¿Puede un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA ayudar a detener la progresión de la enfermedad de Parkinson?

La enfermedad de Parkinson es un trastorno complejo que afecta la función del sistema nervioso. Los científicos aún intentan comprender qué cambios se producen en el cerebro durante esta afección y qué medidas pueden detenerlos.

Un área de interés es investigar los mecanismos que contribuyen a la acumulación de la proteína alfa-sinucleína en los cerebros de personas con enfermedad de Parkinson.

Un estudio publicado en la revista Nature Communications descubrió que dos proteínas clave, Lag3 y Aplp1, interactúan para promover la toxicidad de la alfa-sinucleína.

Los investigadores también descubrieron que el uso de un anticuerpo contra Lag3 interrumpió la interacción de esta proteína y ayudó a detener la neurodegeneración en ratones.

Si estudios futuros confirman estos hallazgos, podrían indicar una forma potencial de detener la progresión de la enfermedad de Parkinson.

Detener la progresión de la enfermedad de Parkinson: un nuevo enfoque

Los investigadores utilizaron ratones para estudiar la vía anormal de la alfa-sinucleína. Confirmaron que dos proteínas clave, Aplp1 y Lag3, participan en el proceso.

Descubrieron que la interacción entre estas dos proteínas promueve la unión, internalización, tráfico y toxicidad patológicos de la alfa-sinucleína. Estos resultados también indican que Aplp1 y la interacción Aplp1-Lag3 promueven la transmisión intercelular de la alfa-sinucleína.

El estudio también descubrió que la eliminación genética de Aplp1 y Lag3 ayudó a preservar las neuronas dopaminérgicas (células cerebrales que liberan dopamina, una hormona cuya producción se interrumpe en la enfermedad de Parkinson) y revirtió los déficits conductuales causados por las fibrillas de alfa-sinucleína preformadas.

Los autores del estudio, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson y Valina L. Dawson, resumieron los hallazgos clave del estudio de la siguiente manera:

Nuestro equipo de la Universidad Johns Hopkins ha descubierto que dos proteínas llamadas Aplp1 y Lag3 desempeñan un papel fundamental en la propagación de la enfermedad de Parkinson por el cerebro. Estas proteínas interactúan entre sí y permiten que cúmulos dañinos de otra proteína, la alfa-sinucleína, invadan y destruyan células cerebrales sanas. Los cúmulos de alfa-sinucleína son el sello distintivo de la enfermedad de Parkinson y son responsables de la pérdida progresiva de neuronas productoras de dopamina, lo que provoca deterioro motor y cognitivo.

¿Reposicionamiento de un fármaco anticancerígeno para la enfermedad de Parkinson?

Estos datos tienen implicaciones clínicas específicas, ya que existe un fármaco contra el cáncer aprobado por la FDA que tiene como objetivo Lag3.

"Un descubrimiento importante es que Lag3 ya es el objetivo de un fármaco contra el cáncer aprobado por la FDA llamado nivolumab/relatlimab, que utiliza anticuerpos para bloquear la actividad de Lag3", explicaron los autores del estudio.

Al bloquear la interacción entre Aplp1 y Lag3, descubrimos que un anticuerpo contra Lag3 podría prevenir la propagación de los agregados de alfa-sinucleína en modelos murinos de la enfermedad de Parkinson. Esto sugiere que la reubicación de este fármaco aprobado por la FDA podría ralentizar o detener la progresión de la enfermedad de Parkinson en humanos, explicaron.

Investigación futura

Este estudio tiene algunas limitaciones clave, principalmente que probar algo en ratones es diferente a probarlo en personas.

Los investigadores también están limitados por la naturaleza de su trabajo, los procedimientos utilizados y la eficacia del tipo de ratones utilizados en este estudio.

Los autores del estudio también reconocen que Aplp1 podría facilitar la acción de Lag3 mediante una interacción más allá de la directa, por lo que se necesita más investigación en esta área. También desean profundizar en las funciones fisiológicas de Aplp1 y Lag3 y cómo estas proteínas pueden interactuar con otros tipos de células.

El impacto de la enfermedad de Parkinson en la salud

La enfermedad de Parkinson afecta el cerebro y el movimiento. Uno de los cambios característicos en el cerebro durante la enfermedad de Parkinson es la presencia de cuerpos de Lewy.

Estos cuerpos de Lewy son acumulaciones de la proteína alfa-sinucleína que se acumulan en las neuronas. Las personas con enfermedad de Parkinson pueden experimentar dificultades de movimiento, como temblores, pérdida del equilibrio y cambios en la marcha. También pueden tener problemas de memoria o concentración.

Actualmente no existe cura para la enfermedad de Parkinson, por lo que el tratamiento se centra principalmente en aliviar los síntomas. Esto puede incluir terapia para mejorar el movimiento y el habla, cambios en la dieta y el uso de medicamentos para controlar los problemas de movimiento.