Zolpidem

El zolpidem es un modulador de los receptores no benzodiazepínicos que se utiliza principalmente en el tratamiento a corto plazo del insomnio, aprobado por la FDA, en pacientes con dificultad para conciliar el sueño. Mejora la latencia y la duración del sueño, y reduce los despertares en pacientes con insomnio transitorio. También mejora la calidad del sueño en pacientes con insomnio crónico y puede actuar como un relajante muscular leve. Este artículo revisa las indicaciones del zolpidem, incluyendo farmacología, efectos secundarios, dosis y contraindicaciones.

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Indicaciones Zolpidem

Los estudios también demuestran que restaura rápida y eficazmente la función cerebral en pacientes en estado vegetativo tras una lesión cerebral, ya que el fármaco puede revertir total o parcialmente el metabolismo anormal de las células cerebrales dañadas. Los pacientes suelen recuperarse si la lesión no se localiza en las áreas del tronco encefálico. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Forma de liberación

El principal ingrediente activo del medicamento es el tartrato de zolpidem, que, para mantener su alta eficacia farmacológica, se combina con algunos otros excipientes.

Además de zolpidem, el comprimido contiene: 55 mg de lactosa monohidrato, 42,4 mg de celulosa microcristalina, 4,8 mg de carboximetilalmidón sódico, 1,8 mg de povidona, 0,4 mg de dióxido de silicio coloidal y 0,6 mg de estearato de magnesio.

La capa protectora está representada por compuestos químicos como macrogol, hiprolosa, hipromelosa, dióxido de titanio, cera de carnauba y colorantes especiales.

El medicamento se presenta en una sola presentación: comprimidos recubiertos con una densa cubierta protectora. El comprimido tiene una forma ligeramente convexa en ambas caras, con una franja divisoria visible en un lado del plano.

Farmacodinámica

El zolpidem, un hipnótico no benzodiazepínico, actúa como modulador/agonista del receptor del canal de cloruro de ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que potencia los efectos inhibidores del GABA, produciendo sedación. También posee propiedades anticonvulsivas, ansiolíticas y relajantes musculares leves. El receptor GABAa, también llamado GABA-BZ, se encuentra en las áreas sensoriomotoras de la corteza, el globo pálido, el colículo inferior, la protuberancia anular, el complejo talámico ventral, el bulbo olfatorio, el cerebelo y, principalmente, en el cerebro. El fármaco activa estos receptores, produciendo un efecto sedante que favorece el sueño profundo.[ 6 ],[ 7 ]

A diferencia de las benzodiazepinas, que se unen de forma no selectiva a todos los subtipos de receptores de benzodiazepinas (BZ) y los activan, el zolpidem se une preferentemente al receptor BZ1 in vitro con una alta relación de afinidad entre las subunidades alfa1 y alfa5. La unión selectiva del zolpidem al receptor BZ1 podría explicar la relativa ausencia de efectos relajantes musculares y anticonvulsivos. En general, el zolpidem no se recomienda como tratamiento de primera línea en la población general debido a su alta propensión al abuso. Medicamentos como la melatonina de liberación controlada y la doxepina pueden utilizarse como tratamiento de primera línea, además de una higiene del sueño adecuada y la terapia cognitivo-conductual para pacientes con insomnio.

Farmacocinética

La semivida de eliminación de 5 mg de zolpidem fue de 2,6 horas. Por consiguiente, la eliminación en pacientes que recibieron 10 mg de zolpidem fue de 2,5 horas, con un rango de 1,4 a 3,8 horas. El zolpidem presenta una cinética lineal cuando el rango de dosis del fármaco es de 5 a 20 mg. También se observó que el fármaco se une principalmente a proteínas y mantiene una concentración constante, la cual se extrae posteriormente por vía renal.

Los pacientes experimentan amnesia anterógrada tras tomar el fármaco si las concentraciones plasmáticas son elevadas en el momento de la exposición. Esto se debe a la falta de atención o a la consolidación del proceso de memoria.

