Visudyne

Visudyne es parte de un grupo de medicamentos antineoplásicos que se utilizan para realizar procedimientos de tratamiento fotodinámico.

El principio activo del fármaco verteporfina es el denominado derivado del monoácido de benzoporfirina (BPD-MA), que incluye una combinación de los regioisómeros BPD-MAD y BPD-MAC, que poseen la misma actividad (estos componentes se encuentran en una proporción 1:1). El fármaco se utiliza como fotosensibilizador. [ 1 ]

Indicaciones Visudyne

Se utiliza para las siguientes enfermedades:

• neovascularización subfoveal coroidea (principalmente clásica o latente), causada por degeneración macular relacionada con la edad;
• Neovascularización coroidea subfoveal asociada con histoplasmosis ocular, miopía patológica u otras lesiones en la mácula.

Forma de liberación

La liberación de la sustancia terapéutica se realiza en forma de liofilizado para infusión, en viales de 15 mg (hay 1 vial dentro del envase).

Farmacodinámica

La verteporfina produce citotoxinas solo en presencia de oxígeno, activándose con la luz. Tras su absorción por la porfirina, la energía se convierte en oxígeno, formándose oxígeno singlete de corta duración, altamente reactivo. Destruye estructuras biológicas en la zona de difusión, lo que provoca oclusión vascular local y daño celular. Además, en ciertas condiciones, puede producirse la muerte celular. [ 2 ]

La selectividad del tratamiento fotodinámico con verteporfina se basa, además del efecto local de la luz, en la absorción acelerada y la retención selectiva de la verteporfina por las células que proliferan rápidamente (incluido el endotelio de la región de neovascularización coroidea). [ 3 ]

Farmacocinética

Procesos de distribución.

El valor de Cmax después de una infusión de 10 minutos para 6 y 12 mg/m2 de superficie corporal es de aproximadamente 1,5 y 3,5 mcg/ml.

La síntesis intraplásmica de la sustancia se produce con fracciones de lipoproteínas (90%) y albúmina (aproximadamente 6%).

Procesos de intercambio.

El subgrupo éster de la verteporfina es hidrolizado por las esterasas hepáticas y plasmáticas para formar el derivado 2-básico de benzoporfirina (BPD-DA). Este elemento también es fotosensibilizante, pero su efecto global es menor (un 5-10 % de la exposición a la verteporfina indica que el fármaco se excreta prácticamente sin cambios).

Excreción.

La verteporfina se excreta biexponencialmente tras la infusión. El nivel de exposición y los valores plasmáticos de Cmáx corresponden a una dosis de 6-20 mg/m².

La vida media plasmática fue de aproximadamente 5-6 horas. Este valor fue aproximadamente un 20 % mayor en personas con insuficiencia hepática leve.

La excreción urinaria combinada de verteporfina y BPD-DA es inferior al 1%, lo que sugiere que se excretan a través de la bilis.

Dosificación y administración

La terapia se realiza en 2 etapas.

Durante la primera se realiza una infusión de Visudin durante 10 minutos en una porción de 6 mg/m2 de superficie corporal (es necesario diluir la porción en 30 ml de solución).

La solución se prepara de la siguiente manera: el medicamento se diluye en 7 ml de líquido inyectable (se requieren 7,5 ml de solución, cuya concentración es de 2 mg/ml). Para administrar una dosis de 6 mg/m², se disuelve la cantidad necesaria del líquido obtenido en glucosa inyectable al 5 % (dextrosa) con un volumen final de 30 ml. No se pueden utilizar soluciones salinas. Se deben utilizar goteros estándar con paredes hidrófilas (tamaño de poro: al menos 1,2 μm).

En la segunda etapa, el fármaco se activa mediante luz (15 minutos después del inicio de la infusión). El procedimiento se realiza con un láser de diodo que emite luz roja no térmica (con una longitud de onda de 689 nm + 3 nm). Esta se dirige a la zona de la lesión coroidea neovascular mediante un dispositivo de fibra óptica montado en una lámpara de hendidura (utilizando una lente de contacto adecuada). Con la intensidad de luz recomendada de 600 mW/cm², la transmisión de la porción de luz requerida de 50 J/cm² es de 83 segundos.

