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Un estudio identifica tres vías inflamatorias que subyacen a los ataques de asma infantil
Último revisado: 03.08.2025
Un reciente ensayo clínico multicéntrico ha identificado vías inflamatorias que contribuyen a las exacerbaciones del asma en niños a pesar del tratamiento, según los resultados publicados en JAMA Pediatrics.
El asma eosinofílica se caracteriza por niveles elevados de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que participa en la respuesta inmunitaria. Si bien los eosinófilos suelen ayudar a combatir las infecciones, en el asma eosinofílica se acumulan en los pulmones y las vías respiratorias, causando inflamación crónica, hinchazón y daño al sistema respiratorio.
El asma eosinofílica se debe a la inflamación T2, una respuesta inmunitaria que involucra citocinas que estimulan la formación y activación de eosinófilos. Por lo tanto, se utilizan fármacos dirigidos a suprimir la inflamación T2 para reducir los niveles de eosinófilos y prevenir las exacerbaciones del asma.
Pero incluso con una terapia dirigida a la inflamación T2, algunos niños aún experimentan ataques de asma, lo que sugiere que otras vías inflamatorias están involucradas en causar brotes, dice Rajesh Kumar, MD, jefe interino de alergia e inmunología en el Lurie Children's Hospital de Chicago y coautor del artículo.
En el estudio, los investigadores analizaron datos de un ensayo clínico previo sobre enfermedades respiratorias en niños con asma eosinofílica de zonas urbanas de bajos ingresos en nueve ciudades estadounidenses. Compararon los efectos del mepolizumab, un fármaco biológico que actúa sobre la inflamación T2, con un placebo durante 52 semanas.
Aunque el mepolizumab redujo significativamente la expresión de marcadores inflamatorios T2 asociados a eosinófilos durante las exacerbaciones del asma, estas continuaron ocurriendo.
Investigaciones previas nos llevaron a preguntarnos: ¿Qué sucede cuando se elimina parte de la inflamación alérgica con un medicamento biológico, y por qué algunos niños siguen presentando brotes y otros no?, afirma el Dr. Kumar. «La inflamación alérgica y diversos tipos de inflamación no alérgica interactúan en los brotes, tanto virales como no virales. Buscábamos una forma más precisa de comprender los mecanismos subyacentes a los brotes en los niños».
Mediante la secuenciación de ARN de muestras nasales obtenidas durante 176 episodios de enfermedad respiratoria aguda, los investigadores identificaron tres mecanismos inflamatorios distintos que impulsan las exacerbaciones del asma. En primer lugar, las vías inflamatorias epiteliales, que se sobreexpresaron en niños tratados con mepolizumab, independientemente de la presencia de una infección viral; en segundo lugar, la inflamación mediada por macrófagos, que se asocia específicamente con la enfermedad respiratoria viral; y en tercer lugar, las vías relacionadas con la hipersecreción de moco y el estrés celular, que se sobreexpresaron tanto en el grupo del fármaco como en el grupo placebo durante las exacerbaciones.
“Descubrimos que los niños que seguían teniendo brotes a pesar de tomar el medicamento presentaban menos inflamación alérgica, pero aún presentaban otras vías epiteliales que desencadenaban la respuesta inflamatoria que conduce a los brotes”, explicó el Dr. Kumar.
El estudio destaca la complejidad del asma en los niños y la necesidad de estrategias de tratamiento personalizadas, añade.
“Existen distintos tipos de respuestas inflamatorias que desencadenan brotes de forma distinta según si el paciente tiene una infección viral o qué componentes de la respuesta inflamatoria están bloqueados por los medicamentos”, explica el Dr. Kumar.
Debido a que el asma todavía afecta desproporcionadamente a los niños en comunidades urbanas de bajos ingresos, los hallazgos del estudio podrían allanar el camino para intervenciones específicas en los niños según el tipo de inflamación que provoca sus exacerbaciones, mejorando la calidad de vida de los pacientes jóvenes, dijo.
Este estudio nos permite comprender mejor las causas de los brotes persistentes y abre oportunidades para desarrollar nuevos fármacos o regímenes de terapia combinada basados en este conocimiento.