Vesicar

Vesicare se utiliza en la práctica urológica. Es un medicamento para el tratamiento de la incontinencia y la micción frecuente.

Indicaciones Vezikara

Se utiliza en el proceso de terapia sintomática de la incontinencia urgente o micción frecuente, y además de esto, para eliminar la necesidad urgente de vaciar la vejiga, que a menudo ocurre en personas con enfermedad de VAH.

Forma de liberación

Se presenta en comprimidos, 10 unidades en un blíster. En un envase aparte, se presentan 1 o 3 blísteres.

Farmacodinámica

La solifenacina es un antagonista competitivo del receptor de acetilcolina con acción específica. El uréter está inervado por terminaciones nerviosas parasimpáticas de acetilcolina. La acetilcolina promueve la contracción del músculo liso del detrusor y, además, afecta las terminaciones muscarínicas, principalmente del subtipo M3.

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la sustancia solifenacina afecta principalmente a las terminaciones del subtipo M3. Además, se observó que la sustancia presenta poca o ninguna afinidad con otras terminaciones, así como con los canales iónicos estudiados.

Los efectos del fármaco se estudiaron en varios ensayos clínicos doble ciego controlados en mujeres y hombres con VAH. El efecto fue evidente desde la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las 12 semanas siguientes. En ensayos abiertos con uso a largo plazo, se observó que los efectos de Vesicare podían mantenerse durante al menos 12 meses.

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Farmacocinética

Tras la administración oral del fármaco, la concentración plasmática máxima se observa entre 3 y 8 horas después. El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima no depende de la dosis. La concentración máxima y el valor del AUC aumentan con la dosis dentro del rango de 5 a 40 mg. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %. La ingesta de alimentos no afecta el AUC ni la concentración máxima de la sustancia.

Casi toda la solifenacina (aproximadamente el 98%) se sintetiza con proteínas plasmáticas, principalmente con la glicoproteína ácida α1.

La mayor parte de la sustancia se metaboliza en el hígado, principalmente mediante la hemoproteína P450 ZA4 (elemento CYP3A4). Su aclaramiento sistémico es de aproximadamente 9,5 l/hora y su semivida terminal es de 45 a 68 horas. Al administrar el fármaco por vía interna, además del principio activo, se detecta en el plasma un producto de desintegración farmacoactiva (elemento 4R-hidroxisolifenacina), así como tres inactivos más (elementos N-glucurónido con N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de la sustancia solifenacina).

Con una dosis única de 10 mg del fármaco (marcado con 14C), aproximadamente el 70 % de la sustancia radiactiva se encuentra en la orina y otro 23 % en las heces. Aproximadamente el 11 % del elemento radiactivo en la orina se excreta como sustancia activa inalterada. Aproximadamente el 18 % restante se excreta como producto de desintegración de N-óxido, el 9 % como producto de desintegración de 4R-hidroxi-N-óxido y, junto con este último, el 8 % se excreta como producto de desintegración activo, el metabolito 4R-hidroxi.

Durante los intervalos entre dosis del fármaco, su farmacocinética permanece lineal.

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Dosificación y administración

La dosis diaria estándar para adultos es una dosis única de 5 mg de Vesicare. Si es necesario, puede aumentarse a una dosis única de 10 mg al día.

Las personas con insuficiencia renal grave (con un nivel de CC ≤30 ml/minuto) deben utilizar el medicamento con precaución: tomar un máximo de 5 mg por día.

Las personas con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9) tampoco deben tomar más de 5 mg del medicamento al día.

En caso de uso conjunto con potentes fármacos inhibidores de la hemoproteína P450 3A4 (entre ellos ketoconazol, así como otros potentes inhibidores de la isoforma de la hemoproteína CYP3A4 – itraconazol con nelfinavir y ritonavir), la dosis máxima del fármaco debe ser de 5 mg.

Vesicare se administra por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros con agua. No depende de la ingesta de alimentos.

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Uso Vezikara durante el embarazo

No existe información sobre el riesgo de embarazo en mujeres que toman solifenacina. Las pruebas en animales no han mostrado efectos negativos directos sobre la fertilidad, el desarrollo fetal ni el parto. No existe información sobre el posible riesgo de trastornos. Vesicare debe usarse con precaución en mujeres embarazadas.

No existe información sobre la penetración de la sustancia en la leche materna. El componente activo y sus productos de degradación pasaron a la leche durante pruebas con ratones y provocaron un retraso del crecimiento dependiente de la dosis en ratones recién nacidos. Por lo tanto, está prohibido el uso del medicamento durante la lactancia.

Contraindicaciones

Entre las principales contraindicaciones:

• la presencia de una mayor sensibilidad al componente activo del medicamento o a sus otros elementos adicionales;
• personas con retención urinaria, así como con patologías gastrointestinales graves (esto incluye megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado, así como personas con tendencia a desarrollar dichas enfermedades;
• período de procedimientos de hemodiálisis;
• insuficiencia hepática grave;
• personas con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal grave tratadas con inhibidores hepáticos del CYP3A4, como el ketoconazol.