Los pacientes deben ser examinados cada 3 meses. El tratamiento se realiza durante el mismo período con un margen de error de +/- 2 semanas.

• Solicitud para niños

No se ha estudiado el uso del fármaco en pediatría.

Uso Visudyne durante el embarazo

No se ha estudiado el uso de Visudin durante el embarazo, por lo que sólo se puede prescribir en situaciones en las que la probabilidad de beneficio supere los posibles riesgos de complicaciones para el feto.

La verteporfina, con su segundo metabolito principal, se encuentra en la leche materna. Tras la administración de una dosis única de 6 mg/m², el nivel de verteporfina en la leche materna fue del 66 % del nivel plasmático correspondiente y no se detectó después de 12 horas. El segundo metabolito principal presentó valores de Cmáx más bajos, que persistieron durante aproximadamente 48 horas. Debido a la falta de información sobre el efecto de estos componentes en los lactantes, es necesario suspender la lactancia o posponer el tratamiento (teniendo en cuenta los riesgos para la madre). Dada la disminución de los niveles del segundo metabolito principal durante el período de 48 horas, no se debe amamantar durante las 96 horas posteriores al uso del fármaco.

Contraindicaciones

Contraindicado su uso en casos de intolerancia grave a la verteporfina u otros componentes del fármaco, así como en casos de porfiria.

Efectos secundarios Visudyne

Principales efectos secundarios:

• Trastornos visuales: Los trastornos visuales son comunes e incluyen destellos de luz, visión borrosa, defectos del campo visual (halos oscuros/grises), visión borrosa, disminución de la visión, visión borrosa, manchas negras y escotomas. En ocasiones se observa desprendimiento de retina, hemorragia vítrea o hemorragia retiniana/subretiniana.
• Anormalidades en el lugar de la inyección: son comunes la hinchazón, la trasudación, el dolor y la inflamación. En ocasiones, se presentan síntomas de intolerancia, decoloración y hemorragia.
• Efectos adversos generales: fueron frecuentes el dolor relacionado con la infusión (principalmente dolor de espalda), la astenia y los síntomas de fotosensibilidad (quemaduras solares, que suelen aparecer en las 24 horas posteriores a la infusión). Se observaron ocasionalmente náuseas, hipertensión, fiebre e hipoestesia. La formación de ampollas en el lugar de la inyección y la oclusión vascular coroidea o retiniana fueron poco frecuentes.
• Trastornos sistémicos: síntomas vasovagales y signos de intolerancia (en ocasiones graves). Las manifestaciones sistémicas incluyen malestar general, mareos, desmayos, cefalea, sudoración, disnea, urticaria, erupciones cutáneas, picazón y enrojecimiento facial, así como cambios en la presión arterial o la frecuencia cardíaca.
• El dolor en el pecho y la espalda causado por la infusión puede extenderse a otras áreas (esternón o cintura escapular y pélvica).

Sobredosis

El envenenamiento por medicamentos o por la luz utilizada en terapia puede causar un bloqueo selectivo de los vasos sanguíneos sanos de la retina, lo que puede perjudicar gravemente la visión.

Una sobredosis del fármaco puede prolongar el periodo de fotosensibilidad durante varios días. En estos casos, y teniendo en cuenta el grado de intoxicación, es necesario prolongar la exposición de los ojos y la piel a la luz artificial intensa y a la luz solar directa.

Interacciones con otras drogas

El uso de otros agentes fotosensibilizadores (por ejemplo, fenotiazinas, tetraciclina, fármacos antidiabéticos, sulfonamidas, griseofulvina, sulfonilureas y diuréticos tiazídicos) puede aumentar la probabilidad de desarrollar síntomas de fotosensibilidad.

Condiciones de almacenaje

Visudin debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

Duracion

Visudin puede utilizarse durante 4 años a partir de la fecha de venta del producto. La vida útil del líquido reconstituido y diluido es de 4 horas.

Análogos

Los análogos del fármaco son Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin con Beroxan y Alasens.