Ziromina

Ziromin es un fármaco antimicrobiano sistémico del grupo de las lincosamidas y macrólidos, así como de las estreptograminas.

Indicaciones Ziromina

Se utiliza en patologías de origen infeccioso, que son provocadas por ciertas bacterias sensibles a la sustancia azitromicina:

• en el tracto respiratorio superior, así como dentro de los órganos otorrinolaringológicos: sinusitis con amigdalitis, y también faringitis con otitis media (ambas enfermedades se presentan en forma aguda);
• en el tracto respiratorio inferior: neumonía (forma atípica o bacteriana) y bronquitis crónica exacerbada;
• Capa subcutánea y piel: la primera etapa de la borreliosis de Lyme, diversas piodermatosis secundarias y también impétigo o erisipela. Además, puede recetarse para la eliminación del acné común en su forma leve.
• ETS: patologías como cervicitis o uretritis (con o sin complicaciones), causadas por el microbio patógeno Chlamydia trachomatis.

Forma de liberación

Presentación en comprimidos: 3 comprimidos en un blíster independiente. El envase contiene un blíster.

Farmacodinámica

El componente azitromicina es una azálida, perteneciente a la subcategoría de los macrólidos. Presenta un amplio espectro de actividad contra microbios patógenos. La sustancia se sintetiza con los ribosomas (en concreto, con su subunidad 50S), lo que le permite inhibir la unión de proteínas en el interior de las células bacterianas, sin afectar la unión de los polinucleótidos.

El medicamento afecta activamente a estos microbios patógenos tanto en pruebas in vitro como en el caso de procesos infecciosos clínicos:

• forma grampositiva de los aerobios: neumococos con estreptococos piógenos y Staphylococcus aureus;
• aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae, así como Moraxella catarrhalis con gonococo y Listeria monocytogenes con bacilo de la tos ferina;
• Otras bacterias: Chlamydophila pneumoniae con Chlamydia trachomatis y Legionella pneumophila, así como Ureaplasma urealyticum con Mycoplasma pneumoniae, así como el agente causante de la borreliosis transmitida por garrapatas (bacteria Borrelia burgdorferi) y Mycobacterium avium.

La azitromicina tiene una alta actividad contra el microorganismo Toxoplasma gondii.

La actividad del componente no se debilita en presencia de microbios productores de β-lactamasa.

La resistencia a la acción del fármaco se encuentra en microbios grampositivos (enterococos fecales), así como en la mayoría de las cepas de estafilococos (sensibles a la actividad de la sustancia meticilina) y anaerobios como Bacteroides fragilis.

Farmacocinética

El componente medicinal atraviesa fácilmente la barrera hematoparenquimatosa y penetra en los tejidos. Al mismo tiempo, en los tejidos del sistema urogenital (incluida la próstata) y respiratorio, así como en los pulmones y tejidos blandos de la piel, se observan niveles elevados del fármaco en comparación con el plasma (de 10 a 50 veces superiores). Dentro del foco infeccioso, esta cifra es entre un 24 % y un 34 % superior a la de los tejidos en zonas sanas.

La sustancia penetra en las membranas celulares (por lo que es muy eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por patógenos intracelulares). Se desplaza al foco de infección con la ayuda de fagocitos, macrófagos y leucocitos polimorfonucleares, donde se libera mediante fagocitosis.

El componente activo se absorbe muy rápidamente desde el plasma a los tejidos con células, pasa a las células fagocíticas y luego se desplaza al área donde se encuentra el foco infeccioso, creando concentraciones altas y estables del fármaco dentro de los tejidos afectados (persisten durante 5-7 días después del final del uso del fármaco).

La sustancia es estable en un ambiente ácido y, además, lipofílica. Su biodisponibilidad es del 34 %.

El valor máximo (0,4 mg/l) se alcanza tras 2-3 horas, y el volumen de distribución es de 31,1 l/kg. La síntesis proteica es inversamente proporcional a los valores de los elementos en sangre y alcanza entre el 7 y el 50 %. Tomar el comprimido con alimentos aumenta los valores máximos en un 23 %, pero el AUC se mantiene inalterado.

La azitromicina se excreta principalmente sin cambios: un 50 % con la bilis y un 6 % con la orina. En el hígado, la sustancia se desmetila, perdiendo así su actividad.

