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Una nueva molécula pequeña ofrece esperanzas en la lucha contra la resistencia a los antibióticos
Último revisado: 02.07.2025
Investigadores de la Universidad de Oxford han desarrollado una nueva molécula pequeña que puede inhibir la evolución de la resistencia a los antibióticos en las bacterias y hacer que estas sean más susceptibles a los mismos. Los resultados del estudio se publicaron en la revista Chemical Science.
El aumento global de bacterias resistentes a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la salud pública y el desarrollo, ya que muchas infecciones comunes se vuelven cada vez más difíciles de tratar. Las bacterias resistentes a los antibióticos ya son directamente responsables de aproximadamente 1,27 millones de muertes en todo el mundo cada año y contribuyen a otros 4,95 millones de muertes. Sin un rápido desarrollo de nuevos antibióticos y antimicrobianos, esta cifra aumentará significativamente.
Un nuevo estudio realizado por científicos del Instituto Ineos Oxford para la Investigación Antimicrobiana (IOI) y el Departamento de Farmacología de la Universidad de Oxford ofrece la esperanza de descubrir una pequeña molécula que funciona en combinación con antibióticos para suprimir la evolución de la resistencia a los medicamentos en las bacterias.
Una forma en que las bacterias se vuelven resistentes a los antibióticos es mediante nuevas mutaciones en su código genético. Algunos antibióticos (como las fluoroquinolonas) actúan dañando el ADN de las bacterias, provocando la muerte celular. Sin embargo, este daño al ADN puede desencadenar un proceso conocido como "respuesta SOS" en las bacterias afectadas. Esta respuesta repara el ADN dañado en las bacterias y aumenta la tasa de mutaciones genéticas, lo que puede acelerar el desarrollo de resistencia a los antibióticos. En un nuevo estudio, científicos de Oxford han identificado una molécula que puede inhibir la respuesta SOS, aumentando así la eficacia de los antibióticos contra estas bacterias.
Los investigadores estudiaron una serie de moléculas que, previamente, aumentan la sensibilidad del Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) a los antibióticos y previenen la respuesta de emergencia del SARM. El SARM es un tipo de bacteria que normalmente vive inofensivamente en la piel. Sin embargo, si penetra en el organismo, puede causar una infección grave que requiere tratamiento antibiótico inmediato. El SARM es resistente a todos los antibióticos betalactámicos, como las penicilinas y las cefalosporinas.
Los investigadores modificaron la estructura de diferentes partes de la molécula y probaron su actividad contra el SARM en combinación con ciprofloxacino, un antibiótico fluoroquinolónico. Esto les permitió identificar la molécula inhibidora de la respuesta SOS más potente, denominada OXF-077. Al combinarse con diferentes antibióticos de distintas clases, el OXF-077 aumentó su eficacia para prevenir el crecimiento visible de la bacteria SARM.
En un hallazgo clave, el equipo analizó la susceptibilidad de las bacterias tratadas con ciprofloxacino durante varios días para determinar la rapidez con la que se desarrollaba resistencia a los antibióticos, con o sin OXF-077. Descubrieron que la aparición de resistencia a la ciprofloxacina se suprimió significativamente en las bacterias tratadas con OXF-077, en comparación con las no tratadas. Este es el primer estudio que demuestra que un inhibidor de la respuesta SOS puede suprimir la evolución de la resistencia a los antibióticos en las bacterias. Además, al tratar con OXF-077 bacterias previamente resistentes a la ciprofloxacina, su susceptibilidad al antibiótico se restableció al nivel de las bacterias que no habían desarrollado resistencia.
Estos resultados sugieren que OXF-077 es una molécula útil para explorar más a fondo los efectos de la inhibición de la respuesta SOS en bacterias y para tratar infecciones resistentes a los antibióticos. Se requieren más estudios para evaluar la idoneidad de estas moléculas para su uso fuera del laboratorio, lo cual formará parte del trabajo en curso entre el IOI y el Departamento de Farmacología de Oxford para desarrollar nuevas moléculas que frenen o reviertan el desarrollo de la resistencia a los antibióticos.