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Gran avance en la investigación sobre el envejecimiento: bloquear la IL-11 prolonga la vida y mejora la salud
Último revisado: 02.07.2025
Un estudio reciente publicado en la revista Nature utilizó modelos de ratón y varios enfoques farmacológicos y genéticos para examinar si los comportamientos de señalización proinflamatoria que involucran a la interleucina (IL)-11, que activa moléculas de señalización como la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) y mTORC1, están asociados con una mala salud y una esperanza de vida más corta.
Las investigaciones demuestran que las características del envejecimiento, como la inflamación, la senescencia celular y la disfunción mitocondrial, se asocian con alteraciones en las vías que involucran moléculas de señalización como ERK, mTORC1, la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y la serina/treonina quinasa 11 (STK11). La salud metabólica en organismos envejecidos está vinculada al eje AMPK-mTORC1, y se ha demostrado que la inhibición de mTOR en ratones prolonga su esperanza de vida.
Estudios en modelos animales como moscas de la fruta, levaduras y gusanos han investigado la prolongación de la esperanza de vida. Sin embargo, los hallazgos de estos estudios no pueden aplicarse directamente a la mejora de la salud, ya que prolongar la esperanza de vida no equivale a mejorarla. Por lo tanto, es importante examinar los efectos de diferentes intervenciones en la esperanza de vida y la salud por separado. Los ratones son modelos adecuados en este sentido, ya que presentan patologías de envejecimiento similares a las de los humanos.
La inflamación estéril crónica es un sello distintivo de un sistema inmunitario disfuncional y una de las características clave del envejecimiento. Las intervenciones dirigidas a las citocinas proinflamatorias pueden tener un impacto positivo en la esperanza y la calidad de vida.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la IL-11, una citocina profibrótica y proinflamatoria perteneciente a la familia de las citocinas IL-6, podría estar implicada en patologías asociadas con el envejecimiento y la reducción de la esperanza de vida. Basaron esta hipótesis en el papel de la IL-11 en la activación de las vías ERK-mTORC1 y JAK-STAT3.
Para este estudio, los investigadores utilizaron modelos murinos y cultivos de hepatocitos humanos. Se cultivaron hepatocitos humanos primarios y se estimularon con IL-11 durante varios periodos. Los sobrenadantes de estas células se utilizaron para ensayos con un panel inflamatorio compuesto por 92 proteínas.
También se utilizaron fibroblastos cardíacos humanos tratados con inmunoglobulina G (IgG) o X209, un anticuerpo neutralizante dirigido a la subunidad alfa del receptor IL11 (IL11RA), para la fenotipificación de alto rendimiento.
Se utilizaron tres cepas de ratones para los experimentos: ratones con el gen del receptor de interleucina 11 (IL11RA1) delecionado, ratones con el gen IL11 delecionado y ratones con el gen EGFP insertado en el gen IL11. Estos ratones se sometieron a diversos tratamientos, como la deleción de IL-11 y la administración de anticuerpos anti-IL-11, y se utilizaron para evaluar parámetros metabólicos, rasgos fisiológicos y esperanza de vida.
El estudio encontró que la expresión de IL-11 aumentó en una variedad de tipos de células y tejidos en ratones envejecidos, y que la eliminación del gen que codifica IL-11 o la subunidad alfa-1 del receptor de IL-11 protegió a los ratones del deterioro metabólico, la fragilidad y la multimorbilidad a medida que envejecían.
Además, la administración de anticuerpos anti-IL-11 a ratones de 75 semanas o más durante 25 semanas mejoró la función muscular, aumentó el metabolismo, disminuyó los niveles de biomarcadores del envejecimiento y redujo la fragilidad. La deleción del gen IL-11 aumentó la esperanza de vida de los ratones en un promedio del 24,9 %, y el tratamiento de ratones de 75 semanas con anticuerpos anti-IL-11 aumentó la esperanza de vida media de los machos y las hembras en un 22,5 % y un 25 %, respectivamente.
También se observó que la inhibición de IL-11 redujo significativamente la incidencia de cánceres y tumores relacionados con la edad.
Los resultados destacan el papel perjudicial de la citocina proinflamatoria IL-11 en la longevidad y la calidad de vida de los mamíferos. El estudio halló que los anticuerpos anti-IL-11 mejoraron los parámetros metabólicos y la función muscular, y redujeron la incidencia de cáncer en ratones. Estos hallazgos sugieren que la focalización terapéutica de la IL-11 podría ser valiosa en la terapia contra el cáncer y el tratamiento de las enfermedades pulmonares fibróticas.