Un nuevo enfoque terapéutico podría ofrecer una protección más duradera a las personas con cáncer de mama

Matar las células del cáncer de mama de una manera que entrene al sistema inmunológico para reconocer y destruir las células cancerosas restantes puede ofrecer una protección más duradera a las personas con la enfermedad, según un nuevo estudio financiado por Breast Cancer Now.

Un descubrimiento inicial publicado en la revista Immunity mostró que al inducir un proceso llamado muerte celular inmunomediada en las células cancerosas, el sistema inmunológico se activa y se vuelve más alerta a las enfermedades en el cuerpo.

Para inducir este tipo de muerte celular, los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) de Londres se centraron en una proteína llamada RIPK1, que desempeña un papel importante en la supervivencia de las células cancerosas y su capacidad de permanecer sin ser detectadas en el cuerpo.

El equipo, con sede en el Centro de Investigación Toby Robins de Breast Cancer Now en el ICR, utilizó una tecnología nueva e innovadora llamada quimera aceleradora activada por objetivo proteolítico (PROTAC) para destruir con éxito RIPK1 en células cancerosas humanas.

Mediante un proceso conocido como degradación proteica dirigida, los PROTAC eliminan proteínas indeseadas específicas en células que antes se consideraban "intratables". Mientras que los fármacos inhibidores tradicionales simplemente bloquean la función proteica, este proceso destruye por completo la proteína problemática.

La eliminación de RIPK1 desencadena la muerte celular inmunomediada y moviliza el sistema inmunológico para destruir cualquier célula cancerosa restante que haya evadido el tratamiento o se haya vuelto resistente a los medicamentos.

Los investigadores también demostraron en ratones que apuntar a RIPK1 mejora la activación del sistema inmunológico después de la radioterapia y la inmunoterapia, aumentando la respuesta general al tratamiento y potencialmente ofreciendo una protección más duradera contra la enfermedad a medida que el cuerpo aprende a reconocer y destruir las células cancerosas.

Estos primeros resultados sugieren que el enfoque podría ser eficaz para varios tipos diferentes de cáncer, incluido el cáncer de mama triple negativo, que es más difícil de tratar y tiene mayores probabilidades de reaparecer o propagarse dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.

El profesor Pascal Meyer, profesor de muerte celular e inmunidad en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

“Si bien todas las terapias tienen como objetivo matar las células cancerosas, hacerlo de una manera que active el sistema inmunológico para encontrar y destruir cualquier célula cancerosa restante puede hacer que el tratamiento sea más efectivo y potencialmente ofrecer a las personas una respuesta inmune más duradera al cáncer de mama.

Sabemos que RIPK1 desempeña un papel importante en la supervivencia de las células cancerosas y su capacidad para evadir la detección del sistema inmunitario. Mediante una tecnología de focalización de proteínas conocida como PROTAC, pudimos usar el propio sistema de reciclaje de las células para degradar y destruir específicamente la proteína RIPK1 en las células cancerosas.

El Dr. Simon Vincent, director de investigación, apoyo e impacto en Breast Cancer Now, que financió el estudio, dijo:

“Existen muchas características del cáncer, incluida la capacidad de las células cancerosas de evadir la detección del sistema inmunológico y resistir la destrucción por tratamientos convencionales como la quimioterapia.

Sin embargo, estos interesantes hallazgos podrían abrir el camino para nuevos tratamientos específicos para el cáncer de mama que también podrían ofrecer una respuesta inmune más duradera a la enfermedad.