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Mejora la quimioterapia del glioblastoma aprovechando los ritmos circadianos celulares
Último revisado: 02.07.2025
El glioblastoma es un tipo agresivo de cáncer cerebral sin cura. Un estudio reciente de los historiales clínicos de pacientes con glioblastoma reveló que recibir quimioterapia por la mañana se asoció con un aumento de la supervivencia media de tres a seis meses.
Ahora, un estudio de la Universidad de Washington en St. Louis informa que las células de glioblastoma tienen ritmos circadianos incorporados que crean momentos más favorables para el tratamiento.
Biólogos y médicos clínicos han documentado ritmos circadianos en la expresión de genes reloj de diversas líneas celulares cultivadas y aislados de glioblastoma humano y murino. Estos ritmos coinciden con la actividad circadiana de una enzima reparadora del ADN conocida como MGMT.
Luego los científicos realizaron pruebas y descubrieron que las células tumorales tenían más probabilidades de morir cuando la quimioterapia se administraba en un momento del día (por la mañana) en que las células tumorales tenían menos actividad MGMT.
Al repetir sus esfuerzos en ratones con glioblastoma, los científicos descubrieron que la administración matutina de quimioterapia reducía el tamaño del tumor y aumentaba el peso corporal en comparación con la administración nocturna del medicamento.
"Podría existir una oportunidad para tratar mejor esta enfermedad con un medicamento en los momentos del día en que las células son más susceptibles", dijo María F. González-Aponte, estudiante de posgrado de biología en la Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Washington, quien es la primera autora del nuevo estudio.
Descubrimos que la administración matutina subjetiva de quimioterapia con temozolomida (TMZ) puede reducir significativamente el crecimiento tumoral y mejorar los resultados del tratamiento en modelos de glioblastoma humano y murino.
"Dado que TMZ se toma por vía oral en casa, traducir estos resultados a los pacientes es relativamente sencillo", dijo Eric D. Herzog, Ph.D., Profesor Distinguido de Servicio Victor Hamburger y Profesor de Biología en la Facultad de Artes y Ciencias, autor correspondiente del nuevo estudio.
"Necesitaremos ensayos clínicos adicionales para confirmar nuestros hallazgos de laboratorio, pero los datos actuales sugieren que el tratamiento estándar para el glioblastoma podría mejorarse simplemente pidiendo a los pacientes que tomen un medicamento aprobado por la mañana", dijo Herzog.
Si bien la práctica de la gestión del tiempo del día ha sido poco estudiada para la TMZ y el glioblastoma, los autores del estudio señalaron que se ha demostrado que mejora los resultados en varios tipos de cáncer, incluida la leucemia linfoblástica aguda, el cáncer colorrectal, el cáncer de ovario y otros cánceres ginecológicos.
Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor de pediatría y neurociencia en la facultad de medicina, colaborador de larga data en el laboratorio de Herzog y coautor del artículo. Gary J. Patti, Ph.D., profesor de química en la Facultad de Artes y Ciencias y de Medicina en la facultad de medicina, y el investigador postdoctoral Kevin Cho, Ph.D., en química, también son coautores.
Los hallazgos de este estudio tienen implicaciones tanto para el tratamiento como para el diagnóstico del glioblastoma.
En general, los pacientes con glioblastoma diagnosticados con los llamados tumores metilados con MGMT tienden a responder mejor a la quimioterapia que contiene TMZ.
Sin embargo, este estudio demostró que los niveles de metilación de MGMT aumentan y disminuyen según el ritmo circadiano del tumor. Por lo tanto, los médicos deben considerar el momento del día en que se toman las biopsias tumorales para comparar adecuadamente los resultados y mejorar el diagnóstico, señalaron los autores del estudio.
"A pesar de la extensa investigación realizada en los últimos 20 años, la mediana de supervivencia de los pacientes con glioblastoma después del tratamiento se mantiene en torno a los 15 meses, lo cual es una estadística desalentadora", afirmó Herzog. "La introducción de la cromoterapia, o la administración oportuna de medicamentos, podría ayudar a mejorar la situación".
El estudio se publica en el Journal of Neuro-Oncology.