El aclaramiento plasmático de la sustancia es de 630 ml/min. El fármaco tiene una vida media prolongada, de 34 a 68 horas. En hombres de edad avanzada (entre 65 y 85 años), las características farmacocinéticas se mantienen inalteradas. En mujeres, el valor máximo del fármaco aumenta (entre un 30 y un 50%). Sin embargo, en niños de 1 a 5 años, la vida media, los valores máximos y el AUC del fármaco son menores que en adultos.

Dosificación y administración

Las tabletas deben tomarse antes de la comida (aproximadamente 60 minutos) o después (después de 120 minutos), ya que tomarlas con alimentos altera la absorción del fármaco. El medicamento se toma una vez al día y la tableta debe tragarse sin masticar.

Tamaños de dosis para adultos, niños que pesan más de 45 kg y ancianos:

• para el tratamiento de trastornos otorrinolaringológicos: 1 comprimido (0,5 g) al día durante 3 días;
• Trastornos del sistema respiratorio: tomar 1 comprimido (0,5 g) cada día durante 3 días;
• lesiones de tejidos blandos junto con la superficie de la piel: tomar 1 comprimido (0,5 g) del medicamento diariamente durante 3 días;
• En la etapa inicial de la borreliosis transmitida por garrapatas: adultos: el primer día, tomar 2 comprimidos (1 g) de Ziromin y, posteriormente, durante 2-5 días, 1 comprimido (0,5 g). El tratamiento completo dura 5 días.
• Para eliminar el acné común: se requieren 6 g del medicamento por tratamiento. El régimen de tratamiento estándar consiste en tomar 1 comprimido al día (0,5 g/día) durante los primeros 3 días y, posteriormente, 0,5 g/semana durante las siguientes 9 semanas.
• Uretritis o cervicitis no complicada causada por la actividad de la bacteria Chlamydia trachomatis: es necesario tomar 2 comprimidos del medicamento (1 g de sustancia) una vez.

En caso de insuficiencia renal.

No se ha probado el efecto del medicamento en personas con valores de CC < 40 ml/minuto, por lo que esta categoría de pacientes debe utilizar el medicamento con especial precaución.

Para la insuficiencia hepática.

Debido a que el metabolismo del componente activo de Ziromin ocurre en el hígado y su excreción ocurre con la bilis, está prohibido recetar el medicamento a personas que padecen enfermedades hepáticas graves.

[ 1 ]

Uso Ziromina durante el embarazo

La azitromicina puede atravesar la barrera placentaria, aunque no se observan efectos negativos en el feto. Sin embargo, cabe señalar que aún no se han realizado pruebas adecuadas para determinar el efecto del fármaco en mujeres embarazadas, que estarían bien controladas.

A este respecto, sólo se permite prescribir azitromicina a mujeres embarazadas en situaciones en las que se espera que el beneficio para la madre supere la probabilidad de complicaciones y también en ausencia de medicamentos alternativos adecuados.

Si el medicamento debe tomarse durante la lactancia, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia materna durante este período.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad al principio activo, así como a todos los demás componentes del medicamento o a otros macrólidos;
• Insuficiencia hepática/renal funcional grave;
• Dado que en teoría el fármaco puede provocar el desarrollo de ergotismo cuando se combina con derivados del cornezuelo, se debe evitar dicha combinación de fármacos;
• uso en niños cuyo peso no haya alcanzado los 45 kg.

Efectos secundarios Ziromina

La toma de comprimidos puede provocar la aparición de determinados efectos secundarios:

