Nuevos horizontes en la detección precoz del cáncer: las pruebas multicáncer (MCED) y sus perspectivas

El cáncer sigue siendo uno de los problemas de salud pública más graves, causando una mortalidad significativa a nivel mundial. Solo en 2022, se estima que hubo 19,3 millones de nuevos casos de cáncer y 10 millones de muertes relacionadas con esta enfermedad en todo el mundo. La alta tasa de mortalidad se debe principalmente a la detección tardía de la enfermedad, a menudo después de la metástasis, cuando las opciones de tratamiento son limitadas. La detección temprana es clave, ya que podría prevenir al menos el 15 % de las muertes por cáncer en un plazo de cinco años al permitir la extirpación de lesiones precancerosas y el tratamiento de las formas localizadas de la enfermedad.

El cáncer se caracteriza por la proliferación y propagación descontrolada de células anormales en el organismo. Mientras que las células normales experimentan un proceso regulado de crecimiento y división, las células viejas o dañadas mueren de forma natural y son reemplazadas por otras nuevas. Sin embargo, cuando este proceso se interrumpe, puede dar lugar a la formación de tumores, que pueden ser benignos o malignos. Los tumores malignos, a diferencia de los benignos, invaden los tejidos circundantes y se propagan a otras partes del cuerpo mediante metástasis, que es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer.

Los recientes avances en la investigación oncológica han impulsado el desarrollo de las pruebas de detección temprana de múltiples cánceres (MCED). Estas pruebas representan un enfoque prometedor para detectar el cáncer en sus etapas iniciales mediante el análisis de marcadores tumorales en fluidos biológicos como la sangre y el uso de inteligencia artificial para detectar y diferenciar diferentes tipos de cáncer. Las pruebas MCED pertenecen a una categoría más amplia de biopsias líquidas, que son alternativas no invasivas y rentables a las biopsias de tejido tradicionales. Proporcionan una imagen genómica completa de un tumor al detectar señales biológicas específicas en el ADN, el ARN o las proteínas secretadas por las células cancerosas.

Un estudio sobre este tema fue publicado en el Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Las pruebas MCED ofrecen varias ventajas, como su no invasividad, su rentabilidad y la posibilidad de realizar muestreos seriados para monitorizar la farmacorresistencia y la progresión tumoral. Estas pruebas detectan fragmentos de ADN o ARN liberados por las células tumorales al torrente sanguíneo, lo que ayuda a identificar el origen más probable del cáncer. Esta capacidad es clave para la detección temprana del cáncer, cuando es más tratable.

Las biopsias líquidas, base de las pruebas MCED, han revolucionado el enfoque de la detección del cáncer. Las biopsias tradicionales, que implican la extirpación quirúrgica de tejido, pueden ser invasivas, dolorosas y conllevar riesgos de complicaciones. En cambio, las biopsias líquidas solo requieren una muestra de sangre, lo que hace que el proceso sea significativamente menos invasivo y más aceptable para los pacientes. Este método no solo mejora la comodidad del paciente, sino que también permite la toma repetida de muestras a lo largo del tiempo, lo que facilita el seguimiento continuo de la progresión del cáncer o la respuesta al tratamiento.

Además, las biopsias líquidas pueden capturar mejor la heterogeneidad del tumor que las biopsias de tejido único porque recogen información genética de las células cancerosas liberadas al torrente sanguíneo desde múltiples sitios del cuerpo.

Metástasis de células cancerosas:
1) Desprendimiento celular: Las células cancerosas abandonan el tumor primario e invaden los tejidos adyacentes.
2) Entrada y desplazamiento vascular: Las células penetran en los vasos sanguíneos o linfáticos, propagándose por todo el organismo.
3) Fijación tisular: Las células se adhieren a nuevos tejidos.
4) Formación de tumores a distancia: Nuevos tumores se desarrollan en sitios distantes.
La metástasis, que es la propagación de células cancerosas desde el tumor primario a otros órganos, es la principal causa de muerte por cáncer. Este proceso implica diversos mecanismos celulares, como la infiltración en tejidos adyacentes, la evasión de la detección y supresión del sistema inmunitario, la influencia en el entorno tisular local y el desarrollo de resistencia al tratamiento.
Fuente: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

A pesar de su potencial, las pruebas MCED enfrentan importantes desafíos en su implementación clínica, incluyendo la necesidad de un sistema estandarizado para evaluar su eficacia y seguridad. Actualmente, solo unas pocas pruebas MCED están disponibles para los médicos, y ninguna ha sido aprobada para su comercialización por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La especificidad de estas pruebas suele ser alta, pero su sensibilidad puede variar según el tipo y el estadio del cáncer.

La falta de protocolos estandarizados para la evaluación de los ensayos MCED impide su adopción generalizada. Cada ensayo utiliza diferentes metodologías, biomarcadores y técnicas analíticas, lo que dificulta la comparación de resultados entre estudios o el establecimiento de métricas de rendimiento universales. Para abordar este problema, las agencias reguladoras y las instituciones de investigación deben colaborar para desarrollar directrices integrales que garanticen la fiabilidad y la precisión de los ensayos MCED. Esta estandarización es fundamental para obtener la aprobación regulatoria e integrar estos ensayos en la práctica clínica habitual.

Las pruebas MCED pueden utilizarse tanto en pacientes sintomáticos para minimizar los retrasos diagnósticos como para el cribado de individuos aparentemente sanos con el fin de detectar cánceres asintomáticos. Las biopsias líquidas, base de las pruebas MCED, han demostrado ser prometedoras en ensayos clínicos, ofreciendo un método no invasivo para la detección y el seguimiento del cáncer. El programa estadounidense de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales ha utilizado modelos de transición de estado para predecir los posibles beneficios de las pruebas MCED, como el rendimiento diagnóstico, la estadificación y la reducción de la mortalidad.

Varios ensayos clínicos en curso evalúan la eficacia de las pruebas MCED. Estos estudios son clave para demostrar la utilidad clínica de las pruebas, confirmando su capacidad para detectar el cáncer de forma temprana y mejorando la evolución de los pacientes. Los resultados preliminares de estos ensayos han demostrado que las pruebas MCED pueden detectar varios tipos de cáncer con alta especificidad, aunque la sensibilidad varía. Por ejemplo, los ensayos han demostrado que estas pruebas son especialmente eficaces para detectar cánceres que actualmente son difíciles de detectar con los métodos de cribado tradicionales, como el cáncer de páncreas y el cáncer de ovario.

El desarrollo y la implementación de las pruebas MCED representan un avance significativo en la detección y el diagnóstico del cáncer. Estas pruebas tienen el potencial de revolucionar el cribado del cáncer al detectar múltiples tipos de cáncer simultáneamente en una etapa temprana. Sin embargo, se necesita más investigación y estandarización para garantizar su eficacia y seguridad antes de que se conviertan en un estándar en la práctica clínica. La innovación y la inversión continuas en este ámbito son vitales para mejorar las tasas de supervivencia del cáncer y reducir la carga mundial de esta enfermedad.