Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Científicos sintetizan nuevas moléculas para tratar enfermedades autoinmunes
Último revisado: 01.07.2025
Un equipo de científicos del Instituto Weizmann de Ciencias se propuso combatir las enfermedades autoinmunes. En enfermedades como la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide, el sistema inmunitario ataca por error los tejidos del cuerpo. Sin embargo, los científicos lograron engañar al sistema inmunitario con una enzima conocida como MMP9. Sus hallazgos se publicaron en la revista Nature Medicine.
La profesora Irit Sagi y su equipo de investigación llevan años buscando maneras de bloquear la acción de las enzimas metaloproteinasas (MMP). Estas proteínas participan en la degradación del colágeno, el principal componente del tejido conectivo. En los trastornos autoinmunes, algunas fracciones de estas proteínas, especialmente la MMP9, se descontrolan, lo que provoca la progresión de las enfermedades autoinmunes. El bloqueo de estas proteínas podría conducir al desarrollo de tratamientos eficaces para las enfermedades autoinmunes.
Inicialmente, Sagi y su equipo desarrollaron moléculas sintéticas que actuaban directamente sobre las MMP. Sin embargo, estos fármacos presentaban efectos secundarios muy graves. El organismo normalmente produce sus propios inhibidores de MMP, conocidos como TIMP. A diferencia de los fármacos sintéticos, estos actúan de forma muy selectiva. Un TIMP consiste en un ion de zinc rodeado de tres péptidos de histidina, que se asemejan a un corcho. Desafortunadamente, estas moléculas son bastante difíciles de reproducir en el laboratorio.
La Dra. Netta Sela-Passwell decidió abordar el problema desde una perspectiva diferente. En lugar de diseñar una molécula sintética para atacar directamente a las MMP, intentó estimular el sistema inmunitario mediante la inmunización. Así como la inmunización con virus muertos estimula el sistema inmunitario para crear anticuerpos que pueden atacar a los virus vivos, la inmunización con MMP induciría al organismo a crear anticuerpos que bloquearían la enzima en su sitio activo.
Junto con el profesor Abraham Shanzer, crearon una versión artificial del complejo zinc-histidina en el núcleo del sitio activo de la MMP9. Inyectaron estas pequeñas moléculas sintéticas en ratones y analizaron su sangre para detectar signos de actividad inmunitaria contra las MMP. Los anticuerpos que encontraron, llamados "metalocuerpos", eran similares, pero no idénticos, a los TIMP, y un análisis detallado de su estructura atómica demostró que actuaban de forma similar: bloqueando el sitio activo de la enzima.
Al inyectar metalocuerpos e inducir un trastorno inflamatorio similar a la enfermedad de Crohn en ratones, los científicos descubrieron que se desarrollaban síntomas de esta enfermedad autoinmune. «Nos entusiasma no solo el enorme potencial de este enfoque para tratar la enfermedad de Crohn», afirma Sagi, «sino también su potencial para explorar nuevos tratamientos para muchas otras enfermedades».
Ahora, los científicos del Instituto Weizmann han solicitado una patente para las moléculas de inmunización sintéticas, así como para los metalocuerpos generados.
[