Zerit

Zerit es un fármaco antiviral de uso sistémico. Pertenece a la categoría de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y nucleótidos.

Indicaciones Zerit

Indicado para el tratamiento de personas con el virus VIH.

Forma de liberación

Disponible en cápsulas de 30 o 40 mg. Un blíster contiene 14 cápsulas. Un envase contiene 4 blísteres, un total de 56 cápsulas por envase.

Farmacodinámica

La estavudina es un análogo artificial de la timidina (nucleósido) con propiedades antivirales. Es activa in vitro contra el VIH en las células humanas. La acción de las quinasas celulares promueve su fosforilación y conversión en trifosfato de estavudina. Este elemento inhibe la actividad de la revertasa del VIH porque compite con el sustrato natural TTP.

El fármaco también inhibe la síntesis del ADN viral, induciendo la terminación de la cadena de ADN. Esto se debe a la ausencia de la categoría 3'-hidroxilo, necesaria para la elongación del ADN. In vitro, el trifosfato de estavudina inhibe las células de la ADN polimerasa, ejerciendo un efecto supresor sobre la unión del mtADN. Los efectos activos sobre las células de la ADN polimerasa "a" y "b" son cien veces menores que sobre la revertasa del VIH. El proceso de pasivación in vitro, así como el examen de pacientes aislados tras el tratamiento, permitió identificar cepas del VIH-1 con sensibilidad reducida a la estavudina. Sin embargo, la información sobre el desarrollo de resistencia del VIH a la estavudina in vivo es bastante limitada, así como sobre la resistencia cruzada a otros análogos de nucleósidos.

Farmacocinética

En adultos, la biodisponibilidad es del 86 ± 18 %. Al administrarse por vía oral en dosis de 0,5 a 0,67 mg/kg, la concentración máxima de la sustancia es de 810 ± 175 ng/ml. Al administrarse la cápsula del fármaco por vía oral, los valores máximos y del AUC aumentan según la dosis, en un rango de 0,033 a 4,0 mg/kg.

La vida media no está relacionada con la dosis y es de 1,3 ± 0,2 horas con una dosis única y de 1,4 ± 0,2 horas con dosis múltiples del fármaco. La vida media intracelular del trifosfato de estavudina in vitro es de 3,5 horas en linfocitos CEM y, además, en PBMC. Esto permite su uso dos veces al día.

La tasa de depuración global de la estavudina es de 600 ± 90 ml/min, y la depuración renal es de 240 ± 50 ml/min. Esto evidencia secreción tubular activa, así como filtración glomerular.

La sustancia se excreta en la orina sin cambios (aproximadamente el 34 ± 5 % con un solo uso; o el 40 ± 12 % con el uso repetido). El resto, en forma de 60 % del fármaco, probablemente se excreta por vías endógenas.

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Dosificación y administración

Para mejorar la absorción del medicamento, se recomienda tomarlo al menos 1 hora antes de las comidas, con agua (al menos 100 ml). Si no es posible seguir esta recomendación, se puede tomar con una comida ligera. Si se presentan dificultades para tragar las cápsulas, se puede cambiar al paciente a una forma soluble del medicamento o abrir la cápsula con cuidado y mezclar su contenido con la comida.

La dosis diaria se selecciona teniendo en cuenta el peso del paciente y otros indicadores individuales.

Para niños mayores de 12 años y adultos:

• para un peso inferior a 60 kg, la dosis es de 30 mg dos veces al día cada 12 horas;
• para peso superior a 60 kg – 40 mg dos veces al día cada 12 horas.

Niños de 6 a 12 años:

• para un peso inferior a 30 kg – la dosis es de 1 mg/kg dos veces al día, cada 12 horas;
• para peso 30-60 kg – 30 mg dos veces al día, cada 12 horas.

