Vizarsin

Vizarsin es un medicamento utilizado en casos de disfunción eréctil; ayuda a restaurar la erección debilitada aumentando el flujo sanguíneo al pene.

El principio de su actividad medicinal se basa en la liberación de óxido nitroso en los cuerpos cavernosos ante la estimulación sexual. El óxido nitroso libre estimula la activación de la enzima guanilato ciclasa, lo que aumenta los valores de GMPc. Esto produce una relajación en la zona de las fibras musculares lisas de los cuerpos cavernosos y, además, una mayor circulación sanguínea. [ 1 ]

Indicaciones Vizarsin

Se utiliza en casos de problemas con la función eréctil en el hombre (incapacidad de lograr o mantener una erección del pene que permita realizar con éxito la relación sexual).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en comprimidos: 1, 2 o 4 piezas dentro de un envase de celdas (1 envase de este tipo dentro del paquete), así como 4 comprimidos dentro de una placa (2 o 3 placas dentro del paquete).

Farmacodinámica

El sildenafil es un potente agente selectivo que ralentiza la actividad de la PDE-5 (este elemento posee propiedades específicas del GMPc). Ayuda a restaurar la disfunción eréctil al aumentar el flujo sanguíneo al pene.

La actividad fisiológica que es la base de la erección del pene consiste en la liberación de óxido nitroso en la región de los cuerpos cavernosos bajo la influencia del estímulo sexual. [ 2 ]

El sildenafil tiene un efecto periférico sobre la erección. No tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, pero potencia la actividad relajante del óxido nítrico (NO).

La activación del enlace NO/cGMP, que ocurre durante la excitación sexual, y la inhibición del elemento PDE5 por el sildenafil provocan un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por lo tanto, para obtener el efecto medicinal del sildenafil, se requiere un estímulo sexual.

Las pruebas in vitro han demostrado que la selectividad del fármaco se manifiesta en relación con la PDE-5, que participa en los procesos de erección. El efecto en relación con la PDE-5 es más intenso que en relación con otros componentes conocidos de la PDE. La eficacia de la sustancia en relación con la PDE-6 (que participa en los procesos de fototransmisión retiniana) es diez veces menor. Al utilizar las dosis máximas permitidas, muestra selectividad en relación con la PDE-1, que es 80 veces menor, y en relación con los tipos de PDE de 2 a 4, así como en el rango de 7 a 11, de 700 veces.

El efecto del sildenafil sobre la PDE-5 es aproximadamente 4000 veces más fuerte que el efecto producido sobre la PDE-3 (este es un componente con actividad específica de AMPc, un participante en las contracciones cardíacas).

El sildenafil causa una ligera disminución temporal de la presión arterial, que a menudo no presenta signos clínicos. La disminución máxima de la presión arterial sistólica (en promedio) en posición horizontal, con la administración oral de una dosis de 0,1 g del fármaco, es de 8,4 mmHg. En este caso, la presión arterial diastólica varía en 5,5 mmHg. Esta disminución de la presión arterial se asocia con la actividad vasodilatadora del sildenafil (posiblemente causada por un aumento de los niveles de GMPc en el músculo liso de las células vasculares).

Dosis orales únicas de sildenafil de hasta 0,1 g no produjeron cambios clínicamente significativos en los valores del ECG en voluntarios.

El medicamento no modifica los índices de gasto cardíaco ni los procesos de circulación sanguínea a través de arterias estenóticas.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos del sildenafil son lineales cuando se utilizan las dosis recomendadas.

Absorción.

Cuando se administra por vía oral, la sustancia se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad absoluta promedio es de aproximadamente el 40 % (en un rango del 25 % al 63 %). In vitro, el sildenafilo inhibe la acción de la PDE-5 humana en un 50 %, con valores de aproximadamente 1,7 ng/ml.

Con una sola administración de una porción de 0,1 g, el nivel promedio de Cmáx intraplásmica del elemento libre es de aproximadamente 18 ng/ml. Los valores de Cmáx al administrar el fármaco en ayunas se registran en promedio después de 1 hora (en un rango de 0,5 a 2 horas).

El consumo con alimentos grasos reduce la tasa de absorción: la Cmax disminuye en un promedio de 29% y el valor de Tmax aumenta en 1 hora; sin embargo, el grado de absorción permanece igual (el AUC disminuye en un 11%).

Procesos de distribución.

Los valores promedio de Vss del fármaco son de 105 l. La síntesis de sildenafil y del principal elemento metabólico N-desmetilado con proteínas sanguíneas intraplasmáticas es de aproximadamente el 96% y no está relacionada con los parámetros generales del sildenafil. Se registra menos del 0,0002% de la dosis de sildenafil (nivel promedio: 188 ng) después de 1,5 horas desde la administración del fármaco al espermatozoide.

