La investigación de proteínas inflamatorias sugiere estrategias de tratamiento de la hipertensión pulmonar

La mayoría de las veces, nuestro sistema inmunitario cumple una función fundamental protegiéndonos de las infecciones y manteniendo el funcionamiento de nuestro cuerpo. Sin embargo, a veces, puede empeorar la situación. Por ejemplo, un estudio reciente realizado por científicos japoneses demostró que una proteína natural del sistema inmunitario podría desempeñar un papel clave en el desarrollo de una enfermedad pulmonar incurable.

En un estudio publicado el mes pasado en la revista PNAS, investigadores del Instituto Cardiovascular Nacional (NCVC) informaron que una proteína inflamatoria llamada IL-6 activa ciertas células inmunes en la hipertensión pulmonar, empeorando los síntomas asociados.

La hipertensión pulmonar es una enfermedad poco común y debilitante en la que las arterias pulmonares se estrechan o se obstruyen. Esto causa síntomas como dificultad para respirar, fatiga, desmayos y, en etapas avanzadas, incluso insuficiencia cardíaca y la muerte.

"Actualmente no existe cura para la hipertensión pulmonar, por lo que los tratamientos disponibles apuntan a reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida", explica el autor principal, Tomohiko Ishibashi.

Estudios recientes han demostrado que la IL-6 influye en la progresión de la hipertensión pulmonar y podría ser un objetivo útil para el tratamiento; sin embargo, se han obtenido resultados contradictorios utilizando diferentes modelos murinos, lo que genera incertidumbre sobre la eficacia de este enfoque.

Para abordar esta cuestión, los investigadores utilizaron un modelo de ratón en el que se piensa que el componente del receptor IL-6 se altera sólo en las células del músculo liso, pero también puede desactivarse en otros tipos de células, para descubrir qué células específicas estaban afectadas por la señalización de IL-6.

"Sorprendentemente, descubrimos que la expresión del componente del receptor IL-6 estaba alterada en una amplia gama de precursores de células sanguíneas", explica el autor principal Yoshikazu Nakaoka.

"En condiciones normales, el receptor se expresa con mayor intensidad en las células T CD4 positivas, y su eliminación en estas células inhibió significativamente el desarrollo y la progresión de la hipertensión pulmonar en ratones".

Los investigadores eliminaron el gen que codifica la IL-6 en las ratas. El equipo descubrió que, independientemente de si la hipertensión pulmonar de las ratas se debía a hipoxia, sustancias químicas o una combinación de ambas, la eliminación de la IL-6 las hacía resistentes a los cambios patológicos asociados con la hipertensión pulmonar.

Recombinación involuntaria de Cre en todas las células de linaje hematopoyético de ratones SM22α-Cre. Fuente: Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

El tratamiento de ratas deficientes en IL-6 con fármacos que actualmente se utilizan para tratar a pacientes con hipertensión pulmonar mejoró aún más los síntomas y redujo el daño a los pulmones y al corazón.

"Nuestros resultados muestran que la combinación de inhibidores de IL-6 con los medicamentos actuales para el tratamiento de la hipertensión pulmonar puede reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes", afirma Ishibashi.

Dada la actual falta de tratamientos eficaces para la hipertensión pulmonar, los resultados de este estudio ofrecen esperanza para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en el futuro. Si bien un ensayo clínico reciente con un anticuerpo anti-receptor de IL-6 arrojó resultados decepcionantes, la focalización de la IL-6 en tipos celulares específicos y la influencia en los efectos finales de la señalización de IL-6 siguen siendo enfoques potenciales.