• Trastornos de la función linfática y del flujo sanguíneo general: ocasionalmente se presenta trombocitopenia. También existen datos aislados sobre periodos de neutropenia transitoria o leve (aunque en este caso no fue posible identificar una relación causal con el uso de Ziromin).
• Problemas mentales: ocasionalmente pueden presentarse sentimientos de ansiedad, aumento de agresividad o nerviosismo severo, y junto con esto, se puede esperar el desarrollo de hiperactividad;
• Manifestaciones en el sistema nervioso: a veces se presenta somnolencia, desmayos, mareos, alteración de los receptores gustativos y olfativos, y simultáneamente convulsiones (también causadas por la acción de otros macrólidos) y cefaleas. Ocasionalmente se observa insomnio o astenia, así como parestesias.
• Discapacidad auditiva: Se ha informado que los macrólidos causan deterioro auditivo en casos raros. Las personas que toman el fármaco han desarrollado pérdida auditiva, tinnitus y sordera. La mayoría de estos casos se produjeron en ensayos experimentales en los que se utilizó azitromicina en dosis altas durante un período prolongado. Según los informes de seguimiento disponibles, la mayoría de estos deterioros fueron reversibles.
• Problemas con la función cardíaca: ocasionalmente se presenta un aumento de la frecuencia cardíaca y, además, arritmia, lo que también puede provocar taquicardia ventricular (al parecer, estos trastornos también son causados por otros macrólidos). La fibrilación y el aleteo ventriculares aparecen esporádicamente, y además, el índice QT se prolonga y la presión arterial disminuye.
• Trastornos gastrointestinales: los pacientes suelen experimentar diarrea, cólicos y dolor (malestar) abdominal, náuseas y vómitos. En ocasiones, se presenta distensión abdominal, heces blandas, problemas digestivos y anorexia. En raras ocasiones, se presenta cambio de color en la lengua o estreñimiento. Se han reportado casos de pancreatitis, melena, síntomas dispépticos y colitis pseudomembranosa.
• Manifestaciones en las vías biliares y el hígado: ocasionalmente se presentan hepatitis y colestasis intrahepática. También se observan pruebas de función hepática anormales, hepatitis necrótica y disfunción hepática, que en casos aislados puede ser mortal.
• Trastornos cutáneos: ocasionalmente, se observan síntomas alérgicos graves, como edema de Quincke, fotosensibilidad y urticaria. También pueden presentarse lesiones cutáneas graves (como eritema multiforme, NET y síndrome de Stevens-Johnson). En ocasiones, también se presentan erupciones cutáneas y picazón.
• daños a la estructura de los músculos y los huesos: a veces se desarrolla artralgia;
• disfunción urinaria: ocasionalmente puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, así como nefritis tubulointersticial;
• Lesiones del aparato reproductor: a veces se observa vaginitis;
• Manifestaciones generales: ocasionalmente, los pacientes experimentan anafilaxia (esto incluye hinchazón, que ocasionalmente puede provocar la muerte) y candidiasis;

Análisis de laboratorio e indicadores analíticos: Puede observarse un aumento de potasio, fosfoquinasa, bilirrubina, fosfatasa alcalina, creatinina sérica y glucosa. Se observó trombocitopenia, neutropenia o leucopenia esporádicamente.

Sobredosis

Los síntomas estándar de sobredosis incluyen diarrea intensa o vómitos con náuseas intensas, así como problemas de audición tratables.

En caso de intoxicación con el fármaco, se debe administrar carbón activado al paciente y, posteriormente, seguir un tratamiento de soporte y sintomático. El fármaco no tiene antídoto.

Interacciones con otras drogas

Al igual que otros macrólidos, el medicamento Ziromin potencia significativamente las propiedades de las sustancias triazolam, warfarina y ergotamina con fenitoína cuando se utiliza en combinación con ellas.

Es necesario prescribir el medicamento con mucha precaución a personas que utilizan otros medicamentos que tienen la capacidad de prolongar los índices QT.

Durante diversas pruebas con el uso combinado de Ziromin y antiácidos, se detectaron cambios sutiles en las propiedades farmacocinéticas de la azitromicina: la biodisponibilidad se mantuvo, pero los valores plasmáticos máximos disminuyeron un 30 %. Por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos.

Ciertos fármacos relacionados de la categoría de los macrólidos tienen un efecto significativo en el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacocinéticos de estas interacciones, antes de combinarlos, es necesario evaluar cuidadosamente el cuadro clínico. Al decidir sobre la conveniencia de dicha combinación, es necesario monitorizar cuidadosamente los parámetros de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Existe información sobre un aumento en la incidencia de hemorragias al tomar el fármaco junto con anticoagulantes indirectos (anticoagulantes cumarínicos orales o warfarina). Por lo tanto, con esta combinación, se recomienda encarecidamente monitorizar constantemente cualquier cambio en los valores de TP.

Existe evidencia de que ciertos fármacos macrólidos pueden tener un impacto significativo en el metabolismo intestinal de digoxina. Por lo tanto, al tomar estos fármacos en combinación, es necesario considerar la posibilidad de un aumento en los niveles de digoxina y monitorear sus indicadores.

Se requiere precaución al utilizar azitromicina con terfenadina.

Es necesario mantener intervalos de al menos 2 horas entre la toma de Ziromin y cimetidina.

[ 2 ], [ 3 ]

Condiciones de almacenaje

Ziromin debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños y protegido de la luz solar. La temperatura de almacenamiento es de un máximo de 30 °C.

[ 4 ]

Duracion

Se permite el uso de Ziromin durante un período de 5 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.