En adultos con patologías renales, la dosis debe reducirse proporcionalmente al coeficiente de aclaramiento de creatinina:

• si el aclaramiento es inferior a 50 ml/minuto – 30 mg cada 12 horas (para peso inferior a 60 kg) y 40 mg en la misma pauta (para peso superior a 60 kg);
• con una tasa de CC de 26-50 ml/minuto – 15 mg cada 12 horas (peso menor de 60 kg) y 20 mg en la misma pauta (peso mayor de 60 kg);
• Con un valor de CC inferior a 25 ml/min: 15 mg cada 24 horas (peso inferior a 60 kg) y 20 mg cada 24 horas (peso a partir de 60 kg). Asimismo, si se realiza hemodiálisis con dicho valor de CC, se recomienda tomar la dosis prescrita inmediatamente después de finalizarla. En los días sin diálisis, la administración se realiza según el régimen indicado.

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Uso Zerit durante el embarazo

Antes de comenzar a utilizar el medicamento, el médico debe saber sobre el posible embarazo o planificación del mismo, ya que este medicamento sólo está permitido recetarlo cuando el beneficio potencial para la mujer sea mayor que el posible riesgo de consecuencias negativas para el feto.

Si una mujer está amamantando o planea hacerlo, debe ser advertida de que esto puede causar la infección del VIH en su bebé. Los médicos prohíben a las mujeres con VIH amamantar. La lactancia materna debe interrumpirse antes de comenzar el tratamiento.

Contraindicaciones

El uso de este medicamento está contraindicado en personas con intolerancia a la estavudina o a otros componentes del mismo. Además, no se puede recetar a niños menores de 6 años (no se recomienda el uso de cápsulas a esta edad).

Efectos secundarios Zerit

Durante el tratamiento del VIH, es difícil distinguir entre las reacciones adversas en los pacientes causadas por el uso de Zerit, de los efectos negativos debidos a otros medicamentos que se usan en combinación con el medicamento, así como de las manifestaciones que se desarrollan en una persona debido a la patología en sí.

Las observaciones del estado de los pacientes durante el período de uso del medicamento mostraron el desarrollo de las siguientes reacciones negativas:

• General: escalofríos, cefaleas, dolor abdominal, malestar general. Además, se presentaron manifestaciones alérgicas pseudogripales, diversas neoplasias y astenia.
• órganos digestivos: vómitos, diarrea y náuseas, síntomas dispépticos y anorexia; ocasionalmente – estreñimiento;
• sistema respiratorio: desarrollo de disnea; ocasionalmente – neumonía;
• órganos del sistema nervioso: depresión, mareos, ansiedad, trastornos del sueño;
• Piel: picazón, enrojecimiento, sudoración intensa; los tumores benignos aparecieron con menor frecuencia;
• Estructura ósea y muscular: dolor articular, dolor muscular;
• sistema cardiovascular: aparición de dolor en el pecho;
• Sistemas linfático y hematopoyético: desarrollo de linfadenopatías.

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Sobredosis

Una sola sobredosis accidental del fármaco no debería tener consecuencias graves (existe información de que, con un exceso de 12 veces la dosis diaria requerida, no se observaron síntomas de intoxicación aguda). En caso de sobredosis crónica, es posible que se desarrolle nefropatía periférica o disfunción hepática. En este caso, se requerirá supervisión médica y también podrían ser necesarios procedimientos de desintoxicación no específicos. El coeficiente de purificación de la estavudina en hemodiálisis es de 120 ml/min, pero no se dispone de información sobre la eficacia de este procedimiento en caso de sobredosis de esta sustancia. Tampoco se dispone de información sobre la eficacia del procedimiento de diálisis peritoneal.

Interacciones con otras drogas

Dado que la zidovudina es capaz de inhibir el proceso de fosforilación de estavudina dentro de las células, está prohibido combinarla con Zerit.

El uso combinado con lamivudina, didanosina y nelfinavir no afecta las propiedades del medicamento.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse en un lugar oscuro, inaccesible para los niños pequeños, a una temperatura no superior a 30°C.

Duracion

Se permite el uso de Zerit durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.