No se han realizado pruebas sobre la eficacia y seguridad de Vesicare en niños, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

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Efectos secundarios Vezikara

El uso de medicamentos puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Patologías invasivas e infecciosas: en ocasiones se desarrollan cistitis o infecciones en las vías urinarias;
• Reacciones inmunes: pueden ocurrir reacciones anafilácticas;
• Trastornos de la función digestiva y de los procesos metabólicos: puede aparecer hipercalemia o pérdida de apetito;
• Enfermedad mental: aparecen alucinaciones esporádicamente y surge una sensación de confusión. Puede presentarse delirio.
• Reacciones del síndrome de Stevens-Johnson: en ocasiones se presentan alteraciones de las papilas gustativas, así como somnolencia. Ocasionalmente, se presentan mareos o cefaleas.
• Discapacidad visual: a menudo se presenta visión borrosa. En ocasiones, puede presentarse sequedad de las mucosas oculares. Puede desarrollarse glaucoma.
• trastornos del funcionamiento del corazón: desarrollo de torsades de pointes, fibrilación auricular, taquicardia o palpitaciones, así como prolongación del intervalo QT en el ECG;
• Manifestaciones del sistema respiratorio y del mediastino con el esternón: a veces se presenta sequedad de la mucosa nasal. Puede presentarse disfonía.
• Reacciones del tracto gastrointestinal: con mayor frecuencia, se observa sequedad de la mucosa oral. También suelen presentarse náuseas, estreñimiento, dolor abdominal y síntomas dispépticos. En ocasiones, se presenta sequedad de garganta y ERGE. Ocasionalmente, se presentan vómitos, retención fecal y obstrucción intestinal. Pueden presentarse molestias abdominales y obstrucción intestinal.
• disfunción del sistema hepatobiliar: posible trastorno funcional del hígado y cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio de muestras de hígado;
• Capa subcutánea y piel: en ocasiones se observa sequedad cutánea. En raras ocasiones, se presenta erupción cutánea o picazón. Ocasionalmente, se presenta urticaria, eritema multiforme o angioedema. Puede aparecer dermatitis exfoliativa.
• Trastornos en el funcionamiento del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: puede aparecer debilidad muscular;
• Trastornos urinarios y renales: a veces se presentan problemas para orinar. En ocasiones, se presenta un retraso en la micción. Puede desarrollarse insuficiencia renal.
• Trastornos sistémicos: a veces hay aumento de fatiga y edema periférico.

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Sobredosis

La sobredosis de la sustancia succinato de solifenacina puede causar efectos anticolinérgicos graves. La dosis máxima del componente, tomada accidentalmente por un paciente, fue de 280 mg durante un período de 5 horas. Simultáneamente, se presentaron alteraciones en su estado mental, pero no requirió hospitalización.

En caso de intoxicación por fármacos, se debe administrar carbón activado. El lavado gástrico puede ser útil (siempre que se realice al menos una hora después de la toma del fármaco), pero no se recomienda inducir el vómito.

En cuanto a otras manifestaciones anticolinérgicas, sus síntomas pueden eliminarse de las siguientes formas:

• en casos graves de trastornos del SNC (por ejemplo, aumento de la excitabilidad o alucinaciones), es necesario utilizar el medicamento Carbachol, así como fisostigmina;
• En caso de excitabilidad intensa o convulsiones se utilizan benzodiazepinas;
• Si se produce insuficiencia respiratoria, se deberá realizar respiración artificial;
• Si se desarrolla taquicardia, se utilizan β-bloqueantes;
• Si hay retraso en la micción, se prescribe un cateterismo;
• En caso de midriasis, se utilizan colirios como la pilocarpina. Trasladar a la víctima a una habitación oscura también puede ser útil.

Al igual que en caso de intoxicación con otros fármacos anticolinérgicos, es especialmente importante vigilar cuidadosamente a las personas a las que se les ha diagnosticado un riesgo de prolongación del intervalo QT (en caso de bradicardia o hipocalemia, y también cuando se combina el fármaco con agentes que provocan prolongación), así como a las personas con patologías cardíacas (como arritmia, insuficiencia cardíaca e isquemia miocárdica).

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Interacciones con otras drogas

Debido al uso combinado con otros fármacos anticolinérgicos, es posible que se presenten reacciones y efectos secundarios graves. Tras suspender el uso de Vesicare, es necesario esperar un período (aproximadamente una semana) antes de usar los siguientes fármacos para el tratamiento anticolinérgico.

El efecto medicinal de la solifenacina puede verse reducido al combinarse con agonistas de la terminación de la acetilcolina. Esta sustancia puede debilitar las propiedades de los fármacos que estimulan la motilidad gastrointestinal (por ejemplo, cisaprida o metoclopramida).

La solifenacina se metaboliza por la enzima CYP3A4. Al combinarse con ketoconazol (200 mg al día), un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, el AUC de la sustancia se duplica. Al combinarse con ketoconazol a una dosis diaria de 400 mg, este indicador se triplica. Por lo tanto, la dosis máxima del fármaco, en caso de combinación con ketoconazol y dosis medicamentosas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, se limita a 5 mg.

La combinación de Vesicare con inhibidores potentes del CYP3A4 está contraindicada en personas con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal grave.

No existen datos sobre estudios del efecto de las enzimas de inducción sobre los parámetros farmacocinéticos de la solifenacina con sus productos de degradación y, además, sobre la actividad de sustratos con mayor afinidad por el elemento CYP3A4 y sus productos de degradación con el parámetro de exposición del componente solifenacina.

Dado que la solifenacina se metaboliza por la enzima CYP3A4, pueden observarse interacciones medicamentosas con otros sustratos de esta enzima que tienen mayor afinidad (incluido el diltiazem con verapamilo) y también con inductores de la enzima CYP3A4 (incluida la fenitoína con rifampicina y carbamazepina).

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Condiciones de almacenaje

Vesicare debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Vesicare está aprobado para su uso durante un período de 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.