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Una proteína antibacteriana es una nueva diana para el tratamiento del cáncer de páncreas
Último revisado: 02.07.2025

La inmunoterapia representa una nueva esperanza en la lucha contra el cáncer, pero no todos los tumores responden a este tratamiento. El cáncer de páncreas es un tipo de tumor que no responde a los fármacos actualmente aprobados y, por lo tanto, es mortal en 9 de cada 10 personas diagnosticadas.
Por este motivo, es necesario encontrar nuevos objetivos para atacar a las células resistentes, como las células madre cancerosas, principales responsables de la iniciación de tumores, la formación de metástasis y la resistencia al tratamiento.
Un estudio reciente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), publicado en la revista Gut, describe cómo las células madre del cáncer de páncreas utilizan la proteína antibacteriana PGLYRP1 para evadir el sistema inmunitario y protegerse de una destrucción temprana.
Al eliminar esta proteína, los mecanismos de defensa del organismo pueden reconocer las células tumorales y destruirlas. Esto permitirá el desarrollo de nuevas inmunoterapias que atacarán la causa raíz del cáncer de páncreas y conducirán a mejores tratamientos en el futuro.
El estudio ha sido realizado conjuntamente por tres científicos: Bruno Sainz, jefe del Grupo de Células Madre Cancerosas y Microambiente Fibroinflamatorio del Instituto de Investigación Biomédica Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, y del Grupo de Biomarcadores y Abordaje Personalizado del Tratamiento del Cáncer (BIOPAC) del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS); Christopher Heschen, del Instituto del Cáncer Candiolo (IRCCS) en Italia, y Susana García Silva, científica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).
Durante la última década, los tres científicos han colaborado en un proyecto en el que han identificado una población de células madre de cáncer de páncreas (CMP) presente en modelos murinos de la enfermedad. Estas células, conocidas como núcleo tumoral, son responsables de la recurrencia de la enfermedad tras el tratamiento con quimioterapia o radioterapia.
Curiosamente, el cáncer de páncreas también es uno de los tumores más resistentes a la inmunoterapia. Sin embargo, hasta ahora, los mecanismos por los cuales las CSC evaden la destrucción del sistema inmunitario no han sido esclarecidos.
Como resultado de esta colaboración, se identificó la proteína 1 de reconocimiento de péptidos y glicanos (PGLYRP1) como una de las razones por las que las células madre cancerosas (CSC) evaden el sistema inmunitario mediante sofisticados modelos murinos y muestras de pacientes. Este trabajo es el primero en describir el papel de esta proteína, sobreproducida en las células madre, en el cáncer de páncreas. Este descubrimiento sienta las bases para el desarrollo de tratamientos contra esta enfermedad.
Terapia potencial para la causa raíz del cáncer de páncreas
“Cuando eliminamos PGLYRP1 de las células tumorales, observamos que el sistema inmunitario responde atacándolas, previniendo la formación de un tumor primario y la metástasis”, explica Sainz, líder de grupo en el IIBM. “Actualmente estamos desarrollando terapias para bloquear o eliminar esta proteína, con la esperanza de poder combinarlas con los tratamientos actuales para atacar y eliminar con mayor eficacia las células madre cancerosas, la raíz del tumor”, añade.
Durante los últimos cuatro años, Juan Carlos López-Gil, primer autor del artículo, ha logrado descifrar por qué las células madre cancerosas producen esta proteína en el cáncer de páncreas. Afirma: «Observamos que las células inmunitarias intentan destruir las células tumorales mediante la producción del factor de necrosis tumoral, pero PGLYRP1 es muy similar a este factor e interactúa con el mismo receptor, bloqueándolo».
Para el investigador, esto significa que “las CSC se defienden utilizando una clave incompleta (PGLYRP1) para cerrar el candado (el receptor) y así evitar la muerte inducida por el factor de necrosis tumoral (la clave completa)”.
Lo sorprendente para los investigadores es que una proteína que nuestro sistema inmunitario utiliza para combatir las bacterias es utilizada por el cáncer de páncreas para contrarrestar esas mismas defensas. "La prioridad en el futuro será comprender los mecanismos mediante los cuales las células tumorales secuestran los procesos fisiológicos para 'reeducar' el entorno tumoral y lograr que reaccione contra ellos", afirma el coautor García-Silva.