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Efecto de los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón sobre el consumo de alcohol

, Editor medico
Último revisado: 02.07.2025
Publicado: 2024-11-20 09:18

Los análisis de subgrupos sugieren que los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP-1) pueden reducir el ansia de alcohol y la reactividad cerebral a los estímulos del alcohol.

En un estudio reciente publicado en eClinicalMedicine, un equipo de investigadores evaluó la asociación entre el uso de AR GLP-1 y los cambios en el consumo de alcohol, así como su impacto en los resultados relacionados con el alcohol y la reactividad cerebral a los estímulos.

El consumo excesivo de alcohol representa una crisis sanitaria mundial con repercusiones económicas, sociales y médicas. Los trastornos por consumo de alcohol son una de las principales causas de hospitalización y muerte. En el Reino Unido, se prevé que las muertes relacionadas con el alcohol alcancen su punto máximo en 2022, con un coste económico superior a los 21 000 millones de libras esterlinas anuales.

Los tratamientos existentes para el trastorno por consumo de alcohol (TCA) suelen tener una eficacia limitada debido a la mala adherencia y los efectos secundarios. Los AR GLP-1, desarrollados originalmente para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad, muestran resultados prometedores en la modulación de las vías de recompensa asociadas con la adicción. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer su eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo en el tratamiento del TCA.

Esta revisión sistemática siguió las directrices PRISMA y combinó datos de estudios previamente publicados. El 24 de marzo de 2024, se realizó una búsqueda electrónica en las bases de datos Ovid, Medline, EMBASE y PsycINFO para identificar estudios relevantes.

Los recursos adicionales incluyeron literatura gris y revisión manual de referencias. Una búsqueda adicional realizada el 7 de agosto de 2024 no identificó nuevos estudios. La búsqueda se basó en el modelo PICO y fue refinada por bibliotecarios expertos.

Los estudios elegibles incluyeron a personas que consumían alcohol en cantidades moderadas o excesivas, incluyendo el trastorno por consumo de alcohol (TEA). Se incluyeron artículos revisados por pares, resúmenes publicados y ensayos clínicos en curso que aportaron datos suficientes.

El diagnóstico de consumo excesivo de alcohol se realizó mediante criterios validados como el Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) y las clasificaciones DSM 5 o CIE 10.

Se identificaron 1128 registros, de los cuales seis estudios cumplieron los criterios de inclusión tras la eliminación y el cribado de duplicados. Estos estudios incluyeron dos ensayos controlados aleatorizados (ECA), una serie aleatorizada y tres estudios observacionales retrospectivos.

Los estudios se realizaron en Europa, Estados Unidos e India. Se analizaron 88.190 participantes, incluidos 286 de ECA y 87.904 de estudios observacionales. La mayoría de los participantes fueron hombres (56,9%), con una edad media de 49,6 años. Los AR GLP-1 estudiados fueron exenatida, dulaglutida, liraglutida, semaglutida y tirzepatida.

La interacción entre los AR de GLP-1 y las medidas autoadministradas de consumo de alcohol ha arrojado resultados dispares. Un ensayo clínico aleatorizado (ECA) de alta calidad no encontró una reducción significativa del consumo de alcohol tras el tratamiento con exenatida.

Sin embargo, un análisis secundario de otro ECA de alta calidad mostró una reducción del 29% en el consumo semanal de alcohol con dulaglutida en comparación con placebo, aunque este efecto no se observó en los grandes bebedores.

Un estudio de cohorte prospectivo halló reducciones significativas en el número de bebidas alcohólicas y en los episodios de consumo excesivo de alcohol con semaglutida y tirzepatida, en comparación con el grupo control. Estudios observacionales han mostrado reducciones en el consumo de alcohol y las tasas de TCA con liraglutida y semaglutida, aunque estos datos se consideraron de menor calidad de evidencia.

En análisis de subgrupos, la exenatida mostró una reducción significativa de los días de consumo excesivo de alcohol y de los días de consumo excesivo de alcohol en participantes con un índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m². Por el contrario, en participantes con un IMC <25 kg/m², la exenatida aumentó los días de consumo excesivo de alcohol en comparación con placebo.

Además, un análisis de datos de atención médica mostró que los AR GLP-1 se asociaron con menos eventos médicos relacionados con el alcohol durante los primeros tres meses de tratamiento. Sin embargo, este efecto no se mantuvo con tratamientos más prolongados.

Las imágenes cerebrales funcionales han proporcionado información sobre los posibles efectos de los AR GLP-1 en el sistema nervioso central. La exenatida redujo significativamente la reactividad de las señales en las regiones cerebrales relacionadas con la adicción y la disponibilidad del transportador de dopamina en el cuerpo estriado, lo que sugiere un papel en la modulación de las vías de recompensa y la memoria de trabajo. Sin embargo, estos efectos no se correlacionaron con cambios significativos en el ansia subjetiva de alcohol.

Los efectos secundarios fueron principalmente gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos secundarios reportados incluyeron infecciones respiratorias, reacciones en el lugar de la inyección y depresión.

La evaluación de calidad clasificó dos estudios como de alta calidad, dos como de calidad moderada y dos como de baja calidad; las principales preocupaciones fueron la información inconsistente y el sesgo.

En general, esta revisión sistemática examinó los efectos de los AR GLP-1 sobre el consumo de alcohol en grandes bebedores, analizando seis estudios, incluidos dos ECA.

Aunque los estudios observacionales han demostrado reducciones en el consumo de alcohol, los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han arrojado resultados inconsistentes, especialmente en personas obesas. Estudios mecanicistas han sugerido que los AR GLP-1 podrían afectar las vías cerebrales asociadas con la adicción, pero la evidencia es limitada. Los efectos adversos han sido principalmente gastrointestinales, con datos limitados sobre su seguridad a largo plazo.


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