Victrelis

La eficacia de Victrelis en la hepatitis C crónica (genotipo 1) se evaluó en aproximadamente 1.500 pacientes que no habían recibido tratamiento previamente o que habían tenido un tratamiento previo ineficaz, en la tercera etapa de ensayos clínicos. [ 1 ]

En ambos ensayos, el uso del fármaco además del régimen de tratamiento existente (ribavirina con peginterferón-α) aumentó significativamente las tasas de RVS (en comparación con el uso del régimen de tratamiento estándar solo).[ 2 ]

Indicaciones Victrelis

Se utiliza en casos de hepatitis C crónica, que se desarrolla bajo la influencia del virus de 1er genotipo, en combinación con ribavirina y peginterferón-α (en individuos con daño hepático compensado, con terapia previa ineficaz o que no han recibido tratamiento previamente).

Forma de liberación

La sustancia medicinal se presenta en cápsulas: 12 unidades dentro de un envase de celdas; dentro de una caja: 7 paquetes de este tipo.

Farmacodinámica

El boceprevir es un inhibidor de la proteasa viral NS3 (hepatitis C). La sustancia se sintetiza de forma covalente reversible con serina dentro del centro activo (tipo 139) de la proteasa NS3 a través de la categoría funcional (α)-cetoamida, lo que ralentiza la replicación viral en las células afectadas. [ 3 ]

Farmacocinética

Succión.

El Tmáx medio de boceprevir tras la administración oral es de 2 horas. El AUC, la Cmáx y la Cmín en estado estacionario aumentan de forma menos que proporcional con la dosis, y sus exposiciones individuales a veces se superponen (principalmente con dosis de 0,8 y 1,2 g), lo que sugiere una menor absorción a dosis más altas. La acumulación del fármaco es mínima, observándose parámetros farmacocinéticos en estado estacionario después de aproximadamente un día de administración 3 veces al día.

Victrelis se toma con alimentos. Al tomarlo con alimentos, los valores de exposición a boceprevir aumentan un 60 % con una dosis de 0,8 g 3 veces al día (en comparación con tomarlo con el estómago vacío).

Procesos de distribución.

El volumen de distribución aparente medio en estado estacionario para boceprevir es de 772 L. Con una dosis única de 0,8 g del fármaco, la síntesis de proteínas es de aproximadamente el 75%.

Boceprevir se administra como una combinación de dos diastereoisómeros en proporciones aproximadamente iguales; estos se interconvierten rápidamente en el plasma sanguíneo. En estado estacionario, la relación de exposición al diastereoisómero es de aproximadamente 2:1 (con el diastereoisómero mostrando actividad terapéutica predominante).

Biotransformación.

Las pruebas in vitro demuestran que el boceprevir se metaboliza principalmente por ACR, lo que da como resultado la formación de productos metabólicos reducidos en cetonas que son inactivos contra el virus de la hepatitis C.

Una dosis oral única de 0,8 g de boceprevir marcado con 14C resultó en la formación de una combinación diastereomérica de productos de degradación con cetonas reducidas, con una exposición promedio aproximadamente cuatro veces mayor que la de boceprevir. Boceprevir es menos activo en el metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4/5.

Excreción.

El boceprevir se excreta con una semivida plasmática media de aproximadamente 3,4 horas. El aclaramiento sistémico medio es de aproximadamente 161 l/h.

Tras una dosis oral única de 0,8 g de boceprevir marcado con 14C, aproximadamente el 9 % y el 79 % de la dosis total se excreta en orina y heces, respectivamente. Aproximadamente el 3 % y el 8 % adicionales del radiocarbono administrado se excretan como boceprevir en orina y heces. Victrelis se elimina principalmente por vía hepática.

Dosificación y administración

El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis C crónica.

Victrelis se utiliza junto con ribavirina y peginterferón-α. El fármaco se suele recetar en dosis de 0,8 g, 3 veces al día con alimentos. Se permite un máximo de 2,4 g al día. Si se administra sin alimentos, la eficacia terapéutica puede verse reducida debido a la falta de la dosis necesaria.