Procesos de intercambio.

El sildenafilo se metaboliza principalmente en el hígado por la isoenzima CYP3A4 (vía primaria) y la isoenzima CYP2C9 (vía secundaria). El principal componente metabólico con actividad se forma durante la N-desmetilación del fármaco y posteriormente también participa en procesos metabólicos. La selectividad de la actividad de este metabolito por la PDE es similar a la del sildenafilo, y su efecto sobre la PDE-5 in vitro representa aproximadamente el 50 % de la actividad del sildenafilo.

Los niveles plasmáticos del metabolito en voluntarios fueron aproximadamente el 40 % de los del sildenafil. El componente metabólico N-desmetilado, que participa en otros procesos metabólicos, tiene una vida media de hasta 4 horas.

Excreción.

Las cifras globales de depuración del fármaco son de 41 l/hora y la vida media final alcanza las 3-5 horas.

Cuando se administra por vía oral (o intravenosa), el sildenafil se excreta principalmente a través de las heces (aproximadamente el 80%; en forma de metabolitos); una porción más pequeña se excreta a través de los riñones (aproximadamente el 13% de la dosis).

Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía oral: primero se disuelve la tableta en la boca y después se ingiere la mezcla. Para que el efecto medicinal se manifieste, se requiere un estímulo sexual. Vizarsin debe tomarse aproximadamente 60 minutos antes de la relación sexual.

Generalmente se administran 50 mg del fármaco por dosis única (se recomienda tomarlo en ayunas). La dosis única máxima es de 0,1 g.

• Solicitud para niños

El medicamento no se prescribe en pediatría (menores de 18 años).

Uso Vizarsin durante el embarazo

Vizarsin no se utiliza en mujeres.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• presencia de alergia asociada al sildenafil;
• hipersensibilidad causada por los excipientes del medicamento;
• uso combinado con sustancias donadoras de óxido nitroso (entre ellas el nitrito de amilo) o nitratos;
• condiciones en las que la actividad sexual está prohibida (angina inestable o insuficiencia cardíaca grave);
• pérdida de visión en un ojo debido a una neuropatía isquémica que afecta al nervio óptico (forma anterior no arterítica);
• formas graves de disfunción hepática;
• valores de presión arterial disminuidos (menos de 90/50 mmHg);
• el paciente ha sufrido recientemente un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular;
• que tiene una variedad degenerativa de cambios retinianos de naturaleza hereditaria (por ejemplo, retinitis pigmentosa).

Efectos secundarios Vizarsin

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos neurológicos: migraña, parestesias, dolores de cabeza, neuralgia, enrojecimiento de la cara y desmayos, así como ataxia, mareos, hipoestesia, temblor, somnolencia/insomnio, depresión y disminución de los reflejos;
• Problemas oftalmológicos: conjuntivitis, dolor o hemorragia en la zona del globo ocular, alteraciones visuales (visión borrosa, fotofobia y cambios en la percepción del color), midriasis, xeroftalmia y cataratas;
• lesiones otorrinolaringológicas: tinnitus o sordera;
• Trastornos respiratorios: faringitis, asma bronquial, disnea y congestión nasal, así como sinusitis, aumento de la tos, laringitis, aumento del volumen del esputo y bronquitis;
• Problemas cardiovasculares: taquicardia, insuficiencia cardíaca, cambios en las lecturas del ECG, disminución de la presión arterial, palpitaciones y bloqueo AV, así como colapso ortostático, isquemia miocárdica, paro cardíaco, angina de pecho, trombosis vascular cerebral y miocardiopatía;
• Trastornos hematológicos: leucopenia o anemia;
• lesiones gastrointestinales: esofagitis, glositis, náuseas, gastroenteritis y estomatitis con disfagia, así como xerostomía, colitis, gingivitis, gastritis y sangrado rectal;
• Problemas metabólicos: hipernatremia o -uricemia, hipo/hiperglucemia, sed, diabetes lábil y gota;
• Trastornos urogenitales: nicturia, ginecomastia, cistitis, infecciones del tracto urinario, anorgasmia, incontinencia o aumento de la micción, hinchazón genital y trastorno de la eyaculación;
• lesiones del sistema musculoesquelético: artritis, miastenia, rotura que afecta a tendones, mialgia, sinovitis, artrosis, tendosinovitis y ossalgia;
• Problemas dermatológicos: herpes común, dermatitis de contacto o exfoliativa, picor, úlceras en la epidermis, fotosensibilidad, urticaria y erupciones cutáneas;
• Otros: hiperhidrosis, edema periférico, shock, escalofríos, dolor y signos de alergia.