Este medicamento puede causar un uso excesivo y dependencia diaria. Los pacientes que consumen medicamentos durante varias semanas presentan baja dependencia conductual al zolpidem. Los pacientes que han consumido zolpidem en dosis únicas altas o tienen antecedentes de abuso de drogas deben ser monitorizados estrechamente cuando utilicen zolpidem o cualquier otro somnífero.

Dosificación y administración

El zolpidem se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y tiene una vida media corta en pacientes sanos. El zolpidem oral está disponible en comprimidos y comprimidos de liberación prolongada. También está disponible en aerosol oral, que se aplica en la boca sobre la lengua, y en comprimido sublingual, que se coloca debajo de la lengua. Se administra en comprimidos de 5 o 10 mg por vía oral, según la calidad del sueño del paciente. Posteriormente, el zolpidem se convierte en un metabolito inactivo y se excreta por los riñones. Los comprimidos no cuentan. Ingerirlo con las comidas o inmediatamente después de ellas puede retrasar su acción.

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis de 5 mg, ya que sus concentraciones fueron mayores que en adultos jóvenes durante los ensayos clínicos. En pacientes con disfunción hepática, se debe ajustar la dosis, ya que la vida media del zolpidem es mucho mayor que en pacientes sanos. La dosis inicial recomendada es de 5 mg para mujeres y de 5 o 10 mg para hombres, administrada solo una vez por la noche, justo antes de acostarse, con al menos 7 u 8 horas de antelación a la hora programada para despertarse. El aclaramiento del zolpidem es menor en mujeres. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Los pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a diálisis no requieren ajustes de dosis, ya que no presentaron diferencias significativas con respecto a los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, las concentraciones de zolpidem deben monitorizarse cuidadosamente a diario.

El zolpidem no debe prescribirse a pacientes pediátricos, ya que aún no se ha establecido su eficacia. Además, un estudio ha demostrado que un pequeño porcentaje de pacientes pediátricos tratados con zolpidem pueden presentar alucinaciones.

Uso Zolpidem durante el embarazo

No tome zolpidem si está embarazada, ya que podría dañar a su bebé. Existe evidencia de que tomar zolpidem puede aumentar el riesgo de que su bebé nazca prematuramente (antes de las 37 semanas) y con bajo peso al nacer.

Tomar zolpidem justo antes de que comience el parto puede aumentar las probabilidades de que su bebé tenga síntomas de abstinencia inmediatamente después del nacimiento.

Existe poca información sobre el uso de zolpidem durante la lactancia. Algunos expertos creen que no se recomienda el zaleplón durante la lactancia.[ 8 ],[ 9 ] Debido a los bajos niveles de zolpidem en la leche materna y su corta vida media, las cantidades ingeridas por el lactante son pequeñas y no se prevé que causen efectos adversos en lactantes mayores. Se debe vigilar a los lactantes para detectar sedación excesiva, hipotensión y depresión respiratoria.

A cinco madres lactantes, entre 3 y 4 días después del parto, se les administró una dosis oral única de 20 mg de zolpidem. La leche recolectada 3 horas después de la administración contenía entre 0,76 y 3,88 mcg de zolpidem. Esto correspondió al 0,004-0,019 % de la dosis materna. El fármaco fue indetectable (<0,5 mcg/L) en la leche a las 13 y 16 horas después de la dosis.[ 10 ]

Contraindicaciones

El zolpidem solo está contraindicado en pacientes con alergia conocida al medicamento o a los ingredientes inactivos de la fórmula. Además, antes de administrar zolpidem, deben evaluarse otras causas de privación del sueño, como antecedentes médicos o psiquiátricos.

Se debe tener precaución en pacientes que también toman medicamentos que afectan el metabolismo de fármacos a través del citocromo P450. Considere prescribir una dosis menor de zolpidem, ya que algunos pacientes han mostrado un aumento de la sedación. Se debe evitar el zolpidem en pacientes que toman imipramina y clorpromazina. La combinación de estos medicamentos causa disminución del estado de alerta y del rendimiento psicomotor.

Efectos secundarios Zolpidem

Algunos efectos secundarios incluyen anafilaxia, cambios de comportamiento, síntomas de abstinencia y depresión del sistema nervioso central (SNC).

