Zofetrón

Zofetrón es un fármaco con efecto antiemético. Su principio activo es el clorhidrato de ondansetrón, un antagonista de las terminaciones serotoninérgicas del subtipo 5HT3.

Aún no se han podido establecer con certeza los mecanismos de desarrollo de la actividad antiemética del fármaco. Existe información que confirma que el uso de quimioterapia citotóxica o radioterapia provoca la liberación de serotonina (un subtipo de 5HT) en células enterocromafines especiales ubicadas en el intestino delgado.

Indicaciones Zofetrona

Se utiliza para los vómitos con náuseas causados por la radiación o la quimioterapia citotóxica.

También se prescribe para eliminar y prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos, 5 unidades por blíster. Cada envase contiene dos comprimidos.

Farmacodinámica

El desarrollo del reflejo nauseoso se produce debido a la interacción de la serotonina y las terminaciones 5HT3, ubicadas en la zona del nervio vago (sus terminaciones aferentes). Tras la activación de este último, puede producirse la liberación de serotonina en el SNC (desde el quimiorreceptor gatillo, ubicado en la zona inferior del cuarto ventrículo cerebral). Se cree que el ondansetrón puede bloquear la activación del reflejo nauseoso tanto en la zona de las terminaciones aferentes del nervio vago como en las terminaciones serotoninérgicas ubicadas en las áreas centrales del SNC.

El ondansetrón tiene un efecto sedante, pero no modifica los niveles plasmáticos de prolactina y no debilita la actividad psicomotora del paciente.

Respecto a los principios del efecto antiemético del ondansetrón durante el período postoperatorio, esta cuestión aún no ha sido muy estudiada.

Farmacocinética

La biodisponibilidad del fármaco es del 60%. La sustancia experimenta procesos metabólicos activos en el organismo, y sus componentes metabólicos se excretan en las heces y la orina. Desde la toma del fármaco hasta alcanzar la Cmáx, transcurren 1,5 horas. La síntesis proteica intraplasmática es de aproximadamente el 73%. La mayor parte de la dosis administrada participa en el metabolismo intrahepático.

La vida media es de 3 a 4 horas; en personas mayores, de aproximadamente 6 a 8 horas. Menos del 10 % del principio activo del fármaco se excreta inalterado en la orina.

La información obtenida de estudios in vitro sobre el metabolismo del ondansetrón muestra que esta sustancia es un sustrato de la estructura enzimática de la hemoproteína P450 hepática humana (que incluye CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4). Los procesos metabólicos del ondansetrón se llevan a cabo principalmente bajo la acción de la enzima CYP3A4. Dado que el metabolismo del componente activo puede llevarse a cabo con la participación de varias enzimas de la estructura de la hemoproteína P450, en caso de deficiencia de alguna de ellas, el aclaramiento total del ondansetrón no se modifica significativamente, ya que la deficiencia de una enzima puede ser compensada por las demás.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral.

La pauta posológica debe seleccionarse teniendo en cuenta la intensidad del efecto emetogénico del tratamiento antitumoral y establecerse individualmente.

Tipos moderados de procedimientos de radiación o quimioterapia emetogénica.

Es necesario tomar 8 mg del medicamento 60-120 minutos antes de la terapia, con el uso posterior de 8 mg del medicamento a intervalos de 12 horas.

Para prevenir vómitos tardíos o prolongados con náuseas, después de las primeras 24 horas, se deben tomar 8 mg del medicamento a intervalos de 12 horas durante 5 días. Al seleccionar la dosis, es necesario considerar la gravedad de los vómitos. En caso de irradiación parcial del abdomen con grandes cantidades de líquido, es necesario tomar 8 mg a intervalos de 8 horas.

El medicamento se utiliza durante todo el ciclo de radiación y quimioterapia y, además, durante 1 o 2 días más (si es necesario, 3 a 5 días) después de su finalización.

Procedimientos de quimioterapia altamente emetógenos.

Un adulto debe tomar 24 mg de Zophetron por vía oral (en combinación con fosfato de dexametasona) 60 a 120 minutos antes del inicio de los procedimientos de quimioterapia.

Para prevenir los vómitos tardíos, después de las primeras 24 horas, se debe tomar el medicamento a dosis de 8 mg 2 veces al día (durante todo el ciclo de tratamiento y luego durante otros 5 días después de su finalización).

Las dosis para niños mayores de 4 años se seleccionan según su peso o superficie corporal. Si se requiere una dosis de 2 mg de ondansetrón, utilice un medicamento con la dosis adecuada.

Seleccionar un tamaño de porción según la superficie corporal.

Antes de iniciar el tratamiento, se administra ondansetrón en forma de líquido inyectable una sola vez en una dosis de 5 mg/m² ⁽ la dosis intravenosa no debe superar los 8 mg). La administración oral del fármaco comienza a las 12 horas y continúa durante los 5 días siguientes. En total, no se puede administrar más de 32 mg del fármaco al día.

Selección de dosis teniendo en cuenta el peso.

La dosis de una sola inyección del fármaco antes de la quimioterapia es de 0,15 mg/kg de peso (la dosis intravenosa máxima es de 8 mg). Posteriormente, se permiten dos inyecciones intravenosas con intervalos de 4 horas. Se puede administrar un máximo de 32 mg del fármaco al día. Zofetrón puede administrarse por vía oral después de 12 horas y continuar hasta 5 días.