Sobredosis

Las posibles manifestaciones de intoxicación incluyen mareos, alteraciones visuales, sofocos, congestión nasal, dispepsia y dolores de cabeza.

En caso de violaciones se llevan a cabo las acciones de apoyo estándar.

Interacciones con otras drogas

Efectos de otros fármacos sobre los parámetros farmacocinéticos del sildenafil.

Pruebas in vitro.

Los procesos del metabolismo del sildenafil se realizan principalmente con la ayuda de las isoenzimas 3A4 (es la vía principal) y 2C9 (es una vía adicional) de la hemoproteína P450 (CYP), por lo que las sustancias que ralentizan la acción de estas isoenzimas pueden reducir el nivel de aclaramiento del sildenafil; y sus inductores, en consecuencia, aumentan los valores de aclaramiento.

Pruebas in vivo.

La administración conjunta con medicamentos que inhiben la actividad de la isoenzima CYP3A4 (esto incluye eritromicina con ketoconazol y cimetidina) reduce las tasas de aclaramiento de sildenafil.

Ritonavir aumenta el nivel de AUC de sildenafil 11 veces, por lo que la combinación de estas sustancias está prohibida.

La combinación de Vizarsin (0,1 g una vez al día) con saquinavir (que ralentiza la acción de la isoenzima CYP3A4 y la proteasa del VIH), con valores sanguíneos constantes de este último (1,2 g 3 veces al día), produce un aumento de la Cmáx de sildenafilo en un 140 % y del AUC en un 210 %. Al mismo tiempo, sildenafilo no altera las propiedades farmacocinéticas de saquinavir.

Es probable que los inhibidores más potentes del CYP3A4 (incluidos itraconazol y ketoconazol) produzcan mayores cambios en los parámetros farmacocinéticos del sildenafil.

Con un solo uso de 0,1 g de sildenafil junto con eritromicina, que ralentiza específicamente la acción del CYP3A4, al obtener niveles sanguíneos constantes de eritromicina (uso de 0,5 g 2 veces al día durante 5 días), se produce un aumento del 182% en los valores de AUC de sildenafil.

Cuando los voluntarios utilizaron cimetidina (0,8 g), que inhibe de forma no específica la actividad del CYP3A4, y sildenafil (dosis de 50 mg), hubo un aumento de los niveles plasmáticos de este último en un 56%.

El jugo de pomelo, un inhibidor débil de la actividad del CYP3A4, puede aumentar moderadamente los niveles plasmáticos de sildenafil.

El nicorandil es un compuesto que incluye un nitrato y un activador del canal K. Debido a la presencia del elemento nitrato, es capaz de crear fuertes interacciones con la sustancia sildenafil.

El efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Pruebas in vivo.

Dado el efecto establecido del sildenafil sobre NO/cGMP, es capaz de potenciar el efecto antihipertensivo de los nitratos, por lo que no se puede combinar con donadores de NO ni con ninguna forma de nitratos.

La combinación del fármaco con alfabloqueantes puede provocar una disminución sintomática de la presión arterial en personas con hipersensibilidad. Esta disminución suele ocurrir 4 horas después de tomar sildenafil.

En tres estudios independientes de interacción farmacológica en pacientes con hiperplasia prostática benigna y hemodinámica estable, se estudió una combinación de doxazosina (4 y 8 mg) y sildenafilo (0,025, 0,05 o 0,1 g). Los tres estudios mostraron una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7, 9/5 y 8/4 mmHg, y una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 6/6, 1 1/4 y 4/5 mmHg.

La administración concomitante del fármaco con doxazosina en individuos hemodinámicamente estables ha provocado ocasionalmente colapso ortostático sintomático. Estos eventos incluyeron mareos o sensación de aturdimiento, pero sin síncope.

En una prueba especial, se administraron 0,1 g de sildenafilo en combinación con amlodipino a personas con presión arterial elevada. Esto provocó una disminución adicional de la presión arterial sistólica (8 mmHg en promedio) y de la presión arterial diastólica (7 mmHg) en posición horizontal. También se observó una disminución adicional similar de la presión arterial al administrar sildenafilo solo a voluntarios.

Condiciones de almacenaje

Vizarsin debe almacenarse a una temperatura no superior a +25°C.

Duracion

Vizarsin puede utilizarse dentro de un período de 5 años a partir de la fecha de venta del producto terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Maxigra, Wildegra y Viagra con Olmax Strong, además de Sildenafil, Vivaira y Ridjamp con Viasan-LF, Silafil y Dinamico con Viatail. También se incluyen Kamastil, Tornetis con Juvena, Revatio y Erexezil con Silden.