Un estudio revela interacciones proteínicas como posible vía para curar la ELA

En Canadá, gracias a la filantropía, un equipo de investigadores de la Universidad de Western Ontario dirigido por el Dr. Michael Strong ha descubierto una posible cura para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

El estudio, que ilustra cómo las interacciones de proteínas pueden preservar o prevenir la muerte de células nerviosas, característica distintiva de la ELA, es la culminación de décadas de investigación apoyada por la Fundación Temerty.

“Como médico, es muy importante para mí poder decirle a un paciente o a una familia: 'Estamos intentando detener esta enfermedad'”, dijo Strong, un científico clínico que ha dedicado su carrera a encontrar una cura para la ELA. “Nos ha llevado 30 años de trabajo llegar hasta aquí; 30 años cuidando a familias, pacientes y sus seres queridos cuando solo teníamos esperanza. Eso nos da motivos para creer que hemos encontrado una cura”.

La ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es un trastorno neurodegenerativo debilitante que altera progresivamente las células nerviosas responsables del control muscular, lo que provoca atrofia muscular, parálisis y, finalmente, la muerte. La esperanza de vida promedio para un paciente con ELA tras el diagnóstico es de tan solo dos a cinco años.

En un estudio publicado en la revista Brain, el equipo de Strong descubrió que abordar la interacción entre dos proteínas presentes en las células nerviosas afectadas por ELA puede detener o revertir la progresión de la enfermedad. El equipo también identificó el mecanismo que lo hace posible.

“Es importante destacar que esta interacción podría ser clave para el desarrollo de tratamientos no solo para la ELA, sino también para otras afecciones neurológicas relacionadas, como la demencia frontotemporal”, afirmó Strong, titular de la Cátedra Arthur J. Hudson de Investigación sobre ELA en la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad de Western. “Esto es un punto de inflexión”.

En casi todos los pacientes con ELA, una proteína llamada TDP-43 es responsable de la formación de grumos anormales dentro de las células, lo que provoca su muerte. En los últimos años, el equipo de Strong ha descubierto una segunda proteína, llamada RGNEF, que actúa en oposición a la TDP-43.

El último avance del equipo identificó un fragmento específico de esta proteína RGNEF, llamado NF242, que puede mitigar los efectos tóxicos de la proteína causante de la ELA. Los investigadores descubrieron que cuando ambas proteínas interactúan entre sí, se elimina la toxicidad de la proteína causante de la ELA, lo que reduce significativamente el daño a las células nerviosas y previene su muerte.

Modelado de la interacción TDP-43-NF242. Fuente: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

En experimentos con moscas de la fruta, este enfoque aumentó significativamente la esperanza de vida, mejoró la función motora y protegió las células nerviosas de la degeneración. De igual manera, en modelos murinos, el enfoque condujo a una mayor esperanza de vida y movilidad, así como a una reducción de los marcadores de neuroinflamación.

El camino hacia el descubrimiento del equipo fue allanado por la inversión a largo plazo de la familia Temerty en la investigación de ELA en la Universidad Western, un apoyo que Strong llama "verdaderamente transformador".

Ahora Strong y su equipo se han marcado como objetivo llevar su posible tratamiento a ensayos clínicos en humanos dentro de cinco años, gracias a una nueva donación de la Fundación Temerty.

El fondo, fundado por James Temerty, fundador de Northland Power Inc., y Louise Arcand Temerty, está invirtiendo 10 millones de dólares durante cinco años para apoyar los próximos pasos para llevar este tratamiento a los pacientes con ELA.

El Dr. Michael Strong, titular de la Cátedra Arthur J. Hudson de Investigación sobre ELA en la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad de Western, ha descubierto una proteína que podría conducir a una cura para la ELA. Crédito: Allan Lewis / Facultad de Medicina y Odontología Schulich

“Encontrar un tratamiento eficaz para la ELA sería fundamental para las personas que viven con esta terrible enfermedad y sus seres queridos”, afirmó James Temerty. “La Universidad de Western está ampliando los conocimientos sobre la ELA, y nos entusiasma contribuir a la siguiente fase de esta investigación pionera”.

La nueva donación de la Fundación Temerty eleva la inversión total de la familia en investigación de enfermedades neurodegenerativas en la Universidad Western a 18 millones de dólares.

“La incansable dedicación del Dr. Strong a su causa se corresponde con el profundo deseo de la familia Temerty de marcar la diferencia para las miles de personas en todo el mundo diagnosticadas con esta devastadora enfermedad”, declaró Alan Shepard, presidente de la Universidad de Western. “La inversión y la visión de la Fundación Temerty han acelerado el progreso en la búsqueda de un tratamiento eficaz para la ELA. Agradecemos el compromiso de la familia Temerty con la investigación que transforma vidas”.

"Este es un punto de inflexión en la investigación de la ELA que tiene el potencial de cambiar verdaderamente la vida de los pacientes", dijo el Dr. John Yu, decano de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich.

Gracias al liderazgo del Dr. Strong, a nuestra continua inversión en las mejores herramientas y tecnología, y al apoyo de la Fundación Temerty, nos complace anunciar una nueva era de esperanza para los pacientes con ELA.

Los resultados del trabajo se describen en detalle en un artículo publicado en la revista Brain.