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El tratamiento del glioblastoma ha dado resultados alentadores
Último revisado: 03.07.2025
Investigadores del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering han identificado una pequeña molécula llamada gliocidina que destruye las células de glioblastoma sin dañar las células sanas. Este descubrimiento podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de este tumor cerebral agresivo.
¿Por qué es difícil tratar el glioblastoma?
El glioblastoma sigue siendo uno de los tumores cerebrales primarios más letales. Los tratamientos actuales solo aumentan marginalmente la supervivencia del paciente. Desafíos clave:
- Heterogeneidad tumoral: el glioblastoma está formado por muchos tipos de células, lo que hace difícil atacarlos eficazmente a todos.
- Pocas alteraciones genéticas: el tumor carece de dianas farmacológicas significativas.
- Ambiente inmunosupresor: El tumor suprime la respuesta inmunitaria del cuerpo.
- Barrera hematoencefálica: la mayoría de los medicamentos no pueden penetrar el cerebro.
¿Cómo se descubrió la gliocidina?
En un estudio publicado en la revista Nature, titulado "La gliocidina es un profármaco mimético de nicotinamida que ataca al glioblastoma", el equipo realizó un análisis de alto rendimiento de más de 200.000 compuestos químicos en células de glioblastoma de ratón.
La gliocidina resultó ser un compuesto selectivamente tóxico para las células de glioblastoma y seguro para las células sanas.
Mecanismo de acción de la gliocidina
Para dilucidar el mecanismo de acción, los investigadores utilizaron un cribado CRISPR-Cas9 para identificar los genes que influyen en la eficacia de la gliocidina contra el glioblastoma. Descubrieron que la gliocidina:
- Bloquea la enzima IMP deshidrogenasa 2 (IMPDH2), que participa en la síntesis de nucleótidos de guanina.
- Esto conduce a:
- desequilibrio de nucleótidos
- Estrés durante la replicación del ADN,
- Muerte de células tumorales.
La gliocidina es un profármaco que se activa en el organismo. Una vez activado, forma una forma llamada gliocidina adenina dinucleótido (GAD), que se une a la IMPDH2 y bloquea su función.
Eficacia en el modelo de ratón
En experimentos con ratones, la gliocidina ha demostrado la capacidad de:
- Penetrar la barrera hematoencefálica.
- Retrasar el crecimiento del tumor.
- Prolongar la supervivencia.
Se obtuvieron resultados particularmente significativos cuando la gliocidina se combinó con el fármaco quimioterapéutico temozolomida (que mejora la expresión de la enzima NMNAT1, que participa en la activación de la gliocidina).
Beneficios de la gliocidina
- Seguridad: Los ratones no mostraron pérdida de peso, cambios en los órganos principales ni problemas en el sistema inmunológico.
- Alta eficacia: La combinación de gliocidina con temozolomida resultó en una mejora significativa en la supervivencia.
Conclusión
La gliocidina muestra potencial como un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento del glioblastoma. Sus exitosos ensayos en ratones la convierten en una candidata prometedora para futuros ensayos clínicos.