Una investigación relaciona la disbiosis intestinal con el cáncer de páncreas y ofrece posibilidades de diagnóstico precoz

Un nuevo estudio examina el papel de la microbiota intestinal en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de páncreas, lo que genera esperanzas de métodos innovadores de detección y tratamiento.

Una revisión reciente en Cancer Screening and Prevention examina cómo el microbioma intestinal influye en la inmunidad, el metabolismo y el entorno tumoral en el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), uno de los cánceres con mayor tasa de mortalidad.

La revisión destaca las estrategias de control del cáncer basadas en el microbioma intestinal, el potencial para la detección temprana del PDAC mediante marcadores microbianos y las perspectivas del trasplante microbiano fecal (TMF) como opción de tratamiento en el futuro. También se analizan los desafíos en la investigación del microbioma intestinal y se proponen maneras de abordarlos.

El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), el tipo más común y grave de cáncer de páncreas, representa más del 80% de los casos y provoca más de 446.000 muertes cada año.

A pesar de los avances en el tratamiento, la tasa de supervivencia a cinco años del PDAC es de tan solo el 10 %, y casi el 90 % de los pacientes fallece en el plazo de un año debido a la detección tardía. Solo entre el 15 % y el 20 % de los casos son susceptibles de extirpación quirúrgica tras el diagnóstico.

El creciente interés en el papel de la dieta y la microbiota intestinal en las enfermedades crónicas ha estimulado estudios metagenómicos que exploran marcadores microbianos para la detección temprana del cáncer y su posible tratamiento.

Trasplante de microbiota fecal y disbiosis intestinal en PDAC

El trasplante de microbiota fecal (TMF) es un procedimiento médico antiguo pero poco comprendido en el que la microbiota beneficiosa de las heces de un donante sano se transfiere al tracto digestivo de un paciente.

Descrito por primera vez en la medicina tradicional china (c. 300 d. C.), el FMT fue ignorado durante mucho tiempo en la medicina occidental debido a preocupaciones sobre su seguridad y eficacia.

Recientemente, el interés en el FMT ha revivido debido a la creciente evidencia de su capacidad para mejorar la eficacia de la quimioterapia y mitigar las reacciones adversas a la quimioterapia.

Sin embargo, los mecanismos subyacentes a los beneficios del TMF siguen siendo en gran medida desconocidos. Las comparaciones de la composición microbiana intestinal entre individuos sanos y pacientes con ACPD mediante secuenciación de ARN y caracterización metagenómica han revelado diferencias significativas: los pacientes con ACPD presentan un aumento de las poblaciones de Streptococcus y Veillonella, así como una disminución significativa de las especies de Faecalibacterium. Los estudios también señalan el papel de la infección por Helicobacter pylori, asociada a un mayor riesgo de ACPD.

Los conjuntos microbianos intestinales varían considerablemente entre personas de diferentes grupos étnicos y geográficos, e incluso los hermanos pueden tener diferencias en la composición de la microbiota.

Esta alta variabilidad dificulta la estandarización de los procedimientos de diagnóstico basados en marcadores microbianos y complica los estudios basados en los resultados del FMT.

Es alentador que la llegada de algoritmos de aprendizaje automático y el desarrollo de tecnologías de "próxima generación" de alto rendimiento hayan permitido la creación de varios clasificadores metagenómicos fecales capaces de detectar PDAC significativamente antes que los métodos de detección tradicionales.

Metabolómica y el potencial del FMT en el tratamiento del PDAC

Los metabolitos producidos durante el crecimiento desempeñan un papel clave en enfermedades como el cáncer. Estudios metabolómicos demuestran que el ácido butírico producido por bacterias puede promover la diferenciación de las células PDAC y reducir su invasividad.

Los pacientes con ACDP presentan una deficiencia de bacterias productoras de ácido butírico y niveles bajos de ácido butírico, así como de ácido indol-3-acético, que favorece la quimioterapia. Corregir los niveles de metabolitos intestinales mediante la modificación de la composición microbiana puede mejorar los resultados del ACDP, ya que la salud intestinal influye en la eficacia de la terapia sistémica. Cabe destacar que los pacientes con ACDP tratados con antibióticos suelen tener una menor supervivencia.

Las investigaciones futuras buscan explorar el papel de la microbiota intestinal en el tratamiento del PDAC, y el trasplante de microbiota fecal (TMF) se considera un enfoque prometedor. Si bien los estudios en animales demuestran el potencial del TMF para ralentizar el crecimiento tumoral y mejorar la supervivencia, los ensayos clínicos en humanos conllevan riesgos como la aparición de infecciones resistentes a los antibióticos, lo que resalta la necesidad de una cuidadosa selección y monitorización de los donantes.

La caracterización de la microbiota intestinal y las intervenciones basadas en el microbioma (p. ej., el TMF) muestran un potencial significativo para acelerar la detección temprana del PDAC y reducir la gravedad de la enfermedad. Si bien se trata de un área relativamente nueva de investigación clínica, los avances continuos en las tecnologías de secuenciación metagenómica y los modelos metabolómicos podrían revolucionar el tratamiento del PDAC en el futuro.

Sin embargo, se deben tomar precauciones para garantizar una selección suficiente y regular de donantes y un seguimiento de los pacientes con PDAC para prevenir complicaciones que han surgido previamente en ensayos clínicos en humanos.