después de varios ciclos de tratamiento.
Los valores posmáximos disminuyen a lo largo de tres fases farmacocinéticas, con una semivida inicial de aproximadamente 5 minutos. La semivida intermedia es de aproximadamente 1 a 2 horas; la semivida final es de aproximadamente 20 horas.
La excreción de 2-fluoro-ara-A se realiza principalmente a través de los riñones. El 40-60% de la dosis aplicada mediante inyección intravenosa se excreta en la orina.
En personas con función renal debilitada la tasa de depuración sistémica está reducida, por lo que debe reducirse la dosis del medicamento.
El componente 2-fluoro-ara-A se introduce activamente en las células leucémicas, donde se refosforila a monofosfato y posteriormente a 2-fosfato y 3-fosfato. Este último es el principal elemento metabólico intracelular (el único con efecto citotóxico).
Los valores de Cmáx de 2-fluoro-ara-ATP en los linfocitos alterados de personas con LLC se registran, en promedio, después de 4 horas y presentan una variabilidad individual significativa. Los valores de 2-fluoro-ara-ATP en las células leucémicas superan constantemente y de forma significativa la Cmáx plasmática del componente 2-fluoro-ara-A, lo que permite concluir sobre la especificidad de la acumulación.
La excreción de 2-fluoro-ara-ATP desde los sitios celulares objetivo se realiza con una vida media promedio de 15 y 23 horas.
Dosificación y administración
El medicamento se administra por vía intravenosa mediante goteo intravenoso durante media hora. El tratamiento se realiza bajo la supervisión de un médico experimentado y cualificado con experiencia previa en tratamientos antitumorales.
Es necesario usar 25 mg/m² del medicamento diariamente durante 5 días; estos tratamientos deben realizarse con intervalos de 28 días. El liofilizado de los viales se diluye en agua para inyección (2 ml). Cada ml del líquido resultante contiene 25 mg del componente fosfato de fludarabina.
La dosis necesaria (calculada según la superficie corporal) se extrae con una jeringa. Para inyecciones en bolo, esta dosis se disuelve en NaCl al 0,9 % (10 ml). Para realizar una infusión, la dosis extraída con la jeringa debe diluirse en 0,1 l de la solución mencionada.
La duración del ciclo terapéutico está determinada por la eficacia del tratamiento y el desarrollo de tolerancia a Vero-Fludarabina.
Las personas con LLC deben usar el fármaco hasta lograr la respuesta máxima (se observa remisión parcial o completa después de 6 ciclos). Después de esto, se suspende el tratamiento.
Las personas con LNH de bajo grado requieren terapia continua hasta lograr la respuesta máxima (remisión parcial o total). Una vez alcanzado el efecto deseado, se considera la opción de realizar dos ciclos más de tratamiento consolidado. En ensayos clínicos con personas con la patología mencionada, la mayoría se sometió a un máximo de ocho ciclos de tratamiento.
Los pacientes con disfunción renal deben ajustar la dosis del fármaco. Con un nivel de CC de 30 a 70 ml por minuto, la dosis se reduce al 50 %. Para evaluar los indicadores de toxicidad, se debe realizar una monitorización hematológica cuidadosa.
No se debe prescribir Vero-Fludarabina si los valores de aclaramiento de creatinina son inferiores a 30 ml por minuto.
Uso Vero-fludarabina durante el embarazo
El medicamento no se prescribe durante el embarazo ni la lactancia.
Contraindicaciones
Principales contraindicaciones:
- fuerte sensibilidad personal a la droga y sus componentes;
- disfunción renal (valores de aclaramiento de creatinina inferiores a 30 ml por minuto);
- anemia hemolítica en fase descompensada.
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Efectos secundarios Vero-fludarabina
Entre los principales efectos secundarios:
- Daño a los órganos hematopoyéticos: trombocitopenia o neutropenia, así como anemia. El número de neutrófilos disminuye al máximo, de media, el día 13 (en un intervalo de 3 a 25 días) desde el inicio del tratamiento, y el de plaquetas, el día 16 (en un intervalo de 2 a 32 días). En este caso, la mielosupresión puede ser de alta intensidad y acumulativa. Una disminución del número de linfocitos T, observada en caso de uso prolongado de fludarabina, puede aumentar la probabilidad de infecciones oportunistas, incluyendo lesiones virales latentes que se desarrollan debido a la reactivación (por ejemplo, una forma multifocal de leucoencefalopatía, que tiene una naturaleza progresiva).
- Trastornos metabólicos: debido a la lisis neoplásica, puede presentarse hiperfosfatemia, -calemia o -uricemia, así como hipocalcemia, acidosis metabólica, cristaluria de uratos, hematuria y disfunción renal. El primer síntoma de la lisis neoplásica es la hematuria y la aparición de dolor agudo.
- Daño a la función del SNP y del SNC: polineuropatía. En raras ocasiones, se observa agitación o coma, así como confusión y convulsiones epileptiformes.
- Problemas con el funcionamiento de los órganos de los sentidos: desarrollo de neuritis que afecta al nervio óptico, discapacidad visual o neuropatía, así como ceguera;
- Infecciones del sistema respiratorio: se desarrolla neumonía. En raras ocasiones, se presenta neumonitis, infiltración pulmonar o fibrosis pulmonar, que causa tos y disnea.
- Trastornos digestivos: anorexia, estomatitis, náuseas, diarrea o vómitos. En ocasiones, la trombocitopenia puede causar sangrado gastrointestinal y aumento de la actividad de las enzimas pancreáticas y hepáticas.
- Trastornos del funcionamiento del sistema cardiovascular: ocasionalmente se observan arritmias o insuficiencia cardiovascular;
- Problemas con el funcionamiento del tracto urogenital: ocasionalmente se produce cistitis hemorrágica;
- Lesiones del tejido subcutáneo con epidermis: erupciones cutáneas. Ocasionalmente, se presenta NET o SSD.
- manifestaciones autoinmunes: independientemente de la presencia o ausencia de antecedentes de procesos autoinmunes, y además de los datos de la prueba de Coombs, existen informes de la aparición de una amenaza para la vida y, en algunos casos, el desarrollo de manifestaciones autoinmunes potencialmente mortales (tipos autoinmunes de trombocitopenia o anemia de naturaleza hemolítica, pénfigo, púrpura trombocitopénica y síndrome de Evans) durante la terapia con fludarabina o después de su finalización;
- Otros síntomas: escalofríos, malestar, fiebre y fatiga intensa, infecciones, debilidad, así como edema periférico (son signos típicos).
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Sobredosis
La administración de Vero-Fludarabina en dosis demasiado altas causa daños incurables al sistema nervioso central, lo que puede provocar ceguera y coma. También se observan trombocitopenia y neutropenia graves.
No existe antídoto. Es necesario suspender el medicamento y realizar medidas sintomáticas.
Interacciones con otras drogas
El uso de fludarabina en combinación con la sustancia pentostatina en el tratamiento de la LLC refractaria suele ser mortal (debido a su alta toxicidad pulmonar). Por esta razón, está prohibida la prescripción conjunta de estos fármacos.
La eficacia medicinal de la fludarabina puede verse reducida por la administración de dipiridamol u otros inhibidores de la recaptación de adenosina.
El líquido intravenoso Vero-Fludarabina no debe mezclarse con otros medicamentos.
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¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Vero-fludarabina" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.