En casos raros, los pacientes han reportado inflamación de la lengua, la laringe o la glotis en forma de angioedema. Además, han reportado dificultad para respirar, obstrucción de las vías respiratorias, náuseas y vómitos. Si el paciente reporta esto, no se le debe volver a administrar el medicamento. Los pacientes que experimenten obstrucción de la garganta, la glotis o la laringe deben ser derivados a urgencias.

También se han reportado cambios en el comportamiento y pensamientos anormales. Además, se ha observado que los pacientes presentan agresividad y extroversión, características anormales del comportamiento humano normal. Los pacientes con intoxicación alcohólica o por drogas experimentan alucinaciones auditivas y visuales asociadas con comportamiento extraño y agitación.

También se ha observado que el paciente presenta un comportamiento denominado conducción dormida, en el que conduce sin estar completamente despierto tras tomar un sedante-hipnótico, sin recordar nada del suceso. Se ha observado que el consumo de alcohol o cualquier otro depresor del SNC potencia estos fenómenos, ya que la combinación aumenta el efecto sedante. En estos casos, se debe suspender el medicamento. Los pacientes con depresión tampoco deben tomar zolpidem, ya que empeora la depresión y los pensamientos y acciones suicidas.

Sobredosis

La sobredosis de zolpidem causa depresión del SNC, deterioro cognitivo que puede provocar somnolencia o coma, depresión cardiovascular y respiratoria, y otros desenlaces mortales. La toxicidad aguda del zolpidem es menos grave que la de otras benzodiazepinas de acción corta, como el triazolam y el midazolam. Sin embargo, en caso de intoxicación combinada con otros depresores del SNC, el zolpidem puede causar coma incluso a bajas concentraciones. La intoxicación por un solo fármaco es benigna y no requiere intervención terapéutica.

Si el paciente presenta algún síntoma, solo se debe intentar un lavado gástrico si los beneficios superan los riesgos en la primera hora tras la ingestión y si el paciente está consciente con reflejo nauseoso o está intubado. Los pacientes también pueden beneficiarse del flumazenil y de la administración de líquidos intravenosos. El flumazenil es un antagonista conocido de la toxicidad por benzodiazepinas; sin embargo, puede exacerbar otros síntomas neurológicos, como las convulsiones.

En caso de toxicidad por medicamentos, se debe controlar la función respiratoria, la saturación de oxígeno, la presión arterial, el pulso y otros signos vitales del paciente. [ 14 ]

Interacciones con otras drogas

Algunos medicamentos y el zolpidem pueden interferir entre sí y aumentar la probabilidad de efectos secundarios. Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos sedantes del zolpidem.

Antes de tomar zolpidem, hable con su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

1. antihistamínicos somnolientos como clorfenamina o prometazina;
2. medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar;
3. medicamentos para el tratamiento de la depresión;
4. medicamentos antiepilépticos;
5. medicamentos para calmar o reducir la ansiedad;
6. medicamentos para los problemas del sueño;
7. medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas (como ketoconazol e itraconazol);
8. ritonavir (un medicamento utilizado para tratar la infección por VIH);
9. analgésicos fuertes (como codeína, metadona, morfina, oxicodona, petidina o tramadol).

• Mezcla de zolpidem con hierbas y suplementos

No tome ningún remedio herbal que le provoque somnolencia mientras toma zolpidem. Pueden aumentar el efecto sedante del medicamento.

Condiciones de almacenaje

Las condiciones de almacenamiento de Zolpidem no difieren mucho del conjunto clásico de recomendaciones:

1. El medicamento debe conservarse durante todo el período de uso permitido en un lugar fresco donde la temperatura no supere los +25 grados.
2. Mantenga Zolpidem fuera del alcance de los niños pequeños.
3. El medicamento no debe exponerse a la luz solar directa.
4. La humedad de la habitación donde se almacena el medicamento debe ser baja.

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Duracion

Al comprar cualquier medicamento, lo primero que debe verificar es su fecha de caducidad. El envase debe indicar tanto la fecha de producción como la hora de finalización recomendada. El zolpidem tiene una fecha de caducidad de tres años. Si la fecha de caducidad indicada en el envase ya ha pasado, no se recomienda seguir usándolo.