La duración recomendada del tratamiento es de 48 semanas. El ciclo incluye un mes del segundo tratamiento con PegIFN+RBV y 44 semanas del tercer tratamiento con PegIFN+RBV y Victrelis.

La duración del tercer tratamiento, tras el primer mes del segundo, debe ser de al menos 32 semanas. Debido a la mayor probabilidad de desarrollar efectos adversos del fármaco (especialmente anemia), en casos de intolerancia al tratamiento, se puede considerar la administración del segundo tratamiento en lugar del tercero durante los últimos 3 meses.

Porciones perdidas.

Si olvida una dosis del medicamento y faltan menos de 2 horas para tomar la siguiente dosis, no necesita tomar la dosis olvidada.

Si el intervalo antes de tomar una nueva dosis es superior a 2 horas, el paciente debe tomar la dosis olvidada con alimentos y reanudar el régimen estándar de toma del medicamento.

• Solicitud para niños

El medicamento no puede utilizarse en pediatría.

Uso Victrelis durante el embarazo

Está prohibido usar este medicamento durante el embarazo. Si es necesario usarlo durante la lactancia, debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones del medicamento en combinación con ribavirina y peginterferón-α:

• alta intolerancia a los elementos activos y auxiliares del fármaco;
• hepatitis autoinmune;
• coadministración con medicamentos cuyo aclaramiento está asociado con CYP3A4/5 y cuyos niveles plasmáticos aumentados causan efectos adversos graves y potencialmente mortales - triazolam administrado por vía oral con midazolam, halofantrina, bepridil y lumefantrina con pimozida, así como inhibidores de la tirosina quinasa y derivados del cornezuelo (ergonovina, dihidroergotamina y metilergonovina con ergotamina);
• todas las contraindicaciones relacionadas con la ribavirina y el peginterferón-α;
• Deficiencia de lactasa de Lapp, galactosemia hereditaria y malabsorción de glucosa-galactosa.

Efectos secundarios Victrelis

Los efectos secundarios más comunes de Victrelis combinado con ribavirina y peginterferón-α son náuseas, debilidad, dolor de cabeza y anemia. La reducción de la dosis suele ser necesaria cuando se desarrolla anemia.

Sobredosis

El aumento de la dosis diaria a 3,6 g con la ingesta durante un período de 5 días no provocó el desarrollo de manifestaciones negativas.

El medicamento no tiene antídoto. En caso de intoxicación con Victrelis, se realizan medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización de las principales funciones corporales y el estado clínico del paciente.

Interacciones con otras drogas

El fármaco ralentiza significativamente la actividad del CYP3A4/5. Las sustancias que participan en los procesos metabólicos principalmente a través del CYP3A4/5 pueden presentar una mayor exposición al administrarse con Victrelis, lo que puede prolongar o potenciar sus efectos secundarios y su efecto terapéutico.

El fármaco se metaboliza parcialmente por el CYP3A4/5. La administración del fármaco en combinación con fármacos que inducen el CYP3A4/5 puede aumentar o disminuir su biodisponibilidad.

La administración del fármaco con rifampicina o anticonvulsivos (como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina) puede reducir significativamente su biodisponibilidad plasmática. Está prohibido el uso de boceprevir en combinación con estos fármacos.

El medicamento debe combinarse con sustancias que prolongan el intervalo QT (incluidas metadona, amiodarona, pentamidina con quinidina y ciertos neurolépticos) con mucha precaución.

Condiciones de almacenaje

Victrelis debe conservarse en un lugar alejado de los niños. La temperatura se mantiene entre 2 y 8 °C. El medicamento puede conservarse en su blíster original durante 3 meses a temperaturas de hasta 30 °C.

Duracion

Victrelis puede utilizarse durante un periodo de 24 meses a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Análogos

Los análogos del fármaco son Prezista, Kemeruvir con Aptivus, Kaletra y Arlansa con Sunvepra, además de Atazanavir, Norvir con Ritonavir e Invirase. También se incluye Simanod con Telzir.