Para pesos superiores a 10 kg, se administran hasta 3 dosis de 0,15 mg/kg por vía intravenosa el primer día, con intervalos de 4 horas. Del 2 al 6, el fármaco se administra por vía oral: 4 mg, con intervalos de 12 horas.

Vómitos postoperatorios con náuseas.

Para prevenir el desarrollo de los trastornos mencionados en adultos, el medicamento se administra por vía oral en una dosis de 16 mg 60 minutos antes de la anestesia. Se permite un máximo de 32 mg de ondansetrón al día.

En estos casos es necesario administrarle la sustancia al niño mediante inyecciones.

Personas con disfunción hepática moderada.

En personas con estos trastornos, se observa una disminución significativa del aclaramiento del fármaco y, por el contrario, aumenta su vida media sérica. A estos pacientes no se les puede administrar más de 8 mg del fármaco al día.

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Uso Zofetrona durante el embarazo

El uso de ondansetrón está prohibido en mujeres embarazadas. No existe información sobre su excreción en la leche materna, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• fuerte sensibilidad personal a los componentes del fármaco y otros antagonistas selectivos de las terminaciones 5HT3 de la serotonina;
• disfunción hepática grave;
• realizando operaciones en el área del peritoneo.

Efectos secundarios Zofetrona

Las pruebas clínicas revelaron que los efectos secundarios más comunes fueron estreñimiento, dolor de cabeza, sofocos o sensación de calor. Otros trastornos incluyeron:

• Daño inmunitario: ocasionalmente, se presentan signos inmediatos de alergia. Pueden desarrollarse trastornos graves: espasmos bronquiales, anafilaxia y edema vascular.
• Problemas asociados con el funcionamiento del sistema nervioso central: se observan con frecuencia convulsiones o trastornos del movimiento (entre ellos, síntomas extrapiramidales: signos distónicos, crisis oculógiras, así como discinesia, que no presentan complicaciones clínicas estables). En ocasiones, se produce parestesia o se suprime el funcionamiento del sistema nervioso central.
• Discapacidad visual: ocasionalmente se producen algunas alteraciones visuales (visión nublada);
• disfunción del sistema cardiovascular: a veces se produce bradicardia, taquicardia con arritmia o dolor en la zona del corazón (acompañada de depresión del segmento ST o no) y los niveles de presión arterial disminuyen o aumentan;
• Trastornos respiratorios y del esternón: a veces se observan tos o hipo;
• Problemas en el tracto gastrointestinal: a menudo aparece sequedad de boca o diarrea;
• manifestaciones asociadas a la función hepatobiliar: en ocasiones se observa un aumento asintomático de los valores de la función hepática o un trastorno en su funcionamiento;
• Síntomas sistémicos: desmayos o debilidad. Estos trastornos se presentan principalmente en personas que usan fármacos quimioterapéuticos que contienen cisplatino.

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Sobredosis

Signos de intoxicación: estreñimiento, disminución de la presión arterial, alteración visual y trastornos vasovagales con bloqueo auriculoventricular transitorio.

Es necesario suspender el medicamento y prescribir medidas de soporte y sintomáticas. No se deben realizar tratamientos antieméticos, ya que el medicamento en sí mismo tiene este efecto. No existe antídoto.

Interacciones con otras drogas

Los procesos metabólicos del ondansetrón se realizan con la participación de la estructura enzimática de la hemoproteína P450, por lo que las sustancias que inducen o inhiben las enzimas microsomales son capaces de cambiar las tasas de aclaramiento y la vida media del fármaco.

Por esta razón, Zofetron debe combinarse con precaución con inductores enzimáticos (carbamazepina, tolbutamida, barbitúricos con glutetimida, carbamazepina, fenitoína y carisoprodol con griseofulvina, rifampicina y papaverina, así como óxido nítrico y fenilbutazona) e inhibidores (incluyendo cimetidina, eritromicina, macrólidos con disulfiram, alopurinol, diltiazem, IMAO, ketoconazol y cloranfenicol con fluoroquinolonas, así como valproato de sodio, quinidina, anticonceptivos que contienen estrógenos, omeprazol con ácido valproico, verapamilo con fluconazol y metronidazol, así como isoniazida, quinina y lovastatina con propranolol).

El fármaco no interacciona con furosemida, bebidas alcohólicas, propofol, tamazepam ni tramadol. Sus parámetros farmacocinéticos no se modifican bajo la influencia del etopósido, la carmustina y el cisplatino.

El medicamento puede debilitar la actividad analgésica del tramadol.

El uso de medicamentos en combinación con sustancias que prolongan el segmento QT puede provocar su prolongación adicional.

La combinación del fármaco con agentes cardiológicos (por ejemplo, antraciclinas) puede aumentar la probabilidad de arritmia.

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Condiciones de almacenaje

Zofetron debe almacenarse en un lugar inaccesible para los niños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

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Duracion

Zofetron puede utilizarse dentro de un período de 5 años a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

Solicitud para niños

Esta forma de Zofetron no se prescribe a personas menores de 4 años de edad.

Análogos

Los análogos del fármaco son Granitron, Osetron, Emtron y Domegan con Emesetron, y además, Zoltem, Emetron, Omtron y Zofran con Setronon, Tropisetron con Isotron, así como Emesetron, Navoban y